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肿瘤源性骨软化症(tumor-induced osteomalacia,TIO)是一种由肿瘤引起的获得性低磷性骨软化症,致病肿瘤分泌过多的成纤维细胞生长因子23,使得肾脏排磷增加、血磷水平降低,导致骨骼钙磷代谢紊乱,引起骨软化性骨密度减低。该病的生化特点为血磷水平降低,尿磷水平升高,而血钙水平一般正常。患者临床症状表现为骨痛和肌肉无力,多开始于负重关节及四肢长骨,之后骨痛逐渐加重,严重时行走困难且容易发生病理性骨折(多发骨折或假骨折)。原发肿瘤切除后,病情能够得到明显缓解[1]。
TIO的致病肿瘤大多数为骨或软组织的间叶源性肿瘤,其中磷酸盐尿性间叶肿瘤(phosphaturic mesenchymal tumor,PMT)是一种罕见的肿瘤,是引起TIO的主要病因之一[2]。由于致病肿瘤位置隐匿、生长缓慢,导致对肿瘤的定位及诊断较为困难。大量研究者致力于对PMT的超声、CT及MRI显像特点的分析[3-4],而对PMT的奥曲肽显像、全身骨显像及18F-FDG PET/CT显像特点进行总结的研究较少。本研究主要对PMT患者的相关诊疗资料进行研究分析,以期提高临床医师对PMT的认识和诊疗水平。
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(1)临床症状。PMT患者的临床症状主要表现为进行性全身骨痛、肌肉无力以及肿瘤原发部位局部不适等。
(2)肿瘤来源、发病部位和肿瘤大小。38例PMT患者中,骨组织来源22例,软组织来源16例;21.1%(8/38)发生于头颈部,2.6%(1/38)发生于躯干,76.3%(29/38)发生于下肢,下肢肿瘤中有31.0%(9/29)发生于膝关节以下位置(表1)。38例PMT患者多表现为单发,仅1例多发转移者表现为右下肢多发软组织肿块。38例PMT患者的肿瘤长径为1.2~8.2 cm。
序号 性别 年龄
(岁)肿瘤发病
部位肿瘤
来源组织病理学
检查结果序号 性别 年龄
(岁)肿瘤发病
部位肿瘤
来源组织病理学
检查结果1 女 54 右颞骨 骨组织 良性PMT 20 男 30 右股骨粗隆 骨组织 恶性PMT 2 女 67 右腓骨上段 骨组织 良性PMT 21 男 43 右侧眶内壁、颅底 骨组织 良性PMT 3 男 45 右股骨头 骨组织 良性PMT 22 女 38 右侧髂骨及髋臼 骨组织 PMT恶性 4 女 66 左足底 软组织 中间性PMT 23 男 62 右大腿 软组织 良性PMT 5 男 57 右股骨上段 骨组织 良性PMT 24 女 72 右额 软组织 中间性PMT 6 女 48 左髋臼 骨组织 中间性PMT 25 男 60 左鼻腔 软组织 良性PMT 7 男 45 右侧腹股沟 软组织 良性PMT 26 男 8 左胫骨远端 骨组织 中间性PMT 8 男 30 右耻骨支 骨组织 良性PMT 27 男 61 右股骨颈前方 软组织 良性PMT 9 男 40 右股骨近端 骨组织 恶性PMT 28 女 50 左股骨头 骨组织 中间性PMT 10 女 37 左鼻腔、左筛窦内 软组织 良性PMT 29 男 54 左膝 骨组织 良性PMT 11 男 9 左足距骨 骨组织 良性PMT 30 男 46 左臀部 软组织 良性PMT 12 男 38 左股骨头 骨组织 良性PMT 31 男 50 右胫骨 骨组织 恶性PMT 13 男 62 右踝内侧软组织 软组织 良性PMT 32 男 32 左侧股动脉前方 软组织 良性PMT 14 男 21 T9椎体后方 软组织 恶性PMT 33 女 43 左侧鼻腔、额窦 骨组织 良性PMT 15 女 45 左臀部 软组织 良性PMT 34 男 53 右足 骨组织 良性PMT 16 男 27 右大腿 软组织 良性PMT 35 男 18 左腓骨 骨组织 良性PMT 17 女 57 左腹股沟软组织 软组织 良性PMT 36 女 54 右股骨大转子 骨组织 良性PMT 18 女 51 左股骨 骨组织 中间性PMT 37 女 42 右额 软组织 中间性PMT 19 女 55 右鼻腔 软组织 良性PMT 38 女 37 右小腿 骨组织 恶性PMT 注:PMT为磷酸盐尿性间叶肿瘤 表 1 38例PMT患者的临床资料
Table 1. Clinical data of 38 patients with phosphaturic mesenchymal tumor
(3)组织病理学检查结果。38例PMT患者中,组织病理学检查结果为良性者25例、中间性者7例、恶性者6例(表1)。
(4)血磷水平。术前及术后均接受血磷水平检测的患者共30例,术前血磷水平为0.28~0.73 mmol/L(正常参考值为0.97~1.61 mmol/L),中位数为0.50 mmol/L。术后复查血磷的30例患者中,25例于术后 3 d~6个月血磷水平恢复正常,5例血磷水平在术后10个月仍未达到正常参考值[其中2 例术后有病灶残留、2例术后复发、1例为PMT(肉瘤3级)伴多发转移]。
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38例PMT患者中,有超声、CT、MRI、99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT显像、99Tcm-MDP SPECT/CT骨显像和18F-FDG PET/CT显像资料者分别为8、20、18、12、8、7例。其中,典型病例的影像学图像见图1~3。
图 1 不同PMT患者的相关影像学图像
Figure 1. Different images of different patients with phosphaturic mesenchymal tumor
图 3 PMT患者(男性,45岁)的相关影像学图像
Figure 3. Different images of a patient (male, 45 years old) with phosphaturic mesenchymal tumor
(1)超声表现。8例PMT患者的超声图像表现为边界多清晰,其中,5例肿瘤呈低回声,3例呈混合回声;7例肿瘤周边及内部探及较丰富的血流信号,1例未见明显血流信号;2例肿瘤内见线条状钙化。
(2)CT表现。骨组织来源的8例PMT中,50.0%(4/8)的患者在CT上表现为溶骨性病变(图1A),另50.0%(4/8)的患者表现为髓腔内密度增高灶,边界欠清晰(图2A)。软组织来源的12例PMT病灶在CT上表现为异常软组织密度灶或软组织肿块,其中16.7%(2/12)的患者伴有周边骨质破坏,8.3%(1/12)伴有钙化,16.7%(2/12)软组织肿块内见低密度灶(囊变、坏死);行CT增强扫描的5例软组织来源的PMT肿瘤的实性部分均呈明显强化。
图 2 PMT患者(女性,67岁)的相关影像学图像
Figure 2. Different images of a patient (female, 67 years old) with phosphaturic mesenchymal tumor
(3)MRI表现。18例PMT患者的MRI均表现为T1加权像等低信号、T2加权像高低混杂信号,增强MRI表现为肿瘤实性部分明显强化(图2B~D,图3A、B)。
(4)99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT显像。PMT患者99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT显像阳性率为83.3%(10/12)。骨组织来源的5例PMT均表现为放射性浓聚(图2E~G):其中有1例除病灶处表现为放射性浓聚外,两侧肩关节放射性摄取对称性略增高,结合其他检查考虑为双侧肩关节炎所致;另有1例原发灶位于右腓骨上段伴有多发肋骨骨折的患者行99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT显像,多发骨折部位无放射性摄取(图1C)。软组织来源的7例PMT中,28.6%(2/7)的肿瘤显像为阴性(图3D)。
(5)99Tcm-MDP SPECT/CT骨显像。8例PMT患者99Tcm-MDP SPECT/CT骨显像示全身多发骨折部位均呈异常骨代谢活跃灶,其中1例软组织来源的肿瘤见放射性摄取轻度增高(图3E~H)。
(6)18F-FDG PET/CT显像。7例PMT患者18F-FDG PET/CT显像示所有病灶均见18F-FDG代谢增高,SUVmax为3.1~10.7,中位数为4.0(图1D~H,图3I、J),同时,18F-FDG PET/CT显像可显示全身骨质改变情况。
磷酸盐尿性间叶肿瘤的临床特点及其综合影像学表现
Clinical features and comprehensive imaging findings of phosphaturic mesenchymal tumor
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摘要:
目的 探讨磷酸盐尿性间叶肿瘤(PMT)的临床特点及其综合影像学表现。 方法 回顾性分析2014年3月至2018年11月于上海交通大学附属第六人民医院经组织病理学检查确诊的38例PMT患者(其中男性22例、女性16例,年龄8~72岁, 中位年龄45.5岁)的临床资料,以及超声、CT、MRI、99Tcm-联肼尼克酰胺-酪氨酸3-奥曲肽(99Tcm-HYNIC-TOC)SPECT/CT、99Tcm-亚甲基二膦酸盐(99Tcm-MDP)SPECT/CT骨显像和18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT的影像学表现,分析并总结PMT的临床特点及其综合影像学表现。 结果 PMT患者的临床症状主要表现为进行性全身骨痛、肌肉无力以及肿瘤原发部位局部不适等;术前患者的血液生化检查结果显示血磷水平降低。38例患者中,有超声、CT、MRI、99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT、99Tcm-MDP SPECT/CT骨显像和18F-FDG PET/CT显像资料者分别为8、20、18、12、8、7例。PMT患者的超声图像表现为肿瘤内低或混合回声,血流信号丰富。50.0%(4/8)骨组织来源的PMT患者在CT上表现为溶骨性病变;软组织来源的12例PMT患者在CT上表现为异常软组织密度灶或软组织肿块。PMT患者的病灶在 MRI上均表现为T1加权像等低信号、T2加权像高低混杂信号,增强MRI表现为肿瘤实性部分明显强化。PMT患者99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT显像阳性率为83.3%(10/12)。PMT患者99Tcm-MDP SPECT/CT骨显像均呈多发异常骨代谢活跃灶,其中1例软组织来源的肿瘤显示为病灶放射性摄取轻度增高。PMT患者18F-FDG PET/CT显像中所有病灶的葡萄糖代谢均增高,最大标准化摄取值为3.1~10.7,中位数为4.0。 结论 PMT的临床特点主要表现为肿瘤导致的低磷性骨软化,而原发肿瘤的表现不突出;影像学表现没有特异性,99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT、99Tcm-MDP SPECT/CT骨显像及18F-FDG PET/CT检查可能有助于临床对PMT进行准确地定位并评估患者的全身情况。 -
关键词:
- 放射性核素显像 /
- 正电子发射断层显像术 /
- 体层摄影术,X线计算机 /
- 体层摄影术,发射型计算机,单光子 /
- 磁共振成像 /
- 磷酸盐尿性间叶肿瘤
Abstract:Objective To explore the clinical features and comprehensive imaging findings of phosphaturic mesenchymal tumor (PMT). Methods A total of 38 histopathologically proven patients with PMT (22 males and 16 females; age, 8–72 years; median age, 45.5 years) in the Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University from March 2014 to November 2018 were included in this study. The relevant clinical data and ultrasound, CT, MRI, 99Tcm-hydrazinonicotinamide-Tyr3-octreotide (99Tcm-HYNIC-TOC) SPECT/CT, 99Tcm-methylenediphosphonate (99Tcm-MDP) SPECT/CT bone scan, and 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) PET/CT imaging findings were retrospectively analyzed, and their comprehensive imaging findings and clinical features were summarized. Results The clinical manifestations of patients with PMT were mainly progressive systemic bone pain, muscle weakness, and local discomfort at the primary site of the tumor. All patients showed hypophosphatemia before operation. Of the 38 patients included, 8, 20, 18, 12, 8, and 7 patients respectively received ultrasound, CT, MRI, 99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT, 99Tcm-MDP SPECT/CT bone scan, and 18F-FDG PET/CT. The ultrasonographic characteristics were low or mixed echoes and abundant color blood flow signals. Also, 50.0% (4/8) of the osseous PMT were osteolytic on CT, 12 soft tissue lesions were abnormal density focus or soft tissue mass on CT. All lesions presented low signal intensity on T1 weighted imaging and high or low signal intensity on T2 weighted imaging in 18 patients who underwent MRI, and tumor parenchyma was obviously enhanced. Ten of the 12 (83.3%) patients were positive on 99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT imaging. 99Tcm-MDP SPECT/CT bone scan showed increased radiotracer uptake over the bone lesions, and one case of soft tissue lesion showed a slight increase in radiation uptake. On 18F-FDG PET/CT, all lesions showed intense FDG uptake with a median maximum standardized uptake value of 4.0 (range, 3.1–10.7). Conclusions The clinical feature of PMT is tumor-induced osteomalacia with hypophosphatemia. However, the symptoms of the primary tumor are not prominent. No specific imaging findings of PMT were noted. However, 99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT, 99Tcm-MDP SPECT/CT bone scan, and 18F-FDG PET/CT may be helpful in tumor localization and whole-body assessment. -
表 1 38例PMT患者的临床资料
Table 1. Clinical data of 38 patients with phosphaturic mesenchymal tumor
序号 性别 年龄
(岁)肿瘤发病
部位肿瘤
来源组织病理学
检查结果序号 性别 年龄
(岁)肿瘤发病
部位肿瘤
来源组织病理学
检查结果1 女 54 右颞骨 骨组织 良性PMT 20 男 30 右股骨粗隆 骨组织 恶性PMT 2 女 67 右腓骨上段 骨组织 良性PMT 21 男 43 右侧眶内壁、颅底 骨组织 良性PMT 3 男 45 右股骨头 骨组织 良性PMT 22 女 38 右侧髂骨及髋臼 骨组织 PMT恶性 4 女 66 左足底 软组织 中间性PMT 23 男 62 右大腿 软组织 良性PMT 5 男 57 右股骨上段 骨组织 良性PMT 24 女 72 右额 软组织 中间性PMT 6 女 48 左髋臼 骨组织 中间性PMT 25 男 60 左鼻腔 软组织 良性PMT 7 男 45 右侧腹股沟 软组织 良性PMT 26 男 8 左胫骨远端 骨组织 中间性PMT 8 男 30 右耻骨支 骨组织 良性PMT 27 男 61 右股骨颈前方 软组织 良性PMT 9 男 40 右股骨近端 骨组织 恶性PMT 28 女 50 左股骨头 骨组织 中间性PMT 10 女 37 左鼻腔、左筛窦内 软组织 良性PMT 29 男 54 左膝 骨组织 良性PMT 11 男 9 左足距骨 骨组织 良性PMT 30 男 46 左臀部 软组织 良性PMT 12 男 38 左股骨头 骨组织 良性PMT 31 男 50 右胫骨 骨组织 恶性PMT 13 男 62 右踝内侧软组织 软组织 良性PMT 32 男 32 左侧股动脉前方 软组织 良性PMT 14 男 21 T9椎体后方 软组织 恶性PMT 33 女 43 左侧鼻腔、额窦 骨组织 良性PMT 15 女 45 左臀部 软组织 良性PMT 34 男 53 右足 骨组织 良性PMT 16 男 27 右大腿 软组织 良性PMT 35 男 18 左腓骨 骨组织 良性PMT 17 女 57 左腹股沟软组织 软组织 良性PMT 36 女 54 右股骨大转子 骨组织 良性PMT 18 女 51 左股骨 骨组织 中间性PMT 37 女 42 右额 软组织 中间性PMT 19 女 55 右鼻腔 软组织 良性PMT 38 女 37 右小腿 骨组织 恶性PMT 注:PMT为磷酸盐尿性间叶肿瘤 -
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