牛乳头瘤病毒蛋白E2/靶DNA结合区结构研究
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摘要: 乳头瘤病毒(PV)转录的主要调节因子是 E2蛋白。在人乳头瘤病毒中,E2蛋白调节癌基因 E6和 E7的表达。E2行使功能的方式是与靶 DNA的一段由 12个碱基对组成的回文序列(E2-BS)发生特异的相互作用。因此,阐明 E2蛋白对靶 DNA的选择性立体化学机制是研究此类致癌病毒转录调节的关键。牛 PV-1( BPV-1) E2蛋白的靶 DN A结合区的晶体结构显示出一种新的二聚体形式蛋白/DNA结合方式。蛋白质为二聚体 β-折叠桶,其外表面为起识别作用的 α-螺旋。 DNA/蛋白界面上分布着复杂交织的氢键网,DNA光滑地环绕于 E2β-折叠桶上,并将识别性 α-螺旋包绕于 DNA大沟中。