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出生缺陷也称先天畸形，是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非分娩损伤引起）可识别的结构或功能缺陷[1]，越来越多的研究发现出生缺陷与环境因素密切相关[2]。随着核电的快速发展，有关核电站的运行对围生儿出生缺陷影响的研究也日益增多[3-8]。
地处深圳的广东大亚湾核电站与惠州的陆地最短直线距离不超过10 km，核电站运行初期暂未观察到对周围居民的健康带来不利影响[3]，但其运行至今已近30年，核电站周围50 km惠州辖区内常住人口总数已增至245余万。为了解和掌握该区域围生儿出生缺陷的流行趋势和分布特点，科学合理地回应当地居民对现有核电站安全运行的疑虑，以及为现有运行核电站异常情况下和拟建核电站投料运行前进行科学评估提供基线资料，本研究开展了对广东大亚湾核电站周围50 km惠州辖区围生儿出生缺陷的调查，现报道如下。
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参照WS/T440-2014《核电站周围居民健康调查规范》[9]和相关文献[8, 10]及毗邻地区位置，以广东大亚湾核电站1号机组为圆心，各居委（村委）按照至圆心的直线距离不同被划入半径范围分别为0~20 km、20~30 km、30~40 km、40~50 km（各区间不含下界）等4个环形调查区。
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2015年1月1日00∶00至2017年12月31日24∶00惠州助产机构内分娩的妊娠满28周至出生后7 d内的新生儿（包括活产、死胎、死产及7 d内死亡的新生儿），且产妇为调查区内居住时间为半年以上的常住人口。
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惠州助产机构根据《中国妇幼卫生监测工作手册》和《广东省妇幼卫生信息工作手册》（均为内部资料）的诊断标准及程序于2015~2017年上报的23类出生缺陷数据，内容包括出生人口的总数、缺陷儿情况等。
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根据HJ/T61-2001《辐射环境监测技术规范》[11]，对调查区环境γ辐射水平进行年累积剂量监测。
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采用Excel和SPSS 16.0软件对数据进行整理与统计学分析。对于环境γ辐射累积剂量，符合正态分布的数据用均数±标准差（
$\bar x \pm s$ ）表示。出生缺陷的发生及顺位采用率或构成比表示。采用方差分析比较不同距离内环境γ辐射累积剂量之间的差异，采用χ2检验对不同年份、不同距离出生缺陷率的差异进行比较，并通过校正检验水准α′=α/m进行两两比较。P<0.05表示差异有统计学意义。 -
环境γ辐射每年累积剂量的变化范围为1.59~2.48（2.00±0.20） mSv，离核电站不同距离的环境γ辐射水平差异均无统计学意义（表1）。
时间（年） 调查区范围b（km） 合计 F值 P值 0~20 20~30 30~40 40~50 2015 1.81±0.12 1.96±0.11 2.10±0.14 1.98±0.19 2.00±0.17 2.300 0.104 2016 1.77±0.11 1.99±0.11 2.15±0.14 2.08±0.16 2.06±0.17 2.190 0.107 2017 1.78±0.18 1.93±0.18 2.04±0.25 1.89±0.21 1.93±0.22 1.145 0.352 注：表中，a：未扣除宇宙射线；b：各区间不含下界。 表 1 广东大亚湾核电站周围惠州辖区环境γ辐射累积剂量a（
$\scriptstyle \bar x \pm s$ Table 1. The accumulated dose of environmental gamma-radiation in Huizhou around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
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2015~2017年惠州助产机构共监测到调查区内围生儿58 999名，有出生缺陷的患儿691例，出生缺陷的总发生率为117.12/万。
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由表2可见，不同年份的出生缺陷发生率不同，2015年最低，2017年最高，各年之间出生缺陷发生率的差异有统计学意义；各年间两两比较结果表明，2015年与2016年间（χ2=21.425，P=0.000）、2015年与2017年间（χ2=35.546，P=0.000）出生缺陷发生率的差异均有统计学意义，而2016年与2017年间出生缺陷发生率的差异无统计学意义（χ2=1.978，P=0.160）。
时间
（年）围生儿数（名） 出生缺陷总数（例） 出生缺陷发生率
（/万）χ2值 P值 2015 15 896 119 74.86 35.807 <0.001 2016 20 019 249 124.38a 2017 23 084 323 139.92a, b 注：表中，a：与2015年比较，差异有统计学意义（χ2=21.425、35.546，均P=0.000）；b：与2016年比较，差异无统计学意义（χ2=1.978，P=0.160）。 表 2 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同年份围生儿的出生缺陷发生率
Table 2. The birth defects rate of perinatal infants among different years in Huizhou around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
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由表3可见，不同距离的各调查区的出生缺陷发生率不同，40~50 km的出生缺陷率最高，30~40 km的出生缺陷率最低，各调查区出生缺陷发生率的差异有统计学意义；调查区间两两比较结果表明，0~20 km、20~30 km、30~40 km分别与40~50 km调查区之间进行比较，出生缺陷发生率的差异均有统计学意义；0~20 km、20~30 km、30~40 km调查区相互间出生缺陷发生率的差异均无统计学意义。
调查区范围a（km） 围生儿数（名） 出生缺陷
总数（例）出生缺陷发生率（/万） χ2值 P值 0~20 5154 48 93.13b 63.622 0.000 20~30 15 511 143 92.19b 30~40 13 902 112 80.56b 40~50 24 432 388 158.81 注：表中，a：各区间不含下界；b：与40~50 km比较，差异均有统计学意义（χ2=12.644、32.097、42.138，均P=0.000）。 表 3 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同距离的各调查区围生儿的出生缺陷发生率
Table 3. The birth defects rate of perinatal infants in Huizhou within different range around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
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将0~20 km、20~30 km、30~40 km、40~50 km的4个调查区再细分成5~10 km、10~15 km、15~20 km、20~25 km、25~30 km、30~35 km、35~40 km、40~45 km、45~50 km等9个子区（各区间不含下界），2015~2017年大亚湾核电站周围50 km惠州辖区不同距离的各调查区出生缺陷发生率的变化趋势见图1。总体趋势表现：不同距离出生缺陷率以2015年最低，2017年最高，其中出生缺陷发生率最低点为0.00%，发生在2015年、2016年大亚湾核电站5~10 km范围内；出生缺陷发生率最高点为1.96%，发生在2016年大亚湾核电站45~50 km范围内。
图 1 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同年份和不同距离的出生缺陷发生率
Figure 1. The birth defects rate of perinatal infants in Huizhou among different years and within different range around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
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2015~2017年广东大亚湾核电站周围50 km惠州辖区出生缺陷类型的前5位依次为多指、先天性心脏病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症、马蹄内翻足和胎儿水肿综合症，合计例数占全部出生缺陷例数的45.63%，具体情况见表4。
出生缺陷类型 例数 发生率（/万） 占比（%） 顺位 多指 114 19.32 33.04 1 先天性心脏病 102 17.29 29.57 2 G6PD缺乏症 75 12.71 21.74 3 马蹄内翻足 31 5.25 8.99 4 胎儿水肿综合症 23 3.90 6.67 5 注：表中，G6PD：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。 表 4 广东大亚湾核电站周围惠州辖区围生儿的出生缺陷类型及前5位顺位
Table 4. Defect types and the top five birth defects among perinatal infants in Huizhou around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
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大亚湾核电站周围50 km范围内惠州辖区不同年份出生缺陷顺位情况见表5。
年份（年） 第1位 第2位 第3位 第4位 第5位 2015 多指 G6PD缺乏症 先天性心脏病 腭裂 马蹄内翻足 2016 多指 先天性心脏病 G6PD缺乏症 马蹄内翻足 唇裂合并腭裂 2017 多指 先天性心脏病 G6PD缺乏症 马蹄内翻足 胎儿水肿综合症 注：表中，G6PD：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。 表 5 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同年份的围生儿出生缺陷及其顺位
Table 5. Defect types and the top five birth defects of perinatal infants among different years in Huizhou around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
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2015~2017年广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同距离的各调查区的出生缺陷及其顺位情况见表6。
调查区范围a （km） 第1位 第2位 第3位 第4位 第5位 0~20 先天性心脏病 多指 先天性脑积水 尿道下裂 多趾 20~30 多指 先天性心脏病 G6PD缺乏症 外耳其他畸形（小耳、无耳除外） 直肠肛门闭锁或狭窄（包括无肛） 30~40 先天性心脏病 多指 G6PD缺乏症 马蹄内翻足 先天性脑积水 40~50 多指 先天性心脏病 G6PD缺乏症 胎儿水肿综合症 马蹄内翻足 注：表中，a：各区间不含下界；G6PD：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。 表 6 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同距离的各调查区的围生儿出生缺陷及其顺位
Table 6. Defect types and the top five birth defects of perinatal infants in Huizhou within differnt range around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
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本研究结果表明，2015~2017年广东大亚湾核电站周围50 km惠州辖区环境γ辐射水平各调查区间的差异均无统计学意义，各年间波动范围不大，相对稳定。这说明目前核电站的运行并未引起调查区域环境γ辐射水平的升高。
本研究发现，2015~2017年广东大亚湾核电站周围50 km惠州辖区围生儿的出生缺陷总发生率低于广东省2015~2016年出生儿缺陷监测的统计结果(143.60/万)[12]，与1986年10月至1987年9月广东省出生缺陷监测协作组调查得到的惠阳地区围生儿出生缺陷监测的统计结果（135.60/万）相比略低[13]。这说明广东大亚湾核电站周围50 km惠州辖区围生儿的出生缺陷发生率处于一个相对稳定且偏低水平。本研究结果显示，2015年各调查区内出生缺陷发生率分别较2016年、2017年偏低，这可能与G6PD缺乏症逐渐被纳入上报范畴和2015年后惠州出生缺陷监测工作的逐步规范有关。本研究还发现，距离为40~50 km的调查区的出生缺陷发生率高于其他调查区，其原因可能与该调查区医疗诊断水平和出生缺陷上报质量较高有关；其他3个调查区的出生缺陷发生率相互间差异均无统计学意义，这表明2015~2017年该区域出生缺陷发生率未出现随着与核电站距离的增加而下降的现象。
近3年，多指一直是广东大亚湾核电站周围50 km惠州辖区居首位的出生缺陷类型。先天性多指畸形是遗传因素[14]和包括环境污染、接触放射线在内的因素[15]共同作用的结果。2015年广东省发病处于前5位的出生缺陷分别为先天性心脏病、G6PD缺乏症、多指（趾）、马蹄内翻足和并指（趾）[16]，本研究的疾病顺位与全省大体相似，未见特异性疾病高发的现象。在不同距离出生缺陷顺位的表现上，出生缺陷例数较多的40~50 km区域出生缺陷顺位与近3年的总顺位基本一致；在0~20 km调查区内，前5位出生缺陷类型并不包括G6PD缺乏症，这可能是因为该调查区基本为单一的县（区），在G6PD缺乏症网报标准的理解上与其他县（区）有差异。
以上分析表明，广东大亚湾核电站运行了近30年，其周围50 km惠州辖区环境γ辐射水平较稳定，围生儿出生缺陷发生率在广东省内处于一般水平，出生缺陷发生率和顺位的变动属于自然变动，对核电污染的过分担心和恐惧是不必要的。出生缺陷的致病因素非常多，许多出生缺陷的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。放射线对胚胎的致畸作用有一个阈值量，当对胎儿直接照射量达到0.05~0.10 Gy以上时，才会对胎儿构成危害，低剂量的射线并不产生明显影响。因此，本研究将进一步健全大亚湾核电站周围50 km惠州辖区食品和饮用水放射性监测预警体系，为及时有效全面评估核电站周围惠州居民健康积累数据。
志谢 本次调查得到惠州妇幼系统的支持与帮助，同时得到广东省职业病防治院、深圳市职业病防治院有关专家的技术指导，在此致以谢意！
利益冲突 本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展，不涉及任何利益冲突。
作者贡献声明 程晋鹏负责研究命题的提出与设计、数据的分析、论文的撰写与修订；郑雪婷负责情况的调查、资料的收集、数据的分析、论文的撰写；刘然然负责数据的分析、论文的撰写与修订；江石丰负责研究命题的提出与设计、情况的调查、资料的收集、数据的分析、论文的撰写与修订；黄丽芳、余青青、李昱丞、张惠英负责情况的调查、资料的收集；欧频负责情况的调查、资料的收集、论文的撰写。
某市毗邻核电站地区2015~2017年围生儿出生缺陷现状分析
Birth defects among perinatal infants in a city near Daya Bay Nuclear Power Station from 2015 to 2017
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摘要:
目的 调查并分析广东大亚湾核电站运行后周围50 km惠州辖区内环境γ辐射水平和围生儿出生缺陷的发生情况。 方法 以广东大亚湾核电站1号机组为圆心，按半径范围分为0~20 km、20~30 km、30~40 km、40~50 km（各区间不含下界）等4个环形调查区。收集2015~2017年各调查区内环境γ辐射的累积剂量和围生儿出生缺陷资料，分析不同年份、不同距离的出生缺陷发生率及其顺位。采用方差分析比较不同距离内环境γ辐射累积剂量之间的差异，采用χ2检验对不同年份、不同距离出生缺陷率的差异进行比较。 结果 2015~2017年环境γ辐射年累积剂量为（2.00±0.20） mSv，各调查区之间的差异均无统计学意义。收集到围生儿58 999名，有出生缺陷的患儿691例，出生缺陷总发生率为117.12/万。不同年份的出生缺陷发生率不同，2015年最低（74.86/万），2017年最高（139.92/万），各年之间的差异有统计学意义（χ2=35.807，P=0.000）。不同距离的各调查区的出生缺陷发生率不同，40~50 km的出生缺陷率最高（158.81/万），30~40 km的出生缺陷率最低（80.56/万），各调查区之间的差异有统计学意义（χ2=63.622，P=0.000）。出生缺陷前5位的疾病依次为多指（114例）、先天性心脏病（102例）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（75例）、马蹄内翻足（31例）和胎儿水肿综合症（23例）。 结论 调查区域环境γ辐射水平较稳定，围生儿出生缺陷发生率在广东省内处于一般水平，出生缺陷发生率和顺位的变动属于自然变动。 Abstract:Objective To survey and analyze the environmental gamma radiation level and the status of birth defects among perinatal infants in Huizhou within 50 km away from the Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station(GNPS). Methods Unit 1 of GNPS was taken as the center of the circle and divided into four circular investigation areas with radii of 0–20 km, 20–30 km, 30–40 km, and 40 –50 km(each interval excluded the lower boundary). Data on the accumulated doses of environmental gamma radiation and the status of birth defects among perinatal infants in each investigation area from 2015 to 2017 were collected, and the birth defect rate of perinatal infants and the top five birth defects in Huizhou among different years and within different ranges around GNPS were analyzed. Analysis of variance was used to compare the differences in accumulated dose of the environmental gamma radiation among various distances, and Chi-square test was used to compare the differences in birth defect rate among various years and various distances. Results The annual accumulated dose of environmental gamma radiation was(2.00±0.20) mSv from 2015 to 2017 and did not vary among different investigation areas. Out of the 58,999 perinatal infants, 691 were born with birth defects. The total incidence of birth defects was 11712 per million. The incidence of birth defects varied from year to year. Specifically, the lowest rate was found in 2015(7486 per million), whereas the highest rate was observed in 2017(13992 per million). Significant difference in birth defect rate was observed among different years(χ2=35.807, P=0.000). The incidence of birth defects was different among various investigation areas within the distance from the nuclear power plant. In particular, the highest birth defect rate was found at 40 –50 km(15881 per million), whereas the lowest birth defect rate was observed at 30 –40 km(8056 per million). Significant differences in birth defect rate was also observed among the investigation areas(χ2=63.622, P=0.000). The top five detected birth defects were polydactyly(114 cases), congenital heart defects(102 cases), glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency(75 cases), talipes equinovarus(31 cases), and hydrops fetalis syndrome(23 cases). Conclusions Within 50 km around GNPS, the environmental gamma radiation level and the birth defect rate were stable and consistent with the average level in Guangdong. Moreover, the changes in birth defect rate and sequence were spontaneous. -
Key words:
- Radiation dosage /
- Gamma rays /
- Congenital abnormalities /
- Nuclear power station /
- Perinatal
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图 1 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同年份和不同距离的出生缺陷发生率
Figure 1. The birth defects rate of perinatal infants in Huizhou among different years and within different range around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
表 1 广东大亚湾核电站周围惠州辖区环境γ辐射累积剂量a（
$\scriptstyle \bar x \pm s$ Table 1. The accumulated dose of environmental gamma-radiation in Huizhou around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
时间（年） 调查区范围b（km） 合计 F值 P值 0~20 20~30 30~40 40~50 2015 1.81±0.12 1.96±0.11 2.10±0.14 1.98±0.19 2.00±0.17 2.300 0.104 2016 1.77±0.11 1.99±0.11 2.15±0.14 2.08±0.16 2.06±0.17 2.190 0.107 2017 1.78±0.18 1.93±0.18 2.04±0.25 1.89±0.21 1.93±0.22 1.145 0.352 注：表中，a：未扣除宇宙射线；b：各区间不含下界。 
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表 2 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同年份围生儿的出生缺陷发生率
Table 2. The birth defects rate of perinatal infants among different years in Huizhou around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
时间
（年）围生儿数（名） 出生缺陷总数（例） 出生缺陷发生率
（/万）χ2值 P值 2015 15 896 119 74.86 35.807 <0.001 2016 20 019 249 124.38a 2017 23 084 323 139.92a, b 注：表中，a：与2015年比较，差异有统计学意义（χ2=21.425、35.546，均P=0.000）；b：与2016年比较，差异无统计学意义（χ2=1.978，P=0.160）。
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表 3 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同距离的各调查区围生儿的出生缺陷发生率
Table 3. The birth defects rate of perinatal infants in Huizhou within different range around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
调查区范围a（km） 围生儿数（名） 出生缺陷
总数（例）出生缺陷发生率（/万） χ2值 P值 0~20 5154 48 93.13b 63.622 0.000 20~30 15 511 143 92.19b 30~40 13 902 112 80.56b 40~50 24 432 388 158.81 注：表中，a：各区间不含下界；b：与40~50 km比较，差异均有统计学意义（χ2=12.644、32.097、42.138，均P=0.000）。
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表 4 广东大亚湾核电站周围惠州辖区围生儿的出生缺陷类型及前5位顺位
Table 4. Defect types and the top five birth defects among perinatal infants in Huizhou around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
出生缺陷类型 例数 发生率（/万） 占比（%） 顺位 多指 114 19.32 33.04 1 先天性心脏病 102 17.29 29.57 2 G6PD缺乏症 75 12.71 21.74 3 马蹄内翻足 31 5.25 8.99 4 胎儿水肿综合症 23 3.90 6.67 5 注：表中，G6PD：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。
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表 5 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同年份的围生儿出生缺陷及其顺位
Table 5. Defect types and the top five birth defects of perinatal infants among different years in Huizhou around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
年份（年） 第1位 第2位 第3位 第4位 第5位 2015 多指 G6PD缺乏症 先天性心脏病 腭裂 马蹄内翻足 2016 多指 先天性心脏病 G6PD缺乏症 马蹄内翻足 唇裂合并腭裂 2017 多指 先天性心脏病 G6PD缺乏症 马蹄内翻足 胎儿水肿综合症 注：表中，G6PD：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。
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表 6 广东大亚湾核电站周围惠州辖区不同距离的各调查区的围生儿出生缺陷及其顺位
Table 6. Defect types and the top five birth defects of perinatal infants in Huizhou within differnt range around Guangdong Daya Bay Nuclear Power Station
调查区范围a （km） 第1位 第2位 第3位 第4位 第5位 0~20 先天性心脏病 多指 先天性脑积水 尿道下裂 多趾 20~30 多指 先天性心脏病 G6PD缺乏症 外耳其他畸形（小耳、无耳除外） 直肠肛门闭锁或狭窄（包括无肛） 30~40 先天性心脏病 多指 G6PD缺乏症 马蹄内翻足 先天性脑积水 40~50 多指 先天性心脏病 G6PD缺乏症 胎儿水肿综合症 马蹄内翻足 注：表中，a：各区间不含下界；G6PD：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。
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