MDM2基因与肿瘤放射生物效应

林向飞 骆丹

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MDM2基因与肿瘤放射生物效应

  • 中图分类号: Q345+.2

MDM2 gene and radiobiological effect in tumors

  • CLC number: Q345+.2

  • 摘要: 鼠双微体2(MDM2)基因是电离和紫外线辐射反应中的关键组分,MDM2表达水平决定辐射诱导的抑癌基因p53活性增加程度。MDM2可以限制p53的凋亡功能,是许多类型细胞的存活因子。另外,DNA损伤诱导MDM2的表达,一般认为高水平的MDM2蛋白可以缩短辐射后p53建立的细胞周期阻滞。MDM2表达的增加似乎可以保证存活细胞中p53的活性回复到较低的基础水平。MDM2水平的降低增加了细胞对电离辐射的敏感性。因此,MDM2是介入治疗的潜在靶点。
  • [1] Mendrysa S M, McElwee MK, Michalowski J, et al. Mdm2 is critical for inhibition of p53 during lymphopoiesis and the response to ionizing irradiation. Mol Cell Biol, 2003, 23(2):462-472.
    [2] Gelis C, Mavon A, Vicendo P. The contribution of calpains in the down-regulation of Mdm2 and p53 proteolysis in reconstructed human epidermis in response to solar irradiation. Photochem Photobiol, 2005, 81(4):975-982.
    [3] Barak Y, Gottlieb E, Juven-Gershon T, et al. Regulation of mdm2 expression by p53:alternative promoters produce transcripts with nonidentical translation potential. Genes Dev, 1994, 8(15):1739-1749.
    [4] Jin X, Turcott E, Englehardt S, et al. The two upstream open reading frames of oncogene mdm2 have different translational regulatory properties. Biol Chem, 2003, 278(28):25716-25721.
    [5] Perry M E, Mendrysa S M, Saucedo L J, et al. p76Mdm2 inhibits the ability of p90 Mdm2 to destabilize p53. Biol Chem, 2000, 275(8):5733-5738.
    [6] Michalowski J, Seavey SE, Mendrysa SM, et al. Defects in transcription coupled repair interfere with expression of p90Mdm2 in response to ultraviolet light. Oncogene, 2001, 20(41):5856-5864.
    [7] Zhang H. p53 plays a central role in UVA and UVB induced cell damage and apoptosis in melanoma cells. Cancer Lett. 2006, 244(2):229-238.
    [8] Ganguli G, Abecassis J, Wasylyk B. Mdm2 induces hyperplasia and premalignant lesions when expressed in the basal layer of the epidermis. EMBO J, 2000, 19(19):5135-5147.
    [9] Conforti G, Nardo TD, Incalci M, et al. Proneness to uvinduced apoptosis in human fibroblasts defective in transcription coupled repair is associated with the lack of Mdm2 transactivation.Oncogene, 2000,19(22):2714-2720.
    [10] Fotouhi N, Graves B. Small molecule inhibitors of p53/MDM2 interaction. Curr Top Med Chem, 2005, 5(2):159-165.
    [11] Michael D, Oren M. The p53-Mdm2 module and the ubiquitin system. Semin Cancer Biol, 2003, 13(1):49-58.
    [12] Shieh S Y, Ikeda M, Taya Y, et al. DNA damage-induced phosphorylation of p53 alleviates inhibition by Mdm2. Cell, 1997,91(3):325-334.
    [13] Brown E J, Baltimore D. Essential and dispensable roles of Atr in cell cycle arrest and genome maintenance. Genes Dev, 2003,17(5):615-628.
    [14] Shiloh Y. Atm and related protein kinases:safeguarding genome integrity. Nat Rev Cancer, 2003, 3(3):155-168.
    [15] Mayo L D, Turchi J, Berberich SJ. Mdm2 phosphorylation by DNA-dependent protein kinase prevents interaction with p53. Cancer Res,1997, 57(22):5013-5016.
    [16] Blattner C, Hay T, Meek D W, et al. Hypophosphorylation of Mdm2 augments p53 stability. Mol Cell Biol, 2002, 22(17):6170-6182.
    [17] Goldberg Z, Vogt Sionov R, Berger M, et al. Tyrosine phosphorylation of Mdm2 by c-Abl:implications for p53 regulation. EMBO J, 2002, 21(14):3715-3727.
    [18] Grossman S R, Deato M E, Brignone C, et al. Polyubiquitination of p53 by a ubiquitin ligase activity of p300. Science, 2003, 300(5617):342-344.
  • [1] 王洗刘强 . 脑胶质瘤辐射敏感性相关基因的研究进展. 国际放射医学核医学杂志, 2008, 32(5): 311-313.
    [2] 孙祖玥龚守良 . 树突状细胞与紫外线辐射. 国际放射医学核医学杂志, 1999, 23(5): 230-233.
    [3] 刘军叶郭鹞郭国祯 . 乏氧靶向性自杀基因治疗系统增强胰腺癌放疗效果的实验研究. 国际放射医学核医学杂志, 2006, 30(3): 168-172.
    [4] 苑宾王宝勤李雨民鞠桂芝 . 辐射诱导细胞凋亡的基因调控. 国际放射医学核医学杂志, 1998, 22(6): 269-273.
    [5] 李继涛何明远袁德晓沈波邵春林 . p53调控的能量代谢对辐射效应的影响. 国际放射医学核医学杂志, 2012, 36(6): 380-384. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2012.06.014
    [6] 丛悦陈肖华祝鑫瑜 . S100A8与辐射相关性的研究进展. 国际放射医学核医学杂志, 2007, 31(3): 182-184.
    [7] 秦阳华韩玲 . 脆性组氨酸三联体基因研究进展. 国际放射医学核医学杂志, 2006, 30(1): 47-49.
    [8] 王铭蔚王蕊衣峻萱金顺子 . Hippo信号通路的调控机制及其在肿瘤细胞辐射效应中作用的研究进展. 国际放射医学核医学杂志, 2022, 46(12): 765-772. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202204004-00250
    [9] 夏璐丘冠英夏寿萱 . 辐射诱发突变热点研究进展. 国际放射医学核医学杂志, 1997, 21(1): 30-33.
    [10] 游洋郭海卓金顺子 . 微小RNA在电离辐射和肿瘤中的作用. 国际放射医学核医学杂志, 2009, 33(4): 243-245. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2009.04.016
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出版历程
  • 收稿日期:  2006-06-28

MDM2基因与肿瘤放射生物效应

  • 210029 南京, 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院皮肤科

摘要: 鼠双微体2(MDM2)基因是电离和紫外线辐射反应中的关键组分,MDM2表达水平决定辐射诱导的抑癌基因p53活性增加程度。MDM2可以限制p53的凋亡功能,是许多类型细胞的存活因子。另外,DNA损伤诱导MDM2的表达,一般认为高水平的MDM2蛋白可以缩短辐射后p53建立的细胞周期阻滞。MDM2表达的增加似乎可以保证存活细胞中p53的活性回复到较低的基础水平。MDM2水平的降低增加了细胞对电离辐射的敏感性。因此,MDM2是介入治疗的潜在靶点。

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