甲状腺乳头状癌淋巴结转移诊疗现状研究

冯娇娇 姜雅曦 杨仕慈 朱高红

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甲状腺乳头状癌淋巴结转移诊疗现状研究

    通讯作者: 朱高红, 1026909611@qq.com

Diagnosis and treatment of lymph node metastasis of papillary thyroid carcinoma

    Corresponding author: Gaohong Zhu, 1026909611@qq.com
  • 摘要: 甲状腺乳头状癌(PTC)是甲状腺癌最常见的组织病理学类型,其淋巴结转移影响患者的预后。目前PTC的淋巴结转移机制尚不明确,其诊断方法包括超声、细针穿刺活检、CT、MRI、SPECT/CT、PET/CT等,但特异度及灵敏度均不高,联合使用可以提高检出率。PTC淋巴结转移首选的治疗方式是手术。目前PTC淋巴结转移早期综合诊断及有效治疗是改善和提高PTC患者生活质量的难点。笔者就PTC淋巴结转移的诊疗现状及研究进展进行综述。
  • [1] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2022[J]. CA Cancer J Clin, 2022, 72(1): 7−33. DOI: 10.3322/caac.21708.
    [2] Du LB, Zhao ZX, Zheng RS, et al. Epidemiology of thyroid cancer: incidence and mortality in China, 2015[J/OL]. Front Oncol, 2020, 10: 1702[2022-04-24]. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.01702/full. DOI: 10.3389/fonc.2020.01702.
    [3] Fraser S, Zaidi N, Norlén O, et al. Incidence and risk factors for occult level 3 lymph node metastases in papillary thyroid cancer[J]. Ann Surg Oncol, 2016, 23(11): 3587−3592. DOI: 10.1245/s10434-016-5254-8.
    [4] 张浩. 分化型甲状腺癌术后复发的处理策略[J]. 中华普外科手术学杂志:电子版, 2016, 10(5): 373−375. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2016.05.004.
    Zhang H. Management of recurrent nodal disease in patients with differentiated thyroid cancer[J]. Chin J Oper Proc Gen Surg (Electron Ed), 2016, 10(5): 373−375. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-3946.2016.05.004.
    [5] Duong T, Koopman P, Francois M. Tumor lymphangiogenesis as a potential therapeutic target[J]. J Oncol, 2012, 2012: 204946. DOI: 10.1155/2012/204946.
    [6] Stacker SA, Williams SP, Karnezis T, et al. Lymphangiogenesis and lymphatic vessel remodelling in cancer[J]. Nat Rev Cancer, 2014, 14(3): 159−172. DOI: 10.1038/nrc3677.
    [7] Gogineni A, Caunt M, Crow A, et al. Inhibition of VEGF-C modulates distal lymphatic remodeling and secondary metastasis[J/OL]. PLoS One, 2013, 8(7): e68755[2022-04-24]. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0068755. DOI: 10.1371/journal.pone.0068755.
    [8] Jeltsch M, Kaipainen A, Joukov V, et al. Hyperplasia of lymphatic vessels in VEGF-C transgenic mice[J]. Science, 1997, 276(5317): 1423−1425. DOI: 10.1126/science.276.5317.1423.
    [9] Alitalo A, Detmar M. Interaction of tumor cells and lymphatic vessels in cancer progression[J]. Oncogene, 2012, 31(42): 4499−4508. DOI: 10.1038/onc.2011.602.
    [10] Alitalo K, Carmeliet P. Molecular mechanisms of lymphangiogenesis in health and disease[J]. Cancer Cell, 2002, 1(3): 219−227. DOI: 10.1016/s1535-6108(02)00051-x.
    [11] Jang JY, Kim DS, Park HY, et al. Preoperative serum VEGF-C but not VEGF-A level is correlated with lateral neck metastasis in papillary thyroid carcinoma[J]. Head Neck, 2019, 41(8): 2602−2609. DOI: 10.1002/hed.25729.
    [12] Yasuoka H, Nakamura Y, Zuo H, et al. VEGF-D expression and lymph vessels play an important role for lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma[J]. Mod Pathol, 2005, 18(8): 1127−1133. DOI: 10.1038/modpathol.3800402.
    [13] Bumber B, Marjanovic Kavanagh M, Jakovcevic A, et al. Role of matrix metalloproteinases and their inhibitors in the development of cervical metastases in papillary thyroid cancer[J]. Clin Otolaryngol, 2020, 45(1): 55−62. DOI: 10.1111/coa.13466.
    [14] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 甲状腺癌诊疗规范(2018年版)[J]. 中华普通外科学文献:电子版, 2019, 13(1): 1−15. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2019.01.001.
    National Health Commission of the People's Republic of China. Diagnosis and treatment guidelines for thyroid cancer (2018 edition)[J]. Chin Arch Gen Surg (Electron Ed), 2019, 13(1): 1−15. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0793.2019.01.001.
    [15] Attard A, Paladino NC, Lo Monte AI, et al. Skip metastases to lateral cervical lymph nodes in differentiated thyroid cancer: a systematic review[J/OL]. BMC Surg, 2019, 18(S1): S112[2022-04-24]. https://bmcsurg.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12893-018-0435-y. DOI: 10.1186/s12893-018-0435-y.
    [16] Liu CX, Xiao C, Chen JJ, et al. Risk factor analysis for predicting cervical lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma: a study of 966 patients[J/OL]. BMC Cancer, 2019, 19(1): 622[2022-04-24]. https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5835-6. DOI: 10.1186/s12885-019-5835-6.
    [17] Sakorafas GH, Koureas A, Mpampali I, et al. Patterns of lymph node metastasis in differentiated thyroid cancer; clinical implications with particular emphasis on the emerging role of compartment-oriented lymph node dissection[J]. Oncol Res Treat, 2019, 42(3): 143−147. DOI: 10.1159/000488905.
    [18] Zhao HQ, Huang T, Li HH. Risk factors for skip metastasis and lateral lymph node metastasis of papillary thyroid cancer[J]. Surgery, 2019, 166(1): 55−60. DOI: 10.1016/j.surg.2019.01.025.
    [19] Lin P, Yao ZN, Sun Y, et al. Deciphering novel biomarkers of lymph node metastasis of thyroid papillary microcarcinoma using proteomic analysis of ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy samples[J]. J Proteomics, 2019, 204: 103414. DOI: 10.1016/j.jprot.2019.103414.
    [20] Zhan SH, Wang TX, Wang M, et al. In-depth proteomics analysis to identify biomarkers of papillary thyroid cancer patients older than 45 years with different degrees of lymph node metastases[J]. Proteomics Clin Appl, 2019, 13(5): e1900030. DOI: 10.1002/prca.201900030.
    [21] Xing ZC, Qiu YX, Yang QR, et al. Thyroid cancer neck lymph nodes metastasis: meta-analysis of US and CT diagnosis[J]. Eur J Radiol, 2020, 129: 109103. DOI: 10.1016/j.ejrad.2020.109103.
    [22] Tian XQ, Song Q, Xie F, et al. Papillary thyroid carcinoma: an ultrasound-based nomogram improves the prediction of lymph node metastases in the central compartment[J]. Eur Radiol, 2020, 30(11): 5881−5893. DOI: 10.1007/s00330-020-06906-6.
    [23] Hwang HS, Orloff LA. Efficacy of preoperative neck ultrasound in the detection of cervical lymph node metastasis from thyroid cancer[J]. Laryngoscope, 2011, 121(3): 487−491. DOI: 10.1002/lary.21227.
    [24] Xu YX, Wu DP, Wu WT, et al. Diagnostic value of cytology, thyroglobulin, and combination of them in fine-needle aspiration of metastatic lymph nodes in patients with differentiated thyroid cancer: a systematic review and network meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2019, 98(45): e17859. DOI: 10.1097/MD.0000000000017859.
    [25] Suh CH, Baek JH, Choi YJ, et al. Performance of CT in the preoperative diagnosis of cervical lymph node metastasis in patients with papillary thyroid cancer: a systematic review and meta-analysis[J]. AJNR Am J Neuroradiol, 2017, 38(1): 154−161. DOI: 10.3174/ajnr.A4967.
    [26] He MZ, Lin CL, Yin L, et al. Value of dual-energy computed tomography for diagnosing cervical lymph node metastasis in patients with papillary thyroid cancer[J]. J Comput Assist Tomogr, 2019, 43(6): 970−975. DOI: 10.1097/RCT.0000000000000927.
    [27] Yeh MW, Bauer AJ, Bernet VA, et al. American Thyroid Association statement on preoperative imaging for thyroid cancer surgery[J]. Thyroid, 2015, 25(1): 3−14. DOI: 10.1089/thy.2014.0096.
    [28] Hu WJ, Wang H, Wei R, et al. MRI-based radiomics analysis to predict preoperative lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma[J]. Gland Surg, 2020, 9(5): 1214−1226. DOI: 10.21037/gs-20-479.
    [29] Zhang H, Hu SD, Wang X, et al. Using diffusion-weighted MRI to predict central lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma: a feasibility study[J/OL]. Front Endocrinol (Lausanne), 2020, 11: 326[2022-04-24]. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.00326/full. DOI: 10.3389/fendo.2020.00326.
    [30] Xu QF, Liu RC, Wang J, et al. Role of [99mTc]Tc-Galacto-RGD2 SPECT/CT in identifying metastatic differentiated thyroid carcinoma after thyroidectomy and radioactive iodine therapy[J]. Nucl Med Biol, 2020, 88-89: 34−43. DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2020.06.006.
    [31] Kim DH, Kim SJ. Diagnostic role of F-18 FDG PET/CT for preoperative lymph node staging in thyroid cancer patients; A systematic review and metaanalysis[J]. Clin Imaging, 2020, 65: 100−107. DOI: 10.1016/j.clinimag.2020.04.030.
    [32] Zheng K, Liang NX, Zhang JJ, et al. 68Ga-NOTA-PRGD2 PET/CT for integrin imaging in patients with lung cancer[J]. J Nucl Med, 2015, 56(12): 1823−1827. DOI: 10.2967/jnumed.115.160648.
    [33] 徐震纲, 刘绍严. 分化型甲状腺癌颈侧区淋巴结清扫专家共识(2017版)[J]. 中国实用外科杂志, 2017, 37(9): 985−991. DOI: 10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2017.09.13.
    Xu ZG, Liu SY. Expert consensus on cervical lymph node dissection for differentiated thyroid carcinoma (2017 edition)[J]. Chin J Pract Surg, 2017, 37(9): 985−991. DOI: 10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2017.09.13.
    [34] Megwalu UC, Orloff LA, Ma YF. Adjuvant external beam radiotherapy for locally invasive papillary thyroid cancer[J]. Head Neck, 2019, 41(6): 1719−1724. DOI: 10.1002/hed.25639.
    [35] Roh JL, Kim JM, Park CI. Central compartment reoperation for recurrent/persistent differentiated thyroid cancer: patterns of recurrence, morbidity, and prediction of postoperative hypocalcemia[J]. Ann Surg Oncol, 2011, 18(5): 1312−1318. DOI: 10.1245/s10434-010-1470-9.
    [36] Ilhan H, Mustafa M, Bartenstein P, et al. Rate of elimination of radioiodineavid lymph node metastases of differentiated thyroid carcinoma by postsurgical radioiodine ablation. A bicentric study[J]. Nuklearmedizin, 2016, 55(6): 221−227. DOI: 10.3413/Nukmed-0794-16-01.
    [37] Wu XY, Gu H, Gao YJ, et al. Clinical outcomes and prognostic factors of radioiodine ablation therapy for lymph node metastases from papillary thyroid carcinoma[J]. Nucl Med Commun, 2018, 39(1): 22−27. DOI: 10.1097/MNM.0000000000000777.
    [38] He Y, Pan MZ, Huang JM, et al. Iodine-131: an effective method for treating lymph node metastases of differentiated thyroid cancer[J]. Med Sci Monit, 2016, 22: 4924−4928. DOI: 10.12659/msm.899028.
    [39] Lewis BD, Hay ID, Charboneau JW, et al. Percutaneous ethanol injection for treatment of cervical lymph node metastases in patients with papillary thyroid carcinoma[J]. AJR Am J Roentgenol, 2002, 178(3): 699−704. DOI: 10.2214/ajr.178.3.1780699.
    [40] Heilo A, Sigstad E, Fagerlid KH, et al. Efficacy of ultrasound-guided percutaneous ethanol injection treatment in patients with a limited number of metastatic cervical lymph nodes from papillary thyroid carcinoma[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96(9): 2750−2755. DOI: 10.1210/jc.2010-2952.
    [41] Kim SY, Kim SM, Chang H, et al. Long-term outcomes of ethanol injection therapy for locally recurrent papillary thyroid cancer[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2017, 274(9): 3497−3501. DOI: 10.1007/s00405-017-4660-2.
    [42] Fontenot TE, Deniwar A, Bhatia P, et al. Percutaneous ethanol injection vs. reoperation for locally recurrent papillary thyroid cancer: a systematic review and pooled analysis[J]. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 2015, 141(6): 512−518. DOI: 10.1001/jamaoto.2015.0596.
    [43] Guang Y, Luo YK, Zhang Y, et al. Efficacy and safety of percutaneous ultrasound guided radiofrequency ablation for treating cervical metastatic lymph nodes from papillary thyroid carcinoma[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2017, 143(8): 1555−1562. DOI: 10.1007/s00432-017-2386-6.
    [44] Mauri G, Cova L, Ierace T, et al. Treatment of metastatic lymph nodes in the neck from papillary thyroid carcinoma with percutaneous laser ablation[J]. Cardiovasc Intervent Radiol, 2016, 39(7): 1023−1030. DOI: 10.1007/s00270-016-1313-6.
  • [1] 张小燕王森丁颖李文亮杨光陈鸿彪贾建敏杨辉 . BRAFV600E 突变与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系及对放射性碘治疗后s-Tg的影响. 国际放射医学核医学杂志, 2020, 44(11): 679-684. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-201908003-00102
    [2] 张静陈畅杨仪章斌 . 分化型甲状腺癌术后持续性和(或)复发性颈部淋巴结转移的诊疗. 国际放射医学核医学杂志, 2022, 46(11): 692-696. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202202004-00241
    [3] 张冬萍李莹刘雨琪周智洋18F-FDG PET/CT检测淋巴结转移性鳞癌原发灶的价值. 国际放射医学核医学杂志, 2021, 45(9): 570-575. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202103028-00092
    [4] 郑玮洪梅常远 . 局部晚期非小细胞肺癌患者调强放疗后发生急性放射性肺损伤的影响因素及风险预测模型研究. 国际放射医学核医学杂志, 2022, 46(9): 536-543. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202112021-00216
    [5] 尹梦婷李素平 . BRAFV600E突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征及不良预后的相关性. 国际放射医学核医学杂志, 2020, 44(11): 722-727. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-201909031-00098
    [6] 李晓倩仝慧敏黄楠岳荣丽方菊秦卓琦陆克义程艳 . 分化型甲状腺癌患者131I治疗后唾液腺损伤的相关因素分析. 国际放射医学核医学杂志, 2023, 47(7): 406-412. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202210008-00324
    [7] 李生栩唐明灯林端瑜刘道佳吕清湖张杰平蔡志华18F-FDG PET/CT在胸段食管鳞癌淋巴结转移中的诊断价值. 国际放射医学核医学杂志, 2016, 40(6): 408-413. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.06.002
    [8] 姚晓龙孙灿文娜仁花何霖古丽菲拉·海克甫杨小丰18F-FDG PET/CT对非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移诊断价值的Meta分析. 国际放射医学核医学杂志, 2018, 42(1): 53-57. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2018.01.010
    [9] 赵敏张露月柏林温强赵劼高识马庆杰131I治疗对早期甲状腺乳头状癌女性患者健康相关生存质量的影响. 国际放射医学核医学杂志, 2021, 45(1): 10-17. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202004010-00006
    [10] 王蓉籍庆余杜娇刘晓林穆耀强李林涛张永春孙凯 . 第三代双源低剂量CT心脑血管一体化成像评价斑块易损性及其早期预警价值的研究. 国际放射医学核医学杂志, 2023, 47(4): 201-210. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202104020-00286
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-04-25
  • 网络出版日期:  2023-01-06
  • 刊出日期:  2023-02-25

甲状腺乳头状癌淋巴结转移诊疗现状研究

    通讯作者: 朱高红, 1026909611@qq.com
  • 昆明医科大学第一附属医院核医学科,昆明 650032

摘要: 甲状腺乳头状癌(PTC)是甲状腺癌最常见的组织病理学类型,其淋巴结转移影响患者的预后。目前PTC的淋巴结转移机制尚不明确,其诊断方法包括超声、细针穿刺活检、CT、MRI、SPECT/CT、PET/CT等,但特异度及灵敏度均不高,联合使用可以提高检出率。PTC淋巴结转移首选的治疗方式是手术。目前PTC淋巴结转移早期综合诊断及有效治疗是改善和提高PTC患者生活质量的难点。笔者就PTC淋巴结转移的诊疗现状及研究进展进行综述。

English Abstract

  • 近年来,全球甲状腺癌的发病率逐年升高[1]。甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)起源于甲状腺滤泡上皮细胞,占DTC的90%以上,是甲状腺癌最常见的组织病理学类型[2]。PTC患者发生淋巴结转移较早,但其诊断无特异性肿瘤标志物,术前辅助检查可以提高淋巴结转移的检出率,但在确诊PTC且无淋巴结转移证据的患者中,隐匿性颈部淋巴结转移的发生率高达51%[3],因此早期精准诊断十分必要。PTC患者术后易复发转移,中央区或侧颈部淋巴结复发称为颈局部复发,占所有复发的79%,其中以淋巴结复发最常见,高达74%[4],且淋巴结转移缺乏有效的治疗方法。本文从PTC淋巴结转移的机制、诊断及治疗等方面进行阐述。

    • 淋巴结转移是肿瘤的转移方式之一,在PTC中较为常见。淋巴管的生成和重塑在肿瘤细胞淋巴结转移和扩散的过程中起关键作用[5-6]。淋巴管由从外周组织到血液循环的单向内皮内衬导管组成,运输组织液和免疫细胞至淋巴组织。肿瘤可诱导其周围或内部淋巴管内皮的细胞增殖、血管密度的增加和血管扩张,促进淋巴管的生成[7],可转移的肿瘤细胞经内皮细胞之间的缝隙或诱导内皮细胞形成的孔隙进入肿瘤引流淋巴管,从而被动引流至前哨淋巴结,进一步扩散至远端淋巴结、血液循环和远处器官[8-9]

      血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)家族及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)在淋巴管生成过程中发挥关键作用。VEGF-C是最有效的直接作用于淋巴管的生成因子之一,其与淋巴管内皮细胞中的VEGFR-3结合,诱导淋巴管内皮细胞增殖和血管扩张,并促进淋巴结转移[8, 10]。PTC患者的血清VEGF-C水平与淋巴结转移显著相关,因此血清VEGF-C水平可能是预测PTC患者颈侧淋巴结转移的生物标志物[11]。VEGF-D几乎只在淋巴管内皮中表达,其通过VEGFR-2和VEGFR-3诱导血管和淋巴管的生成,VEGF-D的表达和淋巴管密度的增加在PTC患者的淋巴结转移中发挥重要作用[12]。此外,细胞外基质(ECM)可能参与PTC淋巴结转移的生物学过程。细胞外基质(ECM)参与构成肿瘤生长的微环境,其由纤维蛋白、蛋白多糖和基质细胞相关蛋白组成,可以调节组织细胞的生长、存活、迁移、入侵和分化,促进肿瘤的进展和转移。Bumber等[13]对PTC患者的159个组织病理学样本进行回顾性研究发现,与无转移组相比,颈部淋巴结转移患者的基质金属蛋白酶1(MMP-1)高表达。

    • 人体甲状腺周围包绕着丰富的淋巴管,其主要来源于甲状腺滤泡,但其内部淋巴的引流途径尚不明确。人体颈部存在丰富的淋巴结,甲状腺周围的淋巴结与颈部淋巴管相连,这可能是PTC易发生颈部淋巴结转移的原因之一。淋巴结转移主要发生在颈深淋巴结,目前学者认同的PTC主要的淋巴结转移模式以原发灶同侧多见,多由中央区向侧颈区沿淋巴引流路径逐站转移[14],但是约1.6%~21.8%的患者也可出现无中央淋巴结转移的侧颈淋巴结转移,即跳跃式转移[15-16]。PTC的淋巴结转移以多区转移为主,单区转移较少见,Ⅵ区淋巴结转移最常见,其次常见的转移部位是颈Ⅲ、Ⅳ、Ⅱ、Ⅴ区,Ⅰ区淋巴结转移较罕见[14, 17]

    • PTC淋巴结转移的危险因素较多。男性、≤45岁、肿瘤长径>1.0 cm、甲状腺外浸润、微钙化是中央区淋巴结转移(CLNM)的独立危险因素,中央区淋巴结转移(CLNM)是侧方淋巴结转移(LLNM)的独立危险因素[16]。女性、肿瘤长径≤1.0 cm是跳跃式转移的独立危险因素[18]。上述研究结果中的性别可能因临床资料的选择产生偏倚,但肿瘤长径是淋巴结转移的重要危险因素。

    • PTC淋巴结转移无特异性肿瘤标志物,虽然甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)水平是监测PTC复发的重要指标,但是Tg水平对淋巴结转移并不敏感。转录组学、蛋白组学等高通量测序技术的发展推动了肿瘤研究的发展,通过病理组织、血清、外泌体等筛选出的差异基因和差异蛋白可能是PTC淋巴结转移新的生物标志物。蛋白组学研究结果表明,伴淋巴结转移与不伴淋巴结转移的PTC患者干扰素刺激基因15(ISG15)的差异明显,敲除干扰素刺激基因15(ISG15)可抑制肿瘤的侵袭性,其可能是预测PTC淋巴结转移的肿瘤标志物[19]。Zhan等[20]对淋巴结转移程度不同的肿瘤组织进行蛋白质谱分析,结果显示,两者之间的差异表达蛋白较多,其中层黏连蛋白亚基γ2(LAMC2)和肌球蛋白1G(MYO1G)被认为是预测PTC转移和预测预后的潜在标志物。目前高通量测序分析得出的差异蛋白仍需进一步通过临床验证诊断效能,以实现临床转化。

    • 超声是术前诊断PTC及淋巴结转移首选的影像学检查方法[21]。其中淋巴结纵横比失常、淋巴门消失、钙化、囊性改变、高回声、超声造影表现为不均匀高增强等超声特征提示淋巴结转移的可能[22]。超声对侧颈转移淋巴结的诊断灵敏度和特异度分别为93.8%和80.0%,但诊断中央区淋巴结转移的灵敏度和特异度分别为30.0%和86.8%[23]。超声引导下细针穿刺活检(FNA)是术前初步诊断甲状腺疾病常用的检查方法,细针穿刺活检(FNA)结合Tg洗脱液联合诊断淋巴结转移的灵敏度和特异度分别为96.8%和93.2%[24]。超声是诊断淋巴结转移的重要方法,但其存在以下问题:检查准确性易受到设备、操作人员的经验和技能的影响,颈部淋巴结常与周围重要的组织结构比邻,<10.0 mm的颈部淋巴结穿刺困难。

      评估中央区、颈侧和整个颈部淋巴结转移时,CT的灵敏度较高,超声的特异度较高[21, 25]。与超声相比,超声联合CT诊断PTC淋巴结转移的特异度无差异,但灵敏度高于超声(69% 对51%)[25],CT可作为诊断PTC淋巴结转移的辅助方法。近年来,双能CT扫描图像的标准化碘浓度(NIC)和能谱曲线斜率组合诊断PTC淋巴结转移的灵敏度为90.8%、特异度为80.5%,可作为诊断颈部淋巴结转移的辅助手段[26]

      MRI对甲状腺癌患者颈部淋巴结转移的诊断有较高的特异度,但灵敏度较差。与超声相比,MRI在评估纵隔或气管旁、咽旁和咽后区域广泛或肿大的颈部淋巴结病变方面更有优势[27]。近年来,学者基于MRI扫描序列的解剖和功能图像进行放射组学分析,并建立疾病诊断模型,模型经临床样本验证具有一定的诊断效能并有望建立有诊断价值的无创成像生物标志物,用于识别和预测PTC患者的淋巴结转移风险,并有助于临床制定个体化的治疗策略[28-29]

      SPECT/CT在甲状腺疾病的诊疗中发挥重要作用。甲状腺肿瘤组织及其转移灶保留了部分钠碘转运体的功能,具有摄取131I及同族元素99Tcm的能力。131I全身扫描(whole body scan, 131I-WBS)有助于发现残留的甲状腺、转移淋巴结及其他隐匿性转移Xu等[30]研究发现,与诊断性131I-WBS相比,99Tcm-Galacto-RGD2诊断DTC淋巴结转移灶的灵敏度更高。同时,更多放射性核素标记的肿瘤分子靶向探针有望用于淋巴结转移的研究。

      18F-FDG PET/CT为可用于肿瘤的诊断、分期和治疗的功能成像。18F-FDG PET/CT诊断甲状腺癌患者颈部淋巴结转移的特异度高达94%,但灵敏度仅为30%[31]。Zheng等[32]的研究结果表明,68Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)2(68Ga-NOTA-PRGD2) PET/CT在肿瘤淋巴结转移评估中的特异度高于18F-FDG PET/CT,但其对PTC淋巴结转移灶的诊断效能仍有待研究。与SPECT/CT相比,PET/CT费用昂贵,不用于常规检查,但对于Tg水平升高、超声阴性或可疑、131I-WBS阴性的DTC患者,18F-FDG PET/CT有助于寻找转移灶。

    • 甲状腺切除手术和彻底、合理的颈部淋巴结清扫是目前公认的治疗DTC的首选和最佳方法[33],PTC术后出现淋巴结转移的患者首选手术治疗,其次考虑放射性碘治疗(radioactive iodine, RAI)以及其他微创的非手术治疗方式,外照射放疗不在首次术后的甲状腺癌患者中常规使用[34]。尽管再次手术是提高大多数复发患者长期生存率的治疗方法,但由于术后组织纤维化和瘢痕形成,导致正常的组织平面变形,因此颈部再次手术并发症的发生率比第一次手术高[35]

      目前,RAI是甲状腺癌术后重要的治疗手段,其对大多数131I-WBS阳性的淋巴结转移患者有效[36]。Wu等[37]对纳入的仅有淋巴结转移的118例PTC患者给予3次RAI(3.7~16.7 GBq)后,治疗总有效率为80.5%(95/118)。He等[38]研究发现RAI疗效受远处转移、淋巴结大小、Tg水平、甲状腺消融情况等多种因素影响。此外,使用RAI治疗淋巴结转移患者时需考虑累及剂量产生的不良反应。

      经皮消融可用于肿瘤治疗,其主要包括经皮乙醇消融(percutaneous ethanol injection, PEI)、经皮微波消融(microwave ablation, MWA)、激光消融(LA)和射频消融(RFA)。PEI属于化学消融,其在超声引导下将化学物质注射到肿瘤部位诱导肿瘤组织坏死。MWA、激光消融(LA)、射频消融(RFA)属于热消融,通过升高肿瘤组织局部温度杀死肿瘤细胞。经皮消融有局部麻醉、微创、并发症发生率低、可重复治疗等优点,近年来逐渐应用于甲状腺结节和甲状腺恶性肿瘤的治疗。对于不能接受进一步手术或RAI的伴有颈部淋巴结转移的PTC患者,经皮消融术是一种治疗方法[39]。研究发现,PEI、MWA、激光消融(LA)治疗PTC患者颈部淋巴结转移的有效率分别为58.5%~87.5%、100%、86.9%[40-44],但上述研究中纳入的病例数较少,结论缺乏长期随访的临床数据的支撑,而且针对PTC转移淋巴结的PEI注射剂量、热消融的最佳能量、反应时间等尚未确定。因此经皮消融术仍有待深入研究。

      靶向治疗是一种使用药物或其他物质对特定肿瘤细胞进行识别和攻击的治疗方法,其对正常细胞的伤害通常比放化疗小。目前,美国食品药物管理局(FDA)批准用于甲状腺癌治疗的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂,它们通过阻断肿瘤生长所需的信号和蛋白抑制肿瘤生长,延缓疾病进展。虽然靶向治疗在晚期碘难治性甲状腺癌患者中的研究取得了显著进展,但目前缺少PTC淋巴结转移靶向治疗疗效的相关临床数据,且靶向治疗的不良反应明显,在临床用药过程中,应综合考虑患者的病情、获益及靶向药物的不良反应。

    • PTC的临床症状不明显,淋巴结转移的发生率高且与局部复发和不良预后相关。除结构影像学与分子影像学检查外,转录组学、蛋白组学、影像组学技术是提高甲状腺癌淋巴结转移诊断的准确率并探索其机制的新方法。随着研究的深入,新的诊断手段和治疗靶点的出现将使患者受益。

      利益冲突 所有作者声明无利益冲突

      作者贡献声明 冯娇娇负责综述的撰写;姜雅曦、杨仕慈负责文献的查阅与分析;朱高红负责综述的审阅

参考文献 (44)

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