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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一,在中国其发病率居第3位,病死率居第5位[1]。近年来我国CRC的发病率呈上升趋势,目前治疗CRC的方式仍以手术为主,同时根据临床分期辅以手术前后放化疗及针对基因的靶向药物治疗[2]。由于对CRC早期诊断水平的提高及多学科协作治疗手段的应用,CRC患者的预后有明显改善。
用影像无创检查评估CRC患者的预后已经引起重视,如CT、MRI通过对疾病局部进展情况、局部淋巴结及远处器官转移与否的监测可以起到一定的预后评估作用,但各有其局限性。而18F-FDG PET/CT作为功能显像和解剖显像相融合的检查手段不仅对CRC的早期诊断、临床分期、治疗药物疗效评估、监测复发等有相对的优势[3-6],同时对CRC患者的预后也有一定的应用价值。本研究对132例行18F-FDG PET/CT检查的CRC患者进行回顾性分析,探究18F-FDG PET/CT相关参数对CRC患者术后预后的应用价值。
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随访期间CRC患者有49例疾病复发、进展,21例死亡。132例患者的中位DFS为27.5个月(4~71个月),第1、3年的无病生存率分别为82.58%、31.06%;中位OS为31.5个月(6~71个月),第1、3年总生存率分别为90.90%、37.88%。
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以肿瘤复发为阳性事件,通过ROC曲线获得18F-FDG PET/CT相关参数的AUC,通过ROC曲线获得预测DFS最佳阈值分别为SUVmax=19.36、MTV=22.64 cm3、TLG=117.78 g、TLG20%=129.74 g、TLG30%=107.05 g、TLG40%=73.22 g、TLG50%=56.13 g,其他结果见表1。
18F-FDG PET/CT相关参数 AUC 95%CI 最佳阈值(g) 准确率(%) 灵敏度(%) 特异度(%) 阳性预测值(%) 阴性预测值(%) SUVmax 0.70 0.62~0.78 19.36 71.96 66.67 73.96 48.98 85.54 MTV2.5 0.62 0.53~0.70 22.64 61.36 48.61 76.67 71.43 55.42 TLG2.5 0.65 0.56~0.73 117.78 62.12 49.32 77.97 73.47 55.42 TLG20% 0.61 0.52~0.69 129.74 59.84 47.06 73.44 65.30 56.62 TLG30% 0.60 0.51~0.69 107.05 61.36 48.48 74.24 65.30 59.04 TLG40% 0.60 0.51~0.68 73.22 59.85 47.30 75.86 71.43 53.01 TLG50% 0.60 0.50~0.68 56.13 59.85 48.48 75.00 69.39 54.22 注:表中,ROC:受试者工作特征;18F-FDG:氟脱氧葡萄糖F18;PET/CT:正电子发射断层显像计算机体层摄影术;SUVmax:最大标准摄化取值;MTV:肿瘤代谢体积;TLG:糖酵解总量;AUC:曲线下面积;CI:可信区间。 表 1 ROC曲线预测无病生存时间的最佳阈值
Table 1. The receiver-operating characteristic curve predicted disease-free survival cut-off value
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由表2的单因素分析结果显示,CEA、CA19-9、淋巴结转移、临床分期、化疗、SUVmax、MTV、TLG、TLG20%、TLG30%、TLG40%、TLG50%是CRC患者DFS的影响因素。由表3和图1的多因素分析结果显示,SUVmax、临床分期、CA19-9是影响CRC患者术后DFS的独立危险因素。
临床病理参数 例数 无瘤生存时间(个月)M(P25~P75) Z值 P值 临床病理参数 例数 无瘤生存时间(个月)M(P25~P75) Z值 P值 年龄(岁) 术后化疗 ≤60 52 32.00(15.75~47.50) 3.05 0.08 有化疗 80 26.50(14.00~44.75) 8.96 0.03 >60 80 26.00(13.25~38.75) 无化疗 52 29.00(18.25~39.00) 性别 SUVmax 男 93 29.00(15.00~44.00) 0.04 0.84 ≤19.36 96 30.00(17.00~46.00) 19.74 0.00 女 39 25.00(13.00~40.00) >19.36 36 19.50(10.25~32.75) 原发肿瘤部位 MTV2.5(cm3) 结肠 48 28.50(14.25~45.50) 1.46 0.23 ≤22.64 62 32.00(17.75~46.50) 10.46 0.00 直肠及乙状结肠 84 27.00(14.25~40.50) >22.64 70 26.00(13.75~34.25) CEA(ng/dL) TLG2.5(g) ≤5 61 30.00(17.00~47.00) 9.26 0.00 ≤117.78 60 32.00(17.25~47.5.) 10.90 0.00 >5 71 26.00(13.00~36.00) >117.78 72 26.00(14.00~34.75) CA19-9(ng/dL) TLG20%(g) ≤37 95 30.00(16.00~46.00) 8.86 0.00 ≤129.74 65 29.00(15.00~46.00) 6.01 0.01 >37 37 21.00(11.50~30.50) >129.74 67 27.00(14.00~36.00) 淋巴结转移 TLG30%(g) 无转移 77 29.00(15.00~46.00) 8.29 0.00 ≤107.05 66 29.50(16.25~46.00) 6.86 0.01 有转移 55 26.00(13.00~38.00) >10.7.05 66 26.50(14.00~36.00) 临床分期 TLG40%(g) Ⅰ~Ⅱ 80 28.50(15.00~45.50) 8.56 0.00 ≤73.22 58 32.00(17.75~48.00) 7.41 0.01 Ⅳ~Ⅴ 52 26.50(13.00~39.50) >73.22 74 26.00(14.00~35.25) 组织学类型 TLG50%(g) 腺癌 114 28.00(15.00~45.25) 3.57 0.06 ≤56.13 60 28.50(17.25~46.00) 6.54 0.01 腺癌伴部分为黏液腺癌 18 26.50(10.75~32.50) >56.13 72 27.00(14.00~36.00) 注:表中,CEA:癌胚抗原;CA19-9:糖类抗原19-9;SUVmax:最大标准化摄取值;MTV:肿瘤代谢体积;TLG:糖酵解总量。 表 2 132例结直肠癌患者无病生存时间的单因素预后分析
Table 2. Univariate analysis of disease-free survival in 132 patients with colorectal cancer
临床病理因素 β值 标准误 Wald值 HR值 95%可信区间 P值 CA19-9 0.741 0.293 6.410 2.098 1.182~3.724 0.011 临床分期 0.772 0.290 7.092 2.164 1.226~3.819 0.008 SUVmax 1.196 0.288 17.281 3.308 1.882~5.815 0.000 注:表中,CA19-9:糖类抗原19-9;SUVmax:最大标准摄取值。 表 3 影响132例结直肠癌患者术后无病生存时间的多因素分析
Table 3. Multivariate analysis of disease-free survival in 132 patients with colorectal cancer
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单因素分析结果显示,CEA、CA19-9、组织学类型、 SUVmax、 MTV、 TLG、 TLG20%、 TLG30%、TLG40%、TLG50%是CRC患者OS的影响因素(表4)。多因素分析结果显示,SUVmax、TLG50%、CA19-9是影响CRC患者术后OS的独立危险因素(表5、图2)。
临床病理参数 例数 总生存时间(个月)
M(P25~P75)Z值 P值 临床病理参数 例数 总生存时间(个月)
M(P25~P75)Z值 P值 年龄(岁) 术后化疗 ≤60 52 33.50(25.25~49.50) 2.72 0.10 有化疗 80 32.00(23.50~46.00) 1.67 0.20 >60 80 30.00(20.75~43.75) 无化疗 52 30.50(21.00~40.05) 性别 SUVmax 男 93 33.00(26.50~46.00) 2.04 0.15 ≤19.36 96 33.00(26.00~46.00) 7.29 0.01 女 39 26.00(18.00~40.00) >19.36 36 29.00(19.25~37.50) 原发肿瘤部位 MTV2.5(cm3) 结肠 48 32.00(17.50~46.00) 1.16 0.28 ≤22.64 70 30.00(21.50-40.00) 6.32 0.01 直肠及乙状结肠 84 31.00(26.00~45.00) >22.64 70 30.00(21.50-40.00) CEA(ng/dL) TLG2.5(g) ≤5 61 32.00(24.50~47.00) 10.17 0.00 ≤117.78 60 35.50(25.25~48.00) 10.94 0.00 >5 71 30.00(22.00~39.00) >117.78 72 29.00(20.50~39.50) CA199(ng/dL) TLG20%(g) ≤37 95 32.00(24.00~46.00) 12.31 0.00 ≤129.74 65 33.00(22.00~47.00) 6.69 0.01 >37 37 29.00(19.50~38.50) >129.74 67 30.00(23.00~40.00) 淋巴结转移 TLG30%(g) 无转移 77 32.00(24.00~46.00) 2.30 0.13 ≤107.05 66 34.00(23.00~48.00) 7.36 0.01 有转移 55 31.00(22.00~45.00) >107.05 66 30.00(22.75~40.00) 临床分期 TLG40%(g) Ⅰ−Ⅱ 80 32.00(24.25~46.00) 1.62 0.20 ≤73.22 58 37.00(25.75~49.25) 10.41 0.00 Ⅲ−Ⅳ 52 30.50(22.25~45.00) >73.22 74 29.50(20.00~38.25) 组织学类型 TLG50%(g) 腺癌 114 32.00(24.00~46.00) 3.88 0.50 ≤56.13 60 35.50(25.25~48.00) 10.60 0.00 腺癌伴部分为粘液腺癌 18 28.50(19.00~36.00) >56.13 72 30.00(20.50~39.75) 注:表中,CEA:癌胚抗原;CA19-9:糖类抗原19-9;SUVmax:最大标准摄取值;MTV:代谢体积;TLG:糖酵解总量。 表 4 132例结直肠癌患者总生存时间的单因素预后分析
Table 4. Univariate analysis of overall survival in 132 patients with colorectal cancer
临床病理因素 β值 标准误 Wald值 HR值 95%可信区间 P值 CA19-9 1.515 0.454 11.127 4.550 1.868~11.084 0.001 SUVmax 1.006 0.451 4.967 2.735 1.129~ 6.624 0.026 TLG50% 1.740 0.635 7.502 5.699 1.640~19.801 0.006 注:表中,CA19-9:糖类抗原19-9;SUVmax:最大标准摄取值;TLG:糖酵解总量。 表 5 影响132例结直肠癌患者术后总生存时间的多因素分析
Table 5. Multivariate analysis of overall survival in 132 patients with colorectal cancer
18F-FDG PET/CT相关参数预测结直肠癌切除术预后的价值
18F-FDG PET/CT related parameters can predict postoperative prognosis of colorectal cancer
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摘要:
目的 探究18F-FDG PET/CT相关参数对结直肠癌(CRC)根治术后患者的无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)的预后预测价值。 方法 回顾性分析2011年11月至2016年10月行18F-FDG PET/CT检查的132例CRC患者临床资料,其中男性93例、女性39例,中位年龄63岁。使用18F-FDG PET/CT的最大标准化摄取值(SUVmax)=2.5及SUVmax的20%、30%、40%、50%等作为不同阈值,计算不同阈值的平均标准化摄取值(SUVmean)、肿瘤代谢体积(MTV)和病灶糖酵解总量(TLG),并预测CRC患者根治术后的DFS和OS。通过受试者工作特征(ROC)曲线获得18F-FDG PET/CT相关参数的曲线下面积,并获得DFS的最佳阈值。生存分析采用Kaplan-Meier法进行,单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX比例风险模型。 结果 ROC曲线分析预测DFS最佳阈值分别为SUVmax=19.36、MTV=22.64 cm3、TLG=117.78 g、TLG20%=129.74 g、TLG30%=107.05 g、TLG40%=73.22 g和TLG50%=56.13 g。DFS预后的单因素分析结果显示,癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9、淋巴结转移、临床分期、化疗、SUVmax、MTV、TLG、TLG20%、TLG30%、TLG40%、TLG50%是CRC患者DFS的影响因素;多因素分析结果显示,SUVmax(95%CI:1.882~5.815,OR=3.308,P=0.000)、临床分期(95%CI:1.226~3.819,OR=2.164,P=0.008)和CA19-9(95%CI:1.182~3.724,OR=2.098,P=0.011)是影响CRC患者术后DFS的独立危险因素。OS预后的单因素分析结果显示,CEA、CA19-9、组织学类型、SUVmax、MTV、TLG、TLG20%、TLG30%、TLG40%、TLG50%是CRC患者OS的影响因素;多因素分析结果显示,SUVmax(95%CI:1.129~6.624,OR=2.735,P=0.026)、TLG50%(95%CI:1.640~19.801,OR=5.699,P=0.006)和CA19-9(95%CI:1.868~11.084,OR=4.550,P=0.001)是影响CRC患者术后OS的独立危险因素。 结论 18F-FDG PET/CT相关参数SUVmax、TLG50%可以用于评估CRC患者的预后,参数值越大,预后越差。 -
关键词:
- 结直肠肿瘤 /
- 正电子发射断层显像计算机体层摄影术 /
- 氟脱氧葡萄糖F18 /
- 预后
Abstract:Objective To explore the clinical value of 18F-FDG PET/CT-related parameters for the prediction of tumor disease-free survival time (DFS) and overall survival time (OS) after the radical resection of colorectal cancer (CRC). Methods Retrospective analysis was conducted on 132 patients (93 males and 39 females; median age, 63 years) with CRC who underwent 18F-FDG PET/CT examination between November 2011 and October 2016. The 18F-FDG PET/CT-related parameters were as follows: SUVmax=2.5 (20%, 30%, 40%, and 50% of SUVmax were used as different thresholds); SUVmean, metabolic tumor volume (MTV), and total lesion glycolysis (TLG) of different thresholds; and DFS and OS of CRC patients after radical resection. The receiver-operating characteristic (ROC) curve was used in the measurement of the area under curve of 18F-FDG PET/CT-related parameters and the optimal DFS cutoff value. Survival analysis was performed with the Kaplan-Meier method. Univariate and multivariate analyses were performed with Log-rank test and the COX proportional hazards model, respectively. Results The ROC curve predicted the DFS cut off value, and SUVmax=19.36, MTV= 22.64 cm3, TLG= 117.78 g, TLG20% = 129.74 g, TLG30% = 107.05 g, TLG40% = 73.22 g, and TLG50% = 56.13 g. DFS univariate analysis showed that CEA, CA19-9, lymph node metastasis, clinical stage, chemotherapy, SUVmax, MTV, TLG, TLG20%, TLG30%, TLG40%, and TLG50% were the factors influencing postoperative DFS. Multivariate analysis showed that SUVmax (95%CI: 1.882–5.815, OR= 3.308, P<0.000), clinical stage (95%CI: 1.226–3.819, OR = 2.164, P=0.008), and CA19-9 (95%CI: 1.182–3.724, OR=2.098, P= 0.011) were independent risk factors for postoperative DFS. The survival analysis of OS univariate analysis showed that CEA, CA19-9, histological type, SUVmax, MTV, TLG, TLG20%, TLG30%, TLG40%, and TLG50% were the factors influencing postoperative OS. Furthermore, SUVmax (95%CI: 1.129–6.624, OR=2.735, P=0.026), TLG50% (95%CI: 1.640–19.801, OR=5.699, P=0.006), and CA19-9 ( 95%CI: 1.868–11.084, OR=4.550, P=0.001) were the independent risk factors for postoperative OS. Conclusion 18F-FDG PET/CT-related parameters SUVmax and TLG50% can predict the prognosis of patients with CRC; the higher the parameter values are, the worse the prognoses are. -
表 1 ROC曲线预测无病生存时间的最佳阈值
Table 1. The receiver-operating characteristic curve predicted disease-free survival cut-off value
18F-FDG PET/CT相关参数 AUC 95%CI 最佳阈值(g) 准确率(%) 灵敏度(%) 特异度(%) 阳性预测值(%) 阴性预测值(%) SUVmax 0.70 0.62~0.78 19.36 71.96 66.67 73.96 48.98 85.54 MTV2.5 0.62 0.53~0.70 22.64 61.36 48.61 76.67 71.43 55.42 TLG2.5 0.65 0.56~0.73 117.78 62.12 49.32 77.97 73.47 55.42 TLG20% 0.61 0.52~0.69 129.74 59.84 47.06 73.44 65.30 56.62 TLG30% 0.60 0.51~0.69 107.05 61.36 48.48 74.24 65.30 59.04 TLG40% 0.60 0.51~0.68 73.22 59.85 47.30 75.86 71.43 53.01 TLG50% 0.60 0.50~0.68 56.13 59.85 48.48 75.00 69.39 54.22 注:表中,ROC:受试者工作特征;18F-FDG:氟脱氧葡萄糖F18;PET/CT:正电子发射断层显像计算机体层摄影术;SUVmax:最大标准摄化取值;MTV:肿瘤代谢体积;TLG:糖酵解总量;AUC:曲线下面积;CI:可信区间。 表 2 132例结直肠癌患者无病生存时间的单因素预后分析
Table 2. Univariate analysis of disease-free survival in 132 patients with colorectal cancer
临床病理参数 例数 无瘤生存时间(个月)M(P25~P75) Z值 P值 临床病理参数 例数 无瘤生存时间(个月)M(P25~P75) Z值 P值 年龄(岁) 术后化疗 ≤60 52 32.00(15.75~47.50) 3.05 0.08 有化疗 80 26.50(14.00~44.75) 8.96 0.03 >60 80 26.00(13.25~38.75) 无化疗 52 29.00(18.25~39.00) 性别 SUVmax 男 93 29.00(15.00~44.00) 0.04 0.84 ≤19.36 96 30.00(17.00~46.00) 19.74 0.00 女 39 25.00(13.00~40.00) >19.36 36 19.50(10.25~32.75) 原发肿瘤部位 MTV2.5(cm3) 结肠 48 28.50(14.25~45.50) 1.46 0.23 ≤22.64 62 32.00(17.75~46.50) 10.46 0.00 直肠及乙状结肠 84 27.00(14.25~40.50) >22.64 70 26.00(13.75~34.25) CEA(ng/dL) TLG2.5(g) ≤5 61 30.00(17.00~47.00) 9.26 0.00 ≤117.78 60 32.00(17.25~47.5.) 10.90 0.00 >5 71 26.00(13.00~36.00) >117.78 72 26.00(14.00~34.75) CA19-9(ng/dL) TLG20%(g) ≤37 95 30.00(16.00~46.00) 8.86 0.00 ≤129.74 65 29.00(15.00~46.00) 6.01 0.01 >37 37 21.00(11.50~30.50) >129.74 67 27.00(14.00~36.00) 淋巴结转移 TLG30%(g) 无转移 77 29.00(15.00~46.00) 8.29 0.00 ≤107.05 66 29.50(16.25~46.00) 6.86 0.01 有转移 55 26.00(13.00~38.00) >10.7.05 66 26.50(14.00~36.00) 临床分期 TLG40%(g) Ⅰ~Ⅱ 80 28.50(15.00~45.50) 8.56 0.00 ≤73.22 58 32.00(17.75~48.00) 7.41 0.01 Ⅳ~Ⅴ 52 26.50(13.00~39.50) >73.22 74 26.00(14.00~35.25) 组织学类型 TLG50%(g) 腺癌 114 28.00(15.00~45.25) 3.57 0.06 ≤56.13 60 28.50(17.25~46.00) 6.54 0.01 腺癌伴部分为黏液腺癌 18 26.50(10.75~32.50) >56.13 72 27.00(14.00~36.00) 注:表中,CEA:癌胚抗原;CA19-9:糖类抗原19-9;SUVmax:最大标准化摄取值;MTV:肿瘤代谢体积;TLG:糖酵解总量。 表 3 影响132例结直肠癌患者术后无病生存时间的多因素分析
Table 3. Multivariate analysis of disease-free survival in 132 patients with colorectal cancer
临床病理因素 β值 标准误 Wald值 HR值 95%可信区间 P值 CA19-9 0.741 0.293 6.410 2.098 1.182~3.724 0.011 临床分期 0.772 0.290 7.092 2.164 1.226~3.819 0.008 SUVmax 1.196 0.288 17.281 3.308 1.882~5.815 0.000 注:表中,CA19-9:糖类抗原19-9;SUVmax:最大标准摄取值。 表 4 132例结直肠癌患者总生存时间的单因素预后分析
Table 4. Univariate analysis of overall survival in 132 patients with colorectal cancer
临床病理参数 例数 总生存时间(个月)
M(P25~P75)Z值 P值 临床病理参数 例数 总生存时间(个月)
M(P25~P75)Z值 P值 年龄(岁) 术后化疗 ≤60 52 33.50(25.25~49.50) 2.72 0.10 有化疗 80 32.00(23.50~46.00) 1.67 0.20 >60 80 30.00(20.75~43.75) 无化疗 52 30.50(21.00~40.05) 性别 SUVmax 男 93 33.00(26.50~46.00) 2.04 0.15 ≤19.36 96 33.00(26.00~46.00) 7.29 0.01 女 39 26.00(18.00~40.00) >19.36 36 29.00(19.25~37.50) 原发肿瘤部位 MTV2.5(cm3) 结肠 48 32.00(17.50~46.00) 1.16 0.28 ≤22.64 70 30.00(21.50-40.00) 6.32 0.01 直肠及乙状结肠 84 31.00(26.00~45.00) >22.64 70 30.00(21.50-40.00) CEA(ng/dL) TLG2.5(g) ≤5 61 32.00(24.50~47.00) 10.17 0.00 ≤117.78 60 35.50(25.25~48.00) 10.94 0.00 >5 71 30.00(22.00~39.00) >117.78 72 29.00(20.50~39.50) CA199(ng/dL) TLG20%(g) ≤37 95 32.00(24.00~46.00) 12.31 0.00 ≤129.74 65 33.00(22.00~47.00) 6.69 0.01 >37 37 29.00(19.50~38.50) >129.74 67 30.00(23.00~40.00) 淋巴结转移 TLG30%(g) 无转移 77 32.00(24.00~46.00) 2.30 0.13 ≤107.05 66 34.00(23.00~48.00) 7.36 0.01 有转移 55 31.00(22.00~45.00) >107.05 66 30.00(22.75~40.00) 临床分期 TLG40%(g) Ⅰ−Ⅱ 80 32.00(24.25~46.00) 1.62 0.20 ≤73.22 58 37.00(25.75~49.25) 10.41 0.00 Ⅲ−Ⅳ 52 30.50(22.25~45.00) >73.22 74 29.50(20.00~38.25) 组织学类型 TLG50%(g) 腺癌 114 32.00(24.00~46.00) 3.88 0.50 ≤56.13 60 35.50(25.25~48.00) 10.60 0.00 腺癌伴部分为粘液腺癌 18 28.50(19.00~36.00) >56.13 72 30.00(20.50~39.75) 注:表中,CEA:癌胚抗原;CA19-9:糖类抗原19-9;SUVmax:最大标准摄取值;MTV:代谢体积;TLG:糖酵解总量。 表 5 影响132例结直肠癌患者术后总生存时间的多因素分析
Table 5. Multivariate analysis of overall survival in 132 patients with colorectal cancer
临床病理因素 β值 标准误 Wald值 HR值 95%可信区间 P值 CA19-9 1.515 0.454 11.127 4.550 1.868~11.084 0.001 SUVmax 1.006 0.451 4.967 2.735 1.129~ 6.624 0.026 TLG50% 1.740 0.635 7.502 5.699 1.640~19.801 0.006 注:表中,CA19-9:糖类抗原19-9;SUVmax:最大标准摄取值;TLG:糖酵解总量。 -
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