2016年 40卷 第5期
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2016, 40(5): 323-328.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.001
[摘要]
[HTML全文]
摘要:
Objective To identify a novel retinoblastoma protein(RB)-associated protein(RBAP 96) and to explore the impact of RBAP96 on radiosensitivity of human breast cancer cells. Methods An in vivo and in vitro association of RBAP96 with RB was determined by immunoprecipitation-Western blotting and GST pull-down assay. Protein expression was measured by Western blot assay. Cellular survival was evaluated by using a colony formation assay. Results In both in vitro and in vivo assays, we found that the RBAP96 and RB interaction required a 513LXCXE517 motif on the RBAP96 protein and an intact A/B binding pocket of RB. RBAP96 enhances RB-mediated transcriptional repression. Finally, enforced expression of RBAP96 caused an elevated radiosensitivity of human breast cancer cells bearing wtRB, but did not affect radiosensitivity of breast cancer cells bearing mutant RB. Expression of a full-length RBAP96 with an 513LXCXE517 inactivating mutation(LXCXE?RXRXH) failed to result in any radiosensitivity alteration. Conclusion This study for the first time characterizes a novel RB-interacting protein RBAP96 and demonstrates that enforced expression of RBAP96 causes an increase of RBAP96-mediated transcription activation and radiosensitivity via a RB-interacting dependent manner.
Objective To identify a novel retinoblastoma protein(RB)-associated protein(RBAP 96) and to explore the impact of RBAP96 on radiosensitivity of human breast cancer cells. Methods An in vivo and in vitro association of RBAP96 with RB was determined by immunoprecipitation-Western blotting and GST pull-down assay. Protein expression was measured by Western blot assay. Cellular survival was evaluated by using a colony formation assay. Results In both in vitro and in vivo assays, we found that the RBAP96 and RB interaction required a 513LXCXE517 motif on the RBAP96 protein and an intact A/B binding pocket of RB. RBAP96 enhances RB-mediated transcriptional repression. Finally, enforced expression of RBAP96 caused an elevated radiosensitivity of human breast cancer cells bearing wtRB, but did not affect radiosensitivity of breast cancer cells bearing mutant RB. Expression of a full-length RBAP96 with an 513LXCXE517 inactivating mutation(LXCXE?RXRXH) failed to result in any radiosensitivity alteration. Conclusion This study for the first time characterizes a novel RB-interacting protein RBAP96 and demonstrates that enforced expression of RBAP96 causes an increase of RBAP96-mediated transcription activation and radiosensitivity via a RB-interacting dependent manner.
2016, 40(5): 329-337.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.002
[PDF 674KB]
摘要:
Objective Triple negative breast cancer(TNBC) represents a group of refractory breast cancers with aggressive clinical manifestations as well as poor prognoses. Human epidermal growth factor receptor(EGFR) expression is strongly associated with TNBC progression and it may serve as a therapeutic target for TNBC. We aimed to evaluate EGFR affibody-based PET imaging to profile EGFR expression in small animal models. Methods 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid(DOTA) conjugated Ac-Cys-ZEGFR:1907 was chemically synthesized using solid phase peptide synthesizer and then radiolabeled with 64Cu. The in vitro cell uptake study was performed using SUM159 and MCF7 cells. The biodistribution and small animal PET imaging using 64Cu-DOTA-ZEGFR:1907 were further carried out with nude mice bearing subcutaneous MDA-MB-231 and SUM159 tumors. Results DOTA-Ac-Cys-ZEGFR:1907 was successfully synthesized and radiolabeled with 64Cu. Biodistribution study showed that tumor uptake value of 64Cu-DOTA-Ac-Cys-ZEGFR:1907 remained at(4.07?.93)%ID/g at 24 h in nude mice(n=4) bearing SUM159 xenografts. Furthermore, small animal PET imaging study clearly showed that 64Cu-DOTA-Ac-Cys-ZEGFR:1907 specifically delineated the EGFR positive TNBC tumors at 4 h or later. Conclusion The study demonstrates that 64Cu-DOTA-Ac-Cys-ZEGFR:1907 is a promising molecular probe for PET imaging of EGFR positive TNBC. EGFR based small protein scaffold holds great promise as a novel platform that can be used for EGFR profiling of TNBC.
Objective Triple negative breast cancer(TNBC) represents a group of refractory breast cancers with aggressive clinical manifestations as well as poor prognoses. Human epidermal growth factor receptor(EGFR) expression is strongly associated with TNBC progression and it may serve as a therapeutic target for TNBC. We aimed to evaluate EGFR affibody-based PET imaging to profile EGFR expression in small animal models. Methods 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid(DOTA) conjugated Ac-Cys-ZEGFR:1907 was chemically synthesized using solid phase peptide synthesizer and then radiolabeled with 64Cu. The in vitro cell uptake study was performed using SUM159 and MCF7 cells. The biodistribution and small animal PET imaging using 64Cu-DOTA-ZEGFR:1907 were further carried out with nude mice bearing subcutaneous MDA-MB-231 and SUM159 tumors. Results DOTA-Ac-Cys-ZEGFR:1907 was successfully synthesized and radiolabeled with 64Cu. Biodistribution study showed that tumor uptake value of 64Cu-DOTA-Ac-Cys-ZEGFR:1907 remained at(4.07?.93)%ID/g at 24 h in nude mice(n=4) bearing SUM159 xenografts. Furthermore, small animal PET imaging study clearly showed that 64Cu-DOTA-Ac-Cys-ZEGFR:1907 specifically delineated the EGFR positive TNBC tumors at 4 h or later. Conclusion The study demonstrates that 64Cu-DOTA-Ac-Cys-ZEGFR:1907 is a promising molecular probe for PET imaging of EGFR positive TNBC. EGFR based small protein scaffold holds great promise as a novel platform that can be used for EGFR profiling of TNBC.
2016, 40(5): 338-344.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.003
摘要:
目的 探讨18F-FDG脑代谢联合11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β（4-F苯基）托烷（11C-CFT）脑多巴胺转运体（DAT）PET双显像在帕金森病（PD）诊断与病情严重程度评估中的应用价值。 方法 对55例不同严重程度的PD患者及30名健康对照者分别行18F-FDG脑代谢显像和11C-CFT脑DAT PET显像检查，通过勾画ROI，比较PET图像中不同严重程度的PD患者与健康对照者中脑基底节区葡萄糖代谢及DAT分布的差异，分析18F-FDG PET、11C-CFT PET显像在不同严重程度PD评估中的作用及特点。 结果 与健康对照者相比，18F-FDG PET显像中PD患者脑葡萄糖代谢改变主要为双侧基底节区壳核对称性代谢增高，同时部分患者伴有大脑皮质不同程度代谢减低；11C-CFT PET显像中PD患者双侧尾状核、壳核前、中、后部表现为DAT分布不同程度减低。单侧症状者或双侧症状者均以患侧对侧基底节区壳核DAT分布减低明显，并以壳核后部DAT分布减低为著。 结论 18F-FDG PET联合11C-CFT PET双显像在PD诊断及病情严重程度评估中有应用价值。
2016, 40(5): 345-349.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.004
摘要:
目的 摸索99Tcm-MAG3-isoDGR-2C分子探针的标记条件并研究其在正常昆明小鼠体内的生物学分布。 方法 利用葡庚糖酸盐（GH）转换络合法进行标记，即首先用99Tcm标记GH形成99TcmO-GH中间体，再进行99Tcm-MAG3-isoDGR-2C的标记；考察pH值和温度等因素对标记率的影响，采用高效液相色谱法鉴定标记物的放射化学纯度；取30只昆明小鼠随机分成6组，分别于注射99Tcm-MAG3-isoDGR-2C 15、30、60、120、240和360 min后测定其在小鼠体内的分布情况。 结果 pH值为4.6、反应温度为100℃时的标记率最高（94.2%）。体内分布研究显示该标记物能够较快地从血液中清除，且心、肺、脾、胃、骨等组织的放射性摄取均很少。 结论 99Tcm-MAG3-isoDGR-2C标记率高、血液清除快，具备一定的成为SPECT显像剂的条件。
2016, 40(5): 350-356.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.005
摘要:
目的 使用荟萃分析方法汇总随机对照试验，评估甲状腺激素对亚临床甲状腺功能减退症（SCH）患者血脂水平的影响。 方法 以“thyroxine”、“ levothyroxin”及“levothyroxine”为关键词检索了2015年7月前包括Cochrane Library、PubMed、Medline、Google Scholar及Embase等在内的数据库中有关甲状腺激素替代治疗SCH的随机对照试验文献，所有数据均为连续型变量，采用Cochrane提供的RevMan 5.2软件进行统计学分析，依据Cochrane质量评价标准进行文献质量评估。当研究间存在异质性时（I2 > 50%），采用随机效应模型进行荟萃分析；否则采用固定效应模型进行荟萃分析。 结果 最终纳入7篇随机对照试验文献，共319例患者。纳入的7篇文献方法学整体质量较好。共进行4组荟萃分析评价甲状腺激素对血脂的影响，4组研究之间无统计学异质性[总胆固醇（TC）：I2=42%，P=0.11；甘油三酯（TG）：I2=0，P=0.92；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：I2=34%，P=0.18；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：I2=0，P=0.96]，均采用固定效应模型进行荟萃分析。荟萃分析结果显示，甲状腺激素及安慰剂对血浆中血脂水平的影响程度如下：TC（平均差：-0.18；95% CI：[-0.40，0.03]；P=0.09）、TG（平均差：-0.02；95% CI：[-0.17，0.13]；P=0.78）、LDL-C（平均差：-0.23；95% CI：[-0.44，-0.33]；P=0.02）、HDL-C（平均差：-0.06; 95% CI：[-0.14，0.02]；P=0.14）。 结论 对于SCH患者，在进行外源性甲状腺激素治疗后，血浆LDL-C水平得到改善，而血浆TC、TG、HDL-C水平未见明显变化。
2016, 40(5): 357-362.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.006
摘要:
目的 探讨重组人血管内皮抑制素对125I粒子植入治疗裸鼠肺癌移植瘤模型的辐射增敏效应。 方法 建立裸鼠移植瘤模型，随机分成对照组（A组）、125I植入组（B组）、重组人血管内皮抑制素组（C组）和125I植入联合重组人血管内皮抑制素组（D组），每组20只。移植瘤直径达2 cm时行125I粒子植入，处方剂量20 Gy，采用治疗计划系统计算移植瘤的体积及接受剂量。按每只裸鼠每天给予20 mg/kg重组人血管内皮抑制素，连续给药14 d，观察并记录肿瘤生长的速度和瘤体体积的变化，分别于第15、30天时处死裸鼠，并通过免疫组化方法检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD），通过RT-PCR分别检测各组肿瘤组织中αvβ3 mRNA水平。 结果 第15、30天时，D组的重量抑瘤率和体积抑瘤率与B、C组相比明显增加，差异有统计学意义，B组和D组第30天时的重量抑瘤率和体积抑瘤率均较第15天时明显增加，差异有统计学意义。免疫组化结果显示，第15、30天时，D组与A、B、C组VEGF、MVD差异均有统计学意义，其中，C组与A、B组VEGF、MVD差异有统计学意义，C组第30天时的VEGF表达水平和MVD较第15天时增加，差异有统计学意义。RT-PCR结果显示，第15、30天时，与A组相比，B组αvβ3 mRNA的表达有所增加，并随时间的延长增加更明显，差异有统计学意义，而C组和D组αvβ3 mRNA的表达下降，差异有统计学意义。 结论 重组人血管内皮抑制素对肺癌移植瘤的近距离辐射增敏作用明确，VEGF、MVD、αvβ3 mRNA的表达变化是其重要机制。
2016, 40(5): 363-373.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.007
摘要:
人表皮生长因子受体2（HER2）是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，同时也是一种高表达于各种癌细胞的生物标志物。高表达HER2的肿瘤往往预后不良。HER2分子影像主要是利用放射性核素、磁性材料、发光物质等标记配体能与HER2特异性结合的特性，对患者体内HER2高表达病灶进行显像，从而协助HER2阳性疾病的诊断，筛选出抗HER2治疗有效的患者，并可用于疗效评估，是近年来肿瘤精准医疗研究的热点之一。
人表皮生长因子受体2（HER2）是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，同时也是一种高表达于各种癌细胞的生物标志物。高表达HER2的肿瘤往往预后不良。HER2分子影像主要是利用放射性核素、磁性材料、发光物质等标记配体能与HER2特异性结合的特性，对患者体内HER2高表达病灶进行显像，从而协助HER2阳性疾病的诊断，筛选出抗HER2治疗有效的患者，并可用于疗效评估，是近年来肿瘤精准医疗研究的热点之一。
2016, 40(5): 374-378.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.008
摘要:
随着放疗在胸部肿瘤治疗中的广泛应用，其已成为胸部肿瘤患者必要且有效的治疗手段之一。在放疗中心脏不可避免地受到X线照射，从而引起心脏结构和功能的损伤性改变，即放射性心脏损伤（RIHD）。随着放疗技术的发展与进步，肿瘤患者的生存期明显延长，RIHD的发病率随之明显升高，尤其是迟发性RIHD，其发病率超过50%。遗憾的是，目前临床上针对RIHD的防治尚无有效的手段。因此，早期诊断、及早干预，对提高患者疗效及生活质量至关重要。笔者就RIHD的诊断及防治做一综述。
随着放疗在胸部肿瘤治疗中的广泛应用，其已成为胸部肿瘤患者必要且有效的治疗手段之一。在放疗中心脏不可避免地受到X线照射，从而引起心脏结构和功能的损伤性改变，即放射性心脏损伤（RIHD）。随着放疗技术的发展与进步，肿瘤患者的生存期明显延长，RIHD的发病率随之明显升高，尤其是迟发性RIHD，其发病率超过50%。遗憾的是，目前临床上针对RIHD的防治尚无有效的手段。因此，早期诊断、及早干预，对提高患者疗效及生活质量至关重要。笔者就RIHD的诊断及防治做一综述。
2016, 40(5): 379-383.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.009
摘要:
随着X射线的广泛应用，其对医用工作者的辐射致癌效应越来越受到人们关注。准确的辐射致癌危险评价应建立在完整的个人剂量信息的基础之上。然而在X射线应用的早期并没有医用X射线工作者的个人剂量信息，因此需要通过进行剂量重建来估算早期的个人剂量信息。笔者对国内外早期医用诊断X射线工作者的剂量估算的现状和进展进行了综述。
随着X射线的广泛应用，其对医用工作者的辐射致癌效应越来越受到人们关注。准确的辐射致癌危险评价应建立在完整的个人剂量信息的基础之上。然而在X射线应用的早期并没有医用X射线工作者的个人剂量信息，因此需要通过进行剂量重建来估算早期的个人剂量信息。笔者对国内外早期医用诊断X射线工作者的剂量估算的现状和进展进行了综述。
2016, 40(5): 384-393.
doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.05.010
摘要:
对于恶性肿瘤而言，传统的治疗手段主要包括手术、化疗、常规放疗等。尽管这些治疗手段在肿瘤治疗方面发挥了重要作用，但也存在很大的不足，有的治疗效果不佳，有的存在严重的并发症。为了解决上述治疗手段在肿瘤治疗方面存在的问题，国内外研究者成功研发出新的治疗手段——质子重离子放疗。笔者对此种治疗手段的基本原理和临床应用效果进行详细的介绍，以便为肿瘤科医师和患者在治疗过程中提供更多的信息和决策支持。
对于恶性肿瘤而言，传统的治疗手段主要包括手术、化疗、常规放疗等。尽管这些治疗手段在肿瘤治疗方面发挥了重要作用，但也存在很大的不足，有的治疗效果不佳，有的存在严重的并发症。为了解决上述治疗手段在肿瘤治疗方面存在的问题，国内外研究者成功研发出新的治疗手段——质子重离子放疗。笔者对此种治疗手段的基本原理和临床应用效果进行详细的介绍，以便为肿瘤科医师和患者在治疗过程中提供更多的信息和决策支持。
2016, 40(5): 389-393.
摘要:
双源CT应用临床以来，在CT血管造影方面越来越显示出其独特优势，其较高的时间和空间分辨率及较快的扫描速度使获得高质量的图像成为可能。双源CT大螺距扫描模式在血管成像方面具有图像质量好、有效射线剂量低、扫描时间快等优点。笔者就第二代双源CT大螺距模式在血管成像方面的进展及临床应用价值进行综述。
双源CT应用临床以来，在CT血管造影方面越来越显示出其独特优势，其较高的时间和空间分辨率及较快的扫描速度使获得高质量的图像成为可能。双源CT大螺距扫描模式在血管成像方面具有图像质量好、有效射线剂量低、扫描时间快等优点。笔者就第二代双源CT大螺距模式在血管成像方面的进展及临床应用价值进行综述。
2016, 40(5): 394-402.
摘要:
辐射防护药物能减少辐射损伤，促进损伤恢复，与细胞因子等大分子药物相比，小分子辐射防护药使用方便，没有潜在的免疫原风险。笔者汇总了硫醇类化合物、天然抗氧化剂、氮氧自由基、血管紧张素转化酶抑制剂等几类不同的辐射防护药物，对其辐射防护效果以及作用机制进行了总结、归纳，并对此类药物的研发前景进行了展望，旨在为辐射防护药物的进一步研发提供思路。
辐射防护药物能减少辐射损伤，促进损伤恢复，与细胞因子等大分子药物相比，小分子辐射防护药使用方便，没有潜在的免疫原风险。笔者汇总了硫醇类化合物、天然抗氧化剂、氮氧自由基、血管紧张素转化酶抑制剂等几类不同的辐射防护药物，对其辐射防护效果以及作用机制进行了总结、归纳，并对此类药物的研发前景进行了展望，旨在为辐射防护药物的进一步研发提供思路。
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