全脑全脊髓照射调强放疗与常规放疗致急性血液学不良反应的比较

朱云云 陈杰 傅志超 叶凡 骆华春

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全脑全脊髓照射调强放疗与常规放疗致急性血液学不良反应的比较

    通讯作者: 陈杰, zz2291@163.com

Comparison of acute hematological adverse reactions induced by craniospinal irradiation with intensity-modulated radiotherapy and conventional radiotherapy

    Corresponding author: Jie Chen, zz2291@163.com ;
  • 摘要: 目的 比较全脑全脊髓照射(CSI)调强放疗(IMRT)与常规放疗(CRT)导致的急性血液学不良反应的差别。 方法 回顾性分析2008年1月至2021年5月于解放军联勤保障部队第九〇〇医院行CSI治疗的48例中枢神经系统恶性肿瘤患者的临床资料和血液学资料,其中男性32例、女性16例,年龄3~56(14.7±5.6)岁。按照所采用的放疗技术将患者分为CSI-IMRT组(16例)和CSI-CRT组(32例)。根据不良反应通用术语标准4.0版,比较2组患者在放疗期间急性血液学不良反应的情况。计量资料的比较采用独立样本t检验,计数资料的比较采用χ2检验。 结果 CSI-IMRT组和CSI-CRT组患者在性别、病理学类型、肿瘤位置、脊髓受侵、是否手术、美国东部肿瘤协作组评分方面的差异均无统计学意义(χ2=0.511~5.730, P>0.05)。CSI-IMRT组和CSI-CRT组患者开始出现骨髓抑制的时间[5~26(10.8±6.8) d 对5~29(10.3±6.2) d]和骨髓抑制程度最严重的时间[9~34(20.1±6.0) d对7~36(16.0±8.0) d]的差异均无统计学意义(t=0.221、−1.653,均 P>0.05)。CSI-IMRT组和CSI-CRT组白细胞计数(WBC)和血小板计数减少、血红蛋白含量降低发生率的差异均无统计学意义[87.5%(14/16)对78.1%(25/32)、56.2%(9/16)对31.2%(10/32)、56.2%(9/16)对53.1%(17/32),χ2=0.615、2.788、0.042,均P>0.05];发生严重骨髓抑制(Ⅲ~Ⅳ级)患者在WBC和血小板计数减少、血红蛋白含量降低发生率的差异均无统计学意义[25.0%(4/16)对21.9%(7/32)、12.5%(2/16)对3.1%(1/32)、6.2%(1/16)对9.4%(3/32),χ2=0.059、1.600、0.136,均P>0.05]。 结论 CSI-IMRT与CSI-CRT导致的骨髓抑制和严重骨髓抑制(Ⅲ级以上)的发生率无显著差异,CSI-IMRT具有剂量学优势,值得临床进一步推广应用。
  • 表 1  CSI-IMRT组与CSI-CRT组患者一般资料的比较

    Table 1.  Comparison of general data of patients between craniospinal irradiation-intensity-modulated radiotherapy group and craniospinal irradiation-conventional radiotherapy group


    CSI-CRT组(n=32)

    CSI-IMRT组(n=16)
    检验值
    P
    性别[例(%)] χ2=2.297 0.130
     男 19(59.4) 13(81.3)
     女 13(40.6) 3(18.7)
    年龄[MQ1Q3),岁] 14.5(5,36)
    15.0(3,28)
    Z=2.357 0.125
    病理学类型[例(%)] χ2=1.548 0.818
     生殖细胞瘤 10(31.3) 7(43.8)
     髓母细胞瘤 18(56.3) 8(50.0)
     室管膜瘤 1(3.1) 0
     松果体母细胞瘤 2(6.2) 1(6.2)
     原始神经外胚层肿瘤 1(3.1) 0
    肿瘤位置[例(%)] χ2=5.730 0.126
     小脑 11(34.4) 1(6.2)
     松果体 5(15.6) 4(25.0)
     鞍区 4(12.5) 1(6.2)
     脑室 12(37.5) 10(62.5)
    脊髓受侵[例(%)] χ2=0.511 0.475
     是 1(3.1) 0
     否 31(96.9) 16(100.0)
    手术[例(%)] χ2=0.857 0.355
     是 29(90.6) 13(81.3)
     否 3(9.4) 3(18.7)
    ECOG评分[例(%)] χ2=1.338 0.247
     0分 26(81.3) 15(93.8)
     1分 6(18.7) 1(6.2)
     注:CSI为全脑全脊髓照射;CRT为常规放疗;IMRT为调强适形放疗;ECOG为美国东部肿瘤协作组
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    表 2  CSI-IMRT组与CSI-CRT组患者发生骨髓抑制血液学指标的比较[例(%)]

    Table 2.  Comparison of hematological indexes of myelosuppression between craniospinal irradiation-intensity-modulated radiotherapy group and craniospinal irradiation-conventional radiotherapy group (cases (%))

    组别白细胞计数减少 血小板计数减少 血红蛋白含量降低
    0级Ⅰ~Ⅳ级0级Ⅰ~Ⅳ级0级Ⅰ~Ⅳ级
    CSI-IMRT组(n=16) 2(12.5) 14(87.5) 7(43.8) 9(56.2) 7(43.8) 9(56.3)
    CSI-CRT组(n=32) 7(21.9) 25(78.1) 22(68.8) 10(31.2) 15(46.9) 17(53.1)
    χ2 0.615 2.788 0.042
    P 0.433 0.095 0.838
     注:0级表示正常;Ⅰ~Ⅳ级表示发生骨髓抑制;CSI为全脑全脊髓照射;IMRT为调强适形放疗;CRT为常规放疗
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    表 3  CSI-IMRT组与CSI-CRT组全患者发生严重骨髓抑制血液学指标的比较[例(%)]

    Table 3.  Comparison of hematological indexes at the most severe degree of myelosuppression between craniospinal irradiation-intensity-modulated radiotherapy group and craniospinal irradiation-conventional radiotherapy group (cases (%))

    组别白细胞计数减少 血小板计数减少 血红蛋白含量降低
    <Ⅲ级Ⅲ~Ⅳ级<Ⅲ级Ⅲ~Ⅳ级<Ⅲ级Ⅲ~Ⅳ级
    CSI-IMRT组(n=16) 12(75.0) 4(25.0) 14(87.5) 2(12.5) 15(93.8) 1(6.3)
    CSI-CRT组(n=32) 25(78.1) 7(21.9) 31(96.9) 1(3.1) 29(90.6) 3(9.4)
    χ2 0.059 1.600 0.136
    P 0.808 0.206 0.712
     注:Ⅲ~Ⅳ级表示重度骨髓抑制;CSI为全脑全脊髓照射;IMRT为调强适形放疗;CRT为常规放疗
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-11-03
  • 网络出版日期:  2022-08-25
  • 刊出日期:  2022-07-25

全脑全脊髓照射调强放疗与常规放疗致急性血液学不良反应的比较

    通讯作者: 陈杰, zz2291@163.com
  • 解放军联勤保障部队第九〇〇医院(福建医科大学福总临床医学院,福建中医药大学福总教学医院)放射治疗科,福州 350025

摘要:  目的 比较全脑全脊髓照射(CSI)调强放疗(IMRT)与常规放疗(CRT)导致的急性血液学不良反应的差别。 方法 回顾性分析2008年1月至2021年5月于解放军联勤保障部队第九〇〇医院行CSI治疗的48例中枢神经系统恶性肿瘤患者的临床资料和血液学资料,其中男性32例、女性16例,年龄3~56(14.7±5.6)岁。按照所采用的放疗技术将患者分为CSI-IMRT组(16例)和CSI-CRT组(32例)。根据不良反应通用术语标准4.0版,比较2组患者在放疗期间急性血液学不良反应的情况。计量资料的比较采用独立样本t检验,计数资料的比较采用χ2检验。 结果 CSI-IMRT组和CSI-CRT组患者在性别、病理学类型、肿瘤位置、脊髓受侵、是否手术、美国东部肿瘤协作组评分方面的差异均无统计学意义(χ2=0.511~5.730, P>0.05)。CSI-IMRT组和CSI-CRT组患者开始出现骨髓抑制的时间[5~26(10.8±6.8) d 对5~29(10.3±6.2) d]和骨髓抑制程度最严重的时间[9~34(20.1±6.0) d对7~36(16.0±8.0) d]的差异均无统计学意义(t=0.221、−1.653,均 P>0.05)。CSI-IMRT组和CSI-CRT组白细胞计数(WBC)和血小板计数减少、血红蛋白含量降低发生率的差异均无统计学意义[87.5%(14/16)对78.1%(25/32)、56.2%(9/16)对31.2%(10/32)、56.2%(9/16)对53.1%(17/32),χ2=0.615、2.788、0.042,均P>0.05];发生严重骨髓抑制(Ⅲ~Ⅳ级)患者在WBC和血小板计数减少、血红蛋白含量降低发生率的差异均无统计学意义[25.0%(4/16)对21.9%(7/32)、12.5%(2/16)对3.1%(1/32)、6.2%(1/16)对9.4%(3/32),χ2=0.059、1.600、0.136,均P>0.05]。 结论 CSI-IMRT与CSI-CRT导致的骨髓抑制和严重骨髓抑制(Ⅲ级以上)的发生率无显著差异,CSI-IMRT具有剂量学优势,值得临床进一步推广应用。

English Abstract

  • 全脑全脊髓照射(craniospinal irradiation,CSI)适用于有脑脊液转移或存在脑脊液转移倾向的髓母细胞瘤、生殖细胞瘤、恶性室管膜瘤、中枢神经系统恶性淋巴瘤及儿童中枢神经系统白血病等疾病的治疗[1]。CSI-常规放疗(conventional radiotherapy,CRT)在射野衔接处存在剂量冷、热点问题,需要定期移动两野衔接处,减少剂量不均匀的影响[2],其治疗过程十分复杂,现已逐步被调强适形放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)、螺旋断层放疗(helical tomotherapy,HT)、容积旋转调强放疗(volumetric modulated arc therapy,VMAT)等新型放疗技术所代替。虽然新型放疗技术可明显改善肿瘤靶区和交界层的剂量分布[3-4],但其存在骨髓抑制较严重的问题[5]。严重的骨髓抑制常影响CSI治疗的顺利进行[6],降低肿瘤治愈率[7],因此成为临床医师关注的热点问题。随着科室设备的更新,解放军联勤保障部队第九〇〇医院从2018年5月始采用CSI-IMRT技术代替传统的CSI-CRT技术,我们就这2种技术导致的急性血液学不良反应进行比较。

    • 回顾性分析2008年1月至2021年5月于解放军联勤保障部队第九〇〇医院放射治疗科行CSI治疗的48例中枢神经系统恶性肿瘤患者的临床资料和血液学资料,其中男性32例、女性16例,年龄3~56(14.7±5.6)岁。按照所采用的放疗技术将患者分为CSI-CRT组(32例)和CSI-IMRT组(16例)。纳入标准:(1)经组织病理学和影像学检查[结合人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)水平]确诊为中枢神经系统恶性肿瘤;(2)最大限度、安全地切除术后行CSI治疗或者全程CSI治疗;(3)美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分[8]为0~1分。排除标准:(1)CSI治疗前行辅助化疗;(2)CSI分阶段先后完成全脑和全脊髓放疗的患者。本研究已获得解放军联勤保障部队第九〇〇医院伦理委员会的批准(批准号:2022-031),且所有患者均签署了知情同意书。

    • 第1阶段患者在直线加速器(美国瓦里安公司2100 C型)上行6 MV X射线CSI。放疗剂量23.4~36.0 Gy(中位剂量36 Gy),每次1.8 Gy,每周5次,共3~5周。处方剂量以靶区几何中心为参考点进行归一(即靶区几何中心为100%处方剂量)。治疗前,患者于X射线模拟机(日本东芝公司LX-40A型)上行体位固定和照射野设计。体位固定:患者俯卧在10 cm厚泡沫板或真空垫上,在其头部垫船形枕,调整体位至符合要求后,制作头罩固定。照射野设计:全脑野采用等中心技术,以左右两侧平行野水平相对照射,下界在第4颈椎水平,上界和后界开放至颅骨外3 cm,前界为遮挡面颅的不规则边界(通过在X射线定位片上勾画范围并制作铅挡实现)。全脊髓野采用后单野固定源皮距垂直照射技术,上界为全脑野的下界,下界在第2骶椎下缘2 cm,两侧外界为椎弓根外缘1 cm。根据患者身高将全脊髓野分为2~3个野,形成1~2个长条野和1个凸字野(通过在X射线定位片上勾画范围并制作铅挡实现),照射野交界处间隔1 cm。治疗期间每周在X射线模拟机下移动间距1次,重新设计照射野以减轻交界处欠、超剂量的影响。

      第2阶段在直线加速器(美国瓦里安公司600C/D型)上采用6 MV X射线三维CSI-CRT技术。患者取仰卧位,热塑头颈肩膜固定,行CT(美国GE公司LightSpeed vCT型)定位扫描,层距5 mm,扫描范围从颅顶至第2颈椎下缘。CT图像经局域网传输至Oncentra Master Plan(瑞典医科达公司v3.3)治疗计划系统(treatment planning system,TPS),由具有10年工作经验以上的放射治疗科主任医师或主治医师在TPS上针对原发肿瘤瘤床或后颅窝勾画大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)并生成计划靶体积(planning target volume,PTV),同时勾画眼晶体、眼球、视神经、视交叉、垂体、脑干、脊髓等危及器官(organ at risk,OAR),处方剂量20~22 Gy(中位剂量20 Gy),每次1.8 Gy,每周5次,共3~5周。

      由具有10年以上工作经验的放射治疗科物理师制作三维 CSI-CRT计划,根据具体情况设计3~5个照射野,PTV剂量要求为处方剂量的95%~110%,同时满足OAR剂量限制要求(2个阶段总剂量最大量:眼晶体≤8 Gy,眼球≤50 Gy,视神经、视交叉、脑干≤54 Gy,脊髓≤45 Gy;2个阶段总剂量平均量:垂体≤50 Gy)。

    • 第1、2阶段放疗均在直线加速器(美国瓦里安公司TrueBeam型)上采用6 MV X射线行CSI-IMRT。患者取仰卧位,双臂置于体侧,垫头枕,头部以热塑头颈肩膜固定,体部以体膜加负压真空垫固定。于CT模拟机(荷兰飞利浦公司Brilliance CT Big Bore型)上行定位扫描,层距5 mm,扫描范围从颅顶至坐骨结节。

      CT图像经局域网传输至Eclipse(美国瓦里安公司v13.6型)TPS,由具有10年以上工作经验的放射科主任医师或主治医师在TPS上勾画第1阶段临床靶体积(clinical target volume,CTV)2并生成PTV2即全脑全脊髓靶区,第2阶段勾画GTV和CTV1并生成PTV1,即针对局部推量照射靶区,同时勾画眼晶体、眼球、视神经、视交叉、垂体、脑干、内耳、腮腺、甲状腺、口腔、脊髓、双肺、心脏、肝脏、双肾、膀胱等OAR。第1阶段PTV2处方剂量23.4~36.0 Gy(中位剂量36 Gy),每次1.8 Gy,每周5次,共3~5周;第2阶段PTV1处方剂量20~22 Gy(中位剂量36 Gy),每次1.8 Gy,每周5次,共3~5周。

      由具有10年工作经验以上的放射治疗科物理师制作CSI-IMRT计划,第1阶段计划根据PTV2长度设置2~3个等中心,不同等中心只改变Y轴数值,X轴、Z轴数值保持不变(这样方便治疗时改变中心)。照射野设计采用0°、72°、144°、216°、288° 5个共面野,准直器角度均设置为0°。用手动添加不同中心照射野的方式,将所有照射野组成总照射野进行自动优化,不断调整PTV2各部分(优化过程中,将PTV2细分为头、脊髓1、脊髓2、射野交界1、射野交界2等几部分)优化参数,使PTV2剂量为处方剂量的98%~105%。总照射野优化完成后,根据不同中心将总照射野拆分为2~3个治疗实施计划。第2阶段计划以PTV1为治疗中心,设计5~7野CSI-IMRT计划,PTV1剂量为第2阶段处方剂量的98%~105%。同时2个阶段总剂量应满足OAR剂量限制要求[最大量:眼晶体≤8 Gy,眼球≤50 Gy,视神经、视交叉、脑干≤54 Gy,脊髓≤45 Gy,左右两侧内耳≤50 Gy;均量:垂体≤50 Gy,左右两侧腮腺≤25 Gy、甲状腺≤40 Gy、口腔≤40 Gy;体积剂量:双肺V20(≥20 Gy体积占总体积的百分比)≤28%、V5(≥5 Gy体积占总体积的百分比)≤65%,心脏V30(≥30 Gy体积占总体积的百分比)≤30%, 肝脏V30≤28%,左右两侧肾脏V15(≥15 Gy体积占总体积的百分比)≤30%,膀胱V50(≥50 Gy体积占总体积的百分比)≤50%]。

    • 放疗期间,每周观察患者WBC、血小板计数、血红蛋白含量的变化情况。急性血液学不良反应的评价标准参照不良反应通用术语标准4.0版[9],0级为正常血象,Ⅰ~Ⅱ级为轻度骨髓抑制,Ⅲ~Ⅳ级为重度骨髓抑制。

    • 应用SPSS 22.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以$\bar x \pm s $表示,方差齐的数据比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料以MQ1Q3)表示,采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料的比较采用χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。

    • 表1可知,CSI-IMRT组和CSI-CRT组患者在性别、病理学类型、肿瘤位置、脊髓受侵、是否手术、美国东部肿瘤协作组评分方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。


      CSI-CRT组(n=32)

      CSI-IMRT组(n=16)
      检验值
      P
      性别[例(%)] χ2=2.297 0.130
       男 19(59.4) 13(81.3)
       女 13(40.6) 3(18.7)
      年龄[MQ1Q3),岁] 14.5(5,36)
      15.0(3,28)
      Z=2.357 0.125
      病理学类型[例(%)] χ2=1.548 0.818
       生殖细胞瘤 10(31.3) 7(43.8)
       髓母细胞瘤 18(56.3) 8(50.0)
       室管膜瘤 1(3.1) 0
       松果体母细胞瘤 2(6.2) 1(6.2)
       原始神经外胚层肿瘤 1(3.1) 0
      肿瘤位置[例(%)] χ2=5.730 0.126
       小脑 11(34.4) 1(6.2)
       松果体 5(15.6) 4(25.0)
       鞍区 4(12.5) 1(6.2)
       脑室 12(37.5) 10(62.5)
      脊髓受侵[例(%)] χ2=0.511 0.475
       是 1(3.1) 0
       否 31(96.9) 16(100.0)
      手术[例(%)] χ2=0.857 0.355
       是 29(90.6) 13(81.3)
       否 3(9.4) 3(18.7)
      ECOG评分[例(%)] χ2=1.338 0.247
       0分 26(81.3) 15(93.8)
       1分 6(18.7) 1(6.2)
       注:CSI为全脑全脊髓照射;CRT为常规放疗;IMRT为调强适形放疗;ECOG为美国东部肿瘤协作组

      表 1  CSI-IMRT组与CSI-CRT组患者一般资料的比较

      Table 1.  Comparison of general data of patients between craniospinal irradiation-intensity-modulated radiotherapy group and craniospinal irradiation-conventional radiotherapy group

    • 放疗期间,CSI-IMRT组和CSI-CRT组患者开始出现骨髓抑制的时间(从放疗第1天开始计时)分别为5~26(10.8±6.8)d和5~29(10.3±6.2)d,骨髓抑制程度最严重的时间分别为9~34(20.1±6.0)d和7~36(16.0±8.0)d,且差异均无统计学意义(t=0.221、−1.653,均P>0.05)。

    • 表2可知,CSI-IMRT组发生骨髓抑制程度最严重的患者在WBC、血小板计数减少及血红蛋白含量降低的发生率分别为87.5%、56.2%和56.2%;CSI-CRT组的发生率分别为78.1%、31.3%和53.1%,2组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。由表3可知,CSI-IMRT组和CSI-CRT组发生严重骨髓抑制患者在WBC、血小板计数减少及血红蛋白含量降低的发生率分别为25.0%、12.5%、6.3% 和21.9%、3.1%、9.4%,且差异均无统计学意义(均P>0.05)。

      组别白细胞计数减少 血小板计数减少 血红蛋白含量降低
      0级Ⅰ~Ⅳ级0级Ⅰ~Ⅳ级0级Ⅰ~Ⅳ级
      CSI-IMRT组(n=16) 2(12.5) 14(87.5) 7(43.8) 9(56.2) 7(43.8) 9(56.3)
      CSI-CRT组(n=32) 7(21.9) 25(78.1) 22(68.8) 10(31.2) 15(46.9) 17(53.1)
      χ2 0.615 2.788 0.042
      P 0.433 0.095 0.838
       注:0级表示正常;Ⅰ~Ⅳ级表示发生骨髓抑制;CSI为全脑全脊髓照射;IMRT为调强适形放疗;CRT为常规放疗

      表 2  CSI-IMRT组与CSI-CRT组患者发生骨髓抑制血液学指标的比较[例(%)]

      Table 2.  Comparison of hematological indexes of myelosuppression between craniospinal irradiation-intensity-modulated radiotherapy group and craniospinal irradiation-conventional radiotherapy group (cases (%))

      组别白细胞计数减少 血小板计数减少 血红蛋白含量降低
      <Ⅲ级Ⅲ~Ⅳ级<Ⅲ级Ⅲ~Ⅳ级<Ⅲ级Ⅲ~Ⅳ级
      CSI-IMRT组(n=16) 12(75.0) 4(25.0) 14(87.5) 2(12.5) 15(93.8) 1(6.3)
      CSI-CRT组(n=32) 25(78.1) 7(21.9) 31(96.9) 1(3.1) 29(90.6) 3(9.4)
      χ2 0.059 1.600 0.136
      P 0.808 0.206 0.712
       注:Ⅲ~Ⅳ级表示重度骨髓抑制;CSI为全脑全脊髓照射;IMRT为调强适形放疗;CRT为常规放疗

      表 3  CSI-IMRT组与CSI-CRT组全患者发生严重骨髓抑制血液学指标的比较[例(%)]

      Table 3.  Comparison of hematological indexes at the most severe degree of myelosuppression between craniospinal irradiation-intensity-modulated radiotherapy group and craniospinal irradiation-conventional radiotherapy group (cases (%))

    • 儿童中枢神经系统肿瘤(尤其是髓母细胞瘤)较为常见,标准风险组综合治疗的5年无事件生存率约为80%[10-11],CSI-CRT在其中发挥了重要作用[12-13],放疗剂量通常为全脑30~36 Gy,全脊髓24~30 Gy,瘤床区域加量至50~54 Gy,单次1.8~2.0 Gy,每周5次。在CSI-CRT导致的各种不良反应中,血液学不良反应较为严重。滕开原等[14]报道了31例行CSI-CRT的患者,其中26例(83.9%)有不同程度的WBC减少,11例(35.5%)出现Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制。杨美玲等[7]报道了56例行CSI-CRT的患者,其中51例(91.1%)有不同程度的WBC减少,20例(35.7%)发生Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制;Jefferies等[15]报道的行CSI-CRT的患者中亦有33%发生Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制。本研究入组的32例行CSI-CRT的患者中,25例(78.1%)WBC减少,7例(21.9%)出现Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制,CSI-CRT导致的血液学不良反应发生率略低于上述报道,这可能与本研究排除了接受辅助化疗的患者有关。

      随着新型放疗技术的不断出现,CSI治疗技术也逐渐由CRT过渡到了IMRT、VMAT和HT等。目前由于IMRT设备要求低、治疗费用少,成为应用最为广泛的新型放疗技术[16]。CSI-IMRT优势在于克服了传统CSI-CRT靶区(特别是射野交接处)剂量不均匀的问题,但同时该技术也扩大了受照射的低剂量范围,在处方剂量与CSI-CRT保持一致的情况下,可能会加重血液学不良反应。张俸萁等[17]报道了50例行CSI-IMRT的患者,13例(26%)出现≥Ⅲ级的骨髓抑制;Robinson等[10]报道的行CSI-IMRT的患者出现Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制的发生率为19%。本研究结果显示,在16例行CSI-IMRT的患者中,14例(87.5%)发生不同程度的WBC减少,4例(25.0%)发生Ⅲ~Ⅳ级WBC减少,这与上述国内外文献报道的数据接近。

      我们分析上述文献发现,CSI-CRT和CSI-IMRT导致的Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应的发生率分别为33.0%~35.7%和19.0%~26.0%;本研究中,CSI-CRT和CSI-IMRT导致的Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应的发生率分别为21.9%和25.0%,差异无统计学意义。另外,有文献报道,CSI-CRT导致的总体血液学不良反应(Ⅰ~Ⅳ级)的发生率为78.1%~91.1%[5, 8, 14, 17],本研究中CSI-IMRT和CSI-CRT导致的总体血液学不良反应(Ⅰ~Ⅳ级)的发生率为 87.5%和78.1%,差异亦无统计学意义。因此,在CSI中,IMRT与CRT导致的急性血液学不良反应大体一致。

      本研究中,CSI-CRT和CSI-IMRT 2种技术均存在较广泛的低剂量照射范围,均包括了椎骨、胸骨、肋骨、骶骨和骨盆等骨结构。骨髓的低剂量照射是引起急性骨髓抑制的重要因素[18-20],因此我们认为,骨髓的放射性损伤抑制了骨髓内细胞的增殖、成熟和释放,这可能是CSI-CRT和CSI-IMRT 2种技术均可导致严重血液学不良反应的原因。杨美玲等[7]比较了HT和CRT在CSI中导致的血液学不良反应,发现HT所致的血液学不良反应(Ⅲ~Ⅳ级WBC减少)比CRT更严重(85.7%对35.8%),差异有统计学意义;同时该作者的另一项研究结果显示,CSI-HT骨髓的平均剂量只稍高于CSI-CRT(15.8 Gy对14.9 Gy)[2],差异无统计学意义。因此,CSI导致的血液学不良反应是否与骨髓低剂量照射有关,还需要临床医师结合骨髓剂量学进一步研究。

      CSI-IMRT在靶区剂量学方面存在优势[3-4, 16]。常浩等[16]发现,CSI-IMRT靶区剂量更均匀,其中脑脊髓交界处二者均匀性指数分别为0.21和0.36(数值越低,均匀性越好),胸腰脊髓段交界处均匀性指数分别为0.08和0.40;CSI-IMRT靶区剂量更适形,二者适形度指数分别为0.80和0.74(数值越高,适形度越好)。同时,该研究者还认为,在部分OAR限量方面,CSI-IMRT与CSI-CRT相比也具有优势,其中心脏、食管、甲状腺受照射的平均绝对剂量与处方剂量的百分比分别为22.63%和33.78%、53.53%和80.24%、49.28%和68.82%。

      综上所述,CSI-IMRT作为新型的放疗技术可明显改善传统CSI-CRT靶区和交界层的剂量分布,在部分OAR的限量方面也具有显著优势,同时其导致的急性血液学不良反应与CSI-CRT无显著差异,值得临床进一步推广应用。

      利益冲突 所有作者声明无利益冲突

      作者贡献声明 朱云云负责病例的收集、数据的分析、论文的撰写;陈杰负责数据的统计学分析、论文的部分修订;傅志超负责研究命题的提出、设计;叶凡负责提供部分病例数据资料;骆华春负责提供部分病例数据、论文的修订

参考文献 (20)

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