SPECT/CT断层融合显像联合血清CEA、CYFRA21-1在诊断非小细胞肺癌骨转移中的应用

孙斌 刘举珍 张飞飞

引用本文:
Citation:

SPECT/CT断层融合显像联合血清CEA、CYFRA21-1在诊断非小细胞肺癌骨转移中的应用

    通讯作者: 刘举珍, liujuzhen2008@qq.com

Application of SPECT/CT tomographic fusion imaging combined with serum CEA and CYFRA21-1 in the diagnosis of bone metastasis of non-small cell lung cancer

    Corresponding author: Juzhen Liu, liujuzhen2008@qq.com ;
  • 摘要: 目的研究SPECT/CT断层融合显像联合血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在诊断非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移中的应用。方法选取143例经病理确诊为NSCLC的患者(腺癌88例,鳞癌55例),抽取其静脉血测定血清CEA、CYFRA21-1的水平,并行全身骨显像和SPECT/CT融合显像。血清CEA、CYFRA21-1之间的比较采用Mann-Whitney U秩和检验。血清CEA、CYFRA21-1水平与骨转移数目的相关性采用Spearman相关性分析;肺腺癌和肺鳞癌骨转移的发生率、骨转移灶数目、全身骨显像、SPECT/CT同机断层融合显像与血清CEA、CYFRA21-1单用或联合应用诊断骨转移的灵敏度、特异度和准确率的比较采用χ2检验。结果68例患者证实发生骨转移,病灶共有586个。腺癌骨转移发生率(50/88)高于鳞癌(18/55)(χ2=10.56,P < 0.05);腺癌骨转移病灶数比例(526/586)大于鳞癌(χ2=19.23,P < 0.05);骨转移患者的血清CEA(Z=4.98,P < 0.05)、CYFRA21-1(Z=2.55,P < 0.05)水平高于未发生骨转移患者;NSCLC骨转移患者血清CEA与骨转移灶的数目无显著相关性(r=0.141,P>0.05),而CYFRA21-1与骨转移灶的数目具有一定相关性(r=0.502,P < 0.01)。血清CEA、CYFRA21-1水平诊断NSCLC骨转移具有一定的灵敏度(69.1%、83.8%),但特异度(47.6%、49.3%)、准确率(57.3%、65.7%)较低,而SPECT/CT同机断层融合显像在诊断NSCLC骨转移时具有较高的灵敏度(83.8%)、特异度(84.0%)、准确率(83.9%),高于血清CEA(χ2=4.09、23.08、24.33,均P < 0.05),特异度和准确率高于CYFRA21-1(χ2=20.28、12.55,均P < 0.05)及全身骨显像(χ2=21.66、16.05,均P < 0.05)。而SPECT/CT同机断层融合显像联合血清CEA及CYFRA21-1诊断NSCLC骨转移的灵敏度(97.0%)、特异度(93.3%)、准确率(95.1%)分别高于血清CEA(χ2=18.89、38.89、24.33,均P < 0.05)、CYFRA21-1(χ2=6.89、35.50、39.17,均P < 0.05)、单独应用全身骨显像(χ2=12.55、37.17、47.45,均P < 0.05),灵敏度、准确率高于单独应用SPECT/CT同机断层融合显像(χ2=6.89、9.53,均P < 0.05)。结论SPECT/CT断层融合显像联合血清CEA、CYFRA21-1诊断NSCLC骨转移的发生具有较高的灵敏度、特异度、准确率,在临床工作中具有一定的应用价值。
  • 表 1  血清CEA、CYFRA21-1、全身骨显像、SPECT/CT同机断层融合显像在诊断非小细胞肺癌骨转移中价值的对比

    Table 1.  Diagnostic value of serum CEA, CYFRA21-1, whole body bone imaging and SPECT/CT tomographic fusion imaging in diagnosis of non-small cell lung cancer bone metastasis

    诊断方法灵敏度特异度准确率
    血清CEA(47/68)69.1%a(35/75)46.7%a(82/143)57.3%a
    CYFRA21-1(57/68)83.8%b(37/75)49.3%b(94/143)65.7%b
    全身骨显像(52/68)76.4%c(36/75)48.0%c(88/143)58.7%c
    SPECT/CT同机断层融合(57/68)83.8%d(63/75)84.0%(120/143)83.9%d
    SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物(66/68)97.0%(70/75)93.3%(136/143)95.1%
    注:表中,a:与SPECT/CT同机断层融合、SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,灵敏度(χ2=4.09、18.89,均P < 0.05)、特异度(χ2=23.08、38.89,均P < 0.05)和准确率(χ2=24.33、24.33,均P < 0.05)差异具有统计学意义;b:与SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,灵敏度(χ2=6.89,P < 0.05)差异具有统计学意义;与SPECT/CT同机断层融合、SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,特异度(χ2=20.28、35.50,均P < 0.05)、准确率(χ2=12.55、39.17,均P < 0.05)差异具有统计学意义;c:与SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,灵敏度(χ2=12.55,P < 0.05)差异具有统计学意义;与SPECT/ CT同机断层融合、SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,特异度(χ2= 21.66、37.17,均P < 0.05)、准确率(χ2=16.05、47.45,均P < 0.05)差异具有统计学意义;d:与SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,灵敏度(χ2=6.89,P < 0.05)、准确率(χ2=9.53,P < 0.05)差异具有统计学意义;CEA:癌胚抗原;CYFRA21-1:可溶性细胞角蛋白19片段;SPECT/CT:单光子发射计算机体层摄影术。
    下载: 导出CSV
  • [1] 张一秋, 石洪成, 顾宇参, 等. SPECT/CT骨显像对肺癌骨转移诊断的增益价值[J].中华核医学杂志, 2011, 31(4):219-222. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9780.2011.04.002.
    Zhang YQ, Shi HC, Gu YS, et al. The added diagnostic value of SPECT/CT imaging for bone metastases from lung cancer[J]. Chin J Nucl Med, 2011, 31(4):219-222. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-9780.2011.04.002
    [2] 王新华, 赵艳萍, 陆海健, 等. SPECT/CT显像诊断转移性骨肿瘤的临床意义[J].中华核医学杂志, 2010, 30(2):106-109. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9780.2010.02.010.
    Wang XH, Zhao YP, Lu HJ, et al. Clinical value of SPECT/CT imaging in the diagnosis of bone metastasis[J]. Chin J Nucl Med, 2010, 30(2):106-109. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-9780.2010.02.010
    [3] 董科, 石洪成, 刘江, 等. SPECT/CT显像在肿瘤骨转移同一病灶动态随访中的价值[J].中华核医学与分子影像杂志, 2013, 33(3):199-202. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2013.03.011.
    Dong K, Shi HC, Liu J, et al. Value of SPECT/CT imaging for follow-up of bone metastases[J]. Chin J Nucl Med Mol Imaging, 2013, 33(3):199-202. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2013.03.011
    [4] 赫捷, 赵平, 陈万青.中国肿瘤登记年报[M].北京:军事医学科学出版社, 2012.
    He J, Zhao P, Chen WQ. China's annual report on tumor registration[M]. Beijing:Military Medical Science Press, 2012.
    [5] 桂文来, 刘增礼, 杨仪, 等. 256例肺癌骨转移核素骨显像的特点分析[J].苏州大学学报(医学版), 2005, 25(3):476, 487. DOI:10.3969/j.issn.1673-0399.2005.03.041.
    Gui WL, Liu ZL, Yang Y, et al. Analysis of characteristics of radionuclide bone imaging in 256 cases of lung cancer with bone metastases[J]. Suzhou Univ J Med Sci, 2005, 25(3):476, 487. DOI:10.3969/j.issn.1673-0399.2005.03.041.
    [6] 郭庆志, 吴梅娜, 安彤同, 等. 322例非小细胞肺癌骨转移临床特点及治疗的回顾性分析[J].中国肺癌杂志, 2014, 17(9):656-662. DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2014.09.03.
    Guo QZ, Wu MN, An TT, et al. Characteristics and treatment of bone metastases in 322 cases non-small cell lung cancer:a retrospective study[J]. Chin J Lung Cancer, 2014, 17(9):656-662. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.09.03
    [7] 梁树君, 赵斌, 周绍军, 等.肺腺癌或鳞状细胞癌患者SPECT/CT全身骨显像诊断骨转移的影像特点及临床价值[J].国际肿瘤学杂志, 2015, 42(6):407-409. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.06.002.
    Liang SJ, Zhao B, Zhou SJ, et al. Characteristics and clinical values of SPECT/CT whole-body bone scanning in detecting bone metastases in patients with lung adenocarcinoma or squamous cell carcinoma[J]. J Int Oncol, 2015, 42(6):407-409. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2015.06.002
    [8] 宋霞, 陈涛, 王一萍, 等. TSGF、AFP、CEA、CA199、CA50联合检测对消化道恶性肿瘤早期诊断价值[J].国际检验医学杂志, 2015, 36(1):118-120. DOI:10.3969/j.issn.16734130.2015.01.053.
    Song X, Chen T, Wang YP, et al. Combined detection of TSGF, AFP, CEA, CA199 and CA50 for early diagnosis of gastrointestinal cancer[J]. Int J Lab Med, 2015, 36(1):118-120. doi: 10.3969/j.issn.16734130.2015.01.053
    [9] Duffy MJ, van Dalen A, Haglund C, et al. Tumour markers in colorectal cancer: European Group on Tumour Markers (EGTM) guidelines for clinical use[J]. Eur J Cancer, 2007, 43(9):1348-1360. DOI:10.1016/j.ejca.2007.03.021.
    [10] 范光磊, 万仁明, 彭鸣亚, 等.癌胚抗原、糖类抗原15-3及骨转换生化标志物检测对乳腺癌骨转移的诊断意义[J].中华核医学与分子影像杂志, 2013, 33(3):203-206. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2013.03.012.
    Fan GL, Wan RM, Peng MY, et al. Significance of CEA, CA15-3 and biochemical markers of bone turnover in the diagnosis of bone metastasis from breast cancer[J]. Chin J Nucl Med Mol Imaging, 2013, 33(3):203-206. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2013.03.012
    [11] 洪军, 孙爱军.血清CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].河北医药, 2014, 36(5):697-699. DOI:10.3969/j.issn.1002-7386.2014.05.022.
    Hong J, Sun AJ. Combined detection of serum CEA, CA125, CYFRA21-1 and NSE in the diagnosis of lung cancer[J]. Hebei Med J, 2014, 36(5):697-699. doi: 10.3969/j.issn.1002-7386.2014.05.022
    [12] Szturmowicz M, Rudziński P, Kacprzak A, et al. Prognostic value of serum C-reactive protein (CRP) and cytokeratin 19 fragments (Cyfra 21-1) but not carcinoembryonic antigen (CEA) in surgically treated patients with non-small cell lung cancer[J]. Pneumonol Alergol Pol, 2014, 82(5):422-429. DOI:10.5603/PiAP.2014.0055.
    [13] 赵义刚, 勾正兴. 99Tcm-MDP全身骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值[J].标记免疫分析与临床, 2016, 23(6):645-647. DOI:10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.06.014
    Zhao YG, Gou ZX. The clinical value of 99Tcm-MDP whole body bone imaging in diagnosing bone metastasis of lung cancer[J]. Labeled Immunoassays & Clin Med, 2016, 23(6):645-647. doi: 10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.06.014
    [14] 沈维敏, 许佳毅, 唐曦. ECT联合肿瘤标志物检测诊断老年肺癌骨转移的临床观察[J].首都医药, 2014, 20:28-29. DOI:10.3969/j.issn.1005-8257.2014.20.016.
    Shen WM, Xu JY, Tang X. Evaluation of tumor marker and ECT in diagnosis of bone metastasis in elder lung cancers[J]. Capit Med, 2014, 20:28-29. DOI:10.3969/j.issn.1005-8257.2014.20.016.
    [15] 凌彩霞, 肖国有. SPECT/CT骨断层显像及在恶性肿瘤骨转移诊断中的临床价值[J].国际放射医学核医学杂志, 2014, 38(4):275-277. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2014.04.016.
    Ling CX, Xiao GY. The clinical value of SPECT/CT bone tomography in the diagnosis of malignant tumor metastasis[J]. Int Radiat Med Nucl Med, 2014, 38(4):275-277. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2014.04.016
    [16] 张雪辉, 孔飚, 肖国有, 等. SPECT/CT显像对脊柱良恶性病变诊断的增益价值[J].中华核医学与分子影像杂志, 2016, 36(2):156-160. DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2016.02.013.
    Zhang XH, Kong B, Xiao GY, et al. The added value of SPECT/CT imaging for diagnosing benign and malignant lesions of spine[J]. Chin J Nucl Med Mol Imaging, 2016, 36(2):156-160. doi: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2016.02.013
    [17] 林琳, 刘琳, 贾莹莹, 等. SPECT/CT对骨显像疑难病灶的诊断增益分析[J].中国医学影像技术, 2014, 30(4):560-563. DOI:10.13929/j.1003-3289.2014.04.017.
    Lin L, Liu L, Jia YY, et al. The added diagnostic value of SPECT/CT imaging for difficult lesions[J]. Chin J Med Imaging Technol, 2014, 30(4):560-563. doi: 10.13929/j.1003-3289.2014.04.017
  • [1] 张卉王姝李雪娜李亚明 . 长链非编码RNA UCA1对肺腺癌A549细胞糖代谢及侵袭转移的影响. 国际放射医学核医学杂志, 2020, 44(7): 435-440. doi: 10.3760/cma.j.cn121381−201903036−00057
    [2] 李科君赵雯月李娜王彦刘强杜利清 . CRIM1对非小细胞肺癌辐射敏感性和转移的影响. 国际放射医学核医学杂志, 2021, 45(4): 214-223. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202101046-00042
    [3] 邓玮玮朱娅华范敏张春银99TcmO4-全身显像联合颈胸SPECT/CT在DTC患者术后肺转移灶显影中的应用. 国际放射医学核医学杂志, 2018, 42(3): 207-211. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2018.03.003
    [4] 郭永涛张遵城霍小东董华125I放射性粒子植入治疗对不能或不愿手术的早期非小细胞肺癌患者肺功能的影响. 国际放射医学核医学杂志, 2019, 43(3): 230-234. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2019.03.006
    [5] 许颍李广利张申蔡二锋关永珍黄成奇18F-FDG PET/CT代谢参数在预测非小细胞肺癌患者纵隔淋巴结转移中的临床价值. 国际放射医学核医学杂志, 2021, 45(8): 495-500. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202105026-00090
    [6] 袁超陶健袁媛孙伟莉 . 血清CA15-3、CEA及全身骨显像联合检查对乳腺癌骨转移的诊断价值. 国际放射医学核医学杂志, 2009, 33(6): 353-355. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2009.06.011
    [7] 路宝士高玉芳 . 血清CA15-3、CEA检测联合全身骨显像在乳腺癌骨转移中的诊断价值. 国际放射医学核医学杂志, 2011, 35(2): 107-110. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2011.02.010
    [8] 肖晴潘芯李崇佼蒋亚群王怡春文兵雷萍何勇 . 转铁蛋白受体靶向分子探针99Tcm-T7的放射性标记及肿瘤显像研究. 国际放射医学核医学杂志, 2022, 46(4): 223-229. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202110017-00167
    [9] 郑玮洪梅常远 . 局部晚期非小细胞肺癌患者调强放疗后发生急性放射性肺损伤的影响因素及风险预测模型研究. 国际放射医学核医学杂志, 2022, 46(9): 536-543. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202112021-00216
    [10] 丁颖李文亮李强李德宇张富强丁献敏王丽君陈鸿彪贾建敏杨辉 . 分化型甲状腺癌术后首次血清刺激性Tg水平对远处转移的预测价值. 国际放射医学核医学杂志, 2019, 43(4): 308-313. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2019.04.003
  • 加载中
表(1)
计量
  • 文章访问数:  3286
  • HTML全文浏览量:  2138
  • PDF下载量:  7
出版历程
  • 收稿日期:  2018-03-27
  • 刊出日期:  2018-05-25

SPECT/CT断层融合显像联合血清CEA、CYFRA21-1在诊断非小细胞肺癌骨转移中的应用

    通讯作者: 刘举珍, liujuzhen2008@qq.com
  • 010017 呼和浩特, 内蒙古自治区人民医院核医学科

摘要: 目的研究SPECT/CT断层融合显像联合血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在诊断非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移中的应用。方法选取143例经病理确诊为NSCLC的患者(腺癌88例,鳞癌55例),抽取其静脉血测定血清CEA、CYFRA21-1的水平,并行全身骨显像和SPECT/CT融合显像。血清CEA、CYFRA21-1之间的比较采用Mann-Whitney U秩和检验。血清CEA、CYFRA21-1水平与骨转移数目的相关性采用Spearman相关性分析;肺腺癌和肺鳞癌骨转移的发生率、骨转移灶数目、全身骨显像、SPECT/CT同机断层融合显像与血清CEA、CYFRA21-1单用或联合应用诊断骨转移的灵敏度、特异度和准确率的比较采用χ2检验。结果68例患者证实发生骨转移,病灶共有586个。腺癌骨转移发生率(50/88)高于鳞癌(18/55)(χ2=10.56,P < 0.05);腺癌骨转移病灶数比例(526/586)大于鳞癌(χ2=19.23,P < 0.05);骨转移患者的血清CEA(Z=4.98,P < 0.05)、CYFRA21-1(Z=2.55,P < 0.05)水平高于未发生骨转移患者;NSCLC骨转移患者血清CEA与骨转移灶的数目无显著相关性(r=0.141,P>0.05),而CYFRA21-1与骨转移灶的数目具有一定相关性(r=0.502,P < 0.01)。血清CEA、CYFRA21-1水平诊断NSCLC骨转移具有一定的灵敏度(69.1%、83.8%),但特异度(47.6%、49.3%)、准确率(57.3%、65.7%)较低,而SPECT/CT同机断层融合显像在诊断NSCLC骨转移时具有较高的灵敏度(83.8%)、特异度(84.0%)、准确率(83.9%),高于血清CEA(χ2=4.09、23.08、24.33,均P < 0.05),特异度和准确率高于CYFRA21-1(χ2=20.28、12.55,均P < 0.05)及全身骨显像(χ2=21.66、16.05,均P < 0.05)。而SPECT/CT同机断层融合显像联合血清CEA及CYFRA21-1诊断NSCLC骨转移的灵敏度(97.0%)、特异度(93.3%)、准确率(95.1%)分别高于血清CEA(χ2=18.89、38.89、24.33,均P < 0.05)、CYFRA21-1(χ2=6.89、35.50、39.17,均P < 0.05)、单独应用全身骨显像(χ2=12.55、37.17、47.45,均P < 0.05),灵敏度、准确率高于单独应用SPECT/CT同机断层融合显像(χ2=6.89、9.53,均P < 0.05)。结论SPECT/CT断层融合显像联合血清CEA、CYFRA21-1诊断NSCLC骨转移的发生具有较高的灵敏度、特异度、准确率,在临床工作中具有一定的应用价值。

English Abstract

  • 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的远处转移中,骨转移较为多见,其早期隐匿但晚期多伴有疼痛、病理性骨折等症状,严重影响了患者的生活质量。临床上99Tcm-MDP全身骨显像是诊断骨转移的首选方法,但其具有灵敏度较高但特异度较低的局限。SPECT/CT同机断层融合显像可以对异常放射性浓聚灶进行局部CT扫描,从而得到病灶局部的骨盐代谢及解剖结构的融合图像,提高诊断的灵敏度和准确率[1]。血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和可溶性细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)是临床常用的辅助诊断NSCLC的肿瘤标志物。笔者旨在研究SPECT/CT断层融合显像联合血清肿瘤标志物在诊断NSCLC骨转移中的应用。

    • 2017年1月至2018年1月在我院经病理确诊为NSCLC的患者143例,男性43例,女性100例,年龄38~85岁,平均年龄(62.48±10.00)岁。其中病理诊断为腺癌的88例,鳞癌55例。纳入标准:在我院治疗、随诊的经病理诊断为NSCLC且血清肿瘤标志物检查结果完善、并于我科行SPECT/CT全身骨扫描的患者;排除标准:病理诊断结果为小细胞肺癌或无病理诊断结果,或相关血清肿瘤标志物及影像学检查结果不完善者。所有患者均于检查前签署了知情同意书。

    • 采用Discovery NM/CT 670型SPECT/CT仪(美国GE公司)进行SPECT/CT全身骨断层显像,配低能高分辨率准直器,能峰140 keV,矩阵256×1024,窗宽20%,扫描速度18 cm/min。静脉注射骨显像剂99Tcm-MDP(江苏省原子医学研究所江原制药厂)740~925 MBq(20~25 mCi)。静脉给药后嘱患者于2 h内饮水500~1000 mL,2~3 h后进行显像。显像前排空膀胱,嘱患者避免将尿液淋撒到皮肤及衣物上造成污染。检查时,患者取仰卧位,采集前位和后位图像。SPECT图像采集完成后,对全身骨显像结果进行预判读,预判是否存在骨转移灶;随后对骨转移灶进行SPECT/CT断层融合图像采集,CT采集条件:120 kV,110 mA,视野400 mm,层厚5 mm,重建层厚1.25 mm。在检查或治疗前采集清晨空腹静脉血4 mL,4000 r/min离心4 min,分离血清,采用电化学发光免疫测定法检测CEA和CYFRA21-1。

    • 由2位副高以上职称的核医学科医师阅片并根据以下标准进行诊断。全身骨显像对骨转移的判读标准:放射性分布均匀对称,存在异常的放射性浓聚、减低或缺损;全身存在多个不对称的异常放射性浓聚影;存在于骨关节之外的颅骨、脊柱椎体、四肢骨的异常放射性浓聚影;在3~6个月的随访期间进行至少1次全身骨显像复查,其中可疑病灶放射性浓聚增大或异常放射性浓聚数量增多[2]。对于可疑的局限性病灶进行同机融合断层显像,通过断层融合图像判断是否为骨转移病灶,判断标准为:在放射性浓聚处,CT图像表现为溶骨性或成骨性骨质破坏,周围伴或不伴软组织肿块生成[3]。最终诊断骨转移的依据:有明确的病理结果支持;多种影像学检查(X线、CT、MRI或PET/CT等)结果支持。根据转移灶的个数分为M1~M3组:M1为骨转移灶1~2个;M2为骨转移灶3~5个;M3为骨转移灶>5个。血清CEA>3.4 ng/mL为阳性,CYFRA21-1>3.3 ng/mL为阳性。

    • 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。骨转移患者及未发生骨转移患者之间的血清CEA、CYFRA21-1采集数据不满足正态分布,故对二者间的血清CEA、CYFRA21-1水平比较采用Mann-Whitney U秩和检验;血清CEA、CYFRA21-1水平与骨转移数目的相关性采用Spearman相关性分析;肺腺癌和肺鳞癌骨转移的发生率、转移灶数目、不同部位转移灶发生率、全身骨显像、SPECT/CT同机断层融合显像与血清CEA、CYFRA21-1单用或联合应用诊断骨转移的灵敏度、特异度和准确率的比较采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

    • 骨转移患者68例,未发生骨转移患者75例,骨转移发生率47.5%,其中腺癌50例,鳞癌18例。腺癌M1组13例,M2组7例,M3组30例;鳞癌M1组8例,M2组7例,M3组3例。腺癌骨转移发生率高于鳞癌,差异有统计学意义(73.5% vs. 26.5%,χ2=10.56,P<0.05)。

    • 最终68例确诊为骨转移的病例共有586处骨转移病灶,其中,腺癌骨转移病灶为526处,磷癌为60处,二者间骨转移病灶数差异有统计学意义(χ2=19.23,P < 0.05)。将患者发生骨转移的部位划分为颅骨、脊柱、胸部、四肢骨及骨盆,腺癌患者转移灶发生率最高的部位为脊柱35.9%(189/526),其次为胸部32.7%(172/526)、骨盆17.4%(92/526)、四肢骨8.4%(44/526)和颅骨5.5%(29/526);鳞癌患者转移灶发生率最高的部位为胸部51.7%(31/60)、其次为脊柱26.7%(16/60)、四肢骨16.7%(10/60)、骨盆3.3%(2/60)和颅骨1.7%(1/60)。

    • NSCLC骨转移及未发生骨转移患者血清CEA水平中位数分别为8.39 ng/mL和3.22 ng/mL(Z=4.98,P<0.05)、CYFRA21-1水平中位数分别为3.95 ng/mL和2.93 ng/mL(Z=2.55,P<0.05)。骨转移患者的血清CEA、CYFRA21-1水平高于未发生骨转移的患者,差异具有统计学意义。

    • NSCLC骨转移患者血清CEA与骨转移灶的数目无显著相关性(r=0.141,P>0.05),CYFRA21-1与骨转移灶的数目具有一定相关性(r=0.502,P<0.01)。

    • 全身骨显像、SPECT/CT同机断层融合显像与血清CEA、CYFRA21-1等肿瘤标志物在诊断骨转移中的价值对比如表 1所示。结果表明,全身骨显像在诊断NSCLC骨转移中的灵敏度、特异度、准确率与血清CEA(χ2=0.93、0.03、0.03,均P>0.05)及CYFRA21-1(χ2=1.16、0.03、0.54,均P>0.05)相比差异无统计学意义;SPECT/CT同机断层融合显像诊断NSCLC骨转移的灵敏度、特异度、准确率均高于血清CEA(χ2=4.09、23.08、24.33,均P<0.05),SPECT/CT同机断层融合显像诊断NSCLC骨转移的特异度、准确率高于CYFRA21-1(χ2=20.28、12.55,均P<0.05)及全身骨显像(χ2=21.66、16.05,均P<0.05)。SPECT/CT同机断层融合显像诊断NSCLC骨转移的灵敏度与血清CYFRA21-1(χ2=0,P>0.05)、全身骨显像(χ2=1.16,P>0.05)的差异无统计学意义。而SPECT/CT同机断层融合显像联合血清肿瘤标志物诊断骨转移的灵敏度、特异度、准确率分别高于血清CEA(χ2=18.89、38.89、24.33,均P<0.05)、CYFRA21-1(χ2=6.89、35.50、39.17,均P<0.05)及单独应用全身骨显像(χ2=12.55、37.17、47.45,均P<0.05),SPECT全身骨显像联合血清肿瘤标志物诊断NSCLC骨转移的灵敏度、准确率高于单独应用SPECT/CT同机断层融合显像(χ2=6.89、9.53,均P<0.05),单独应用SPECT/CT同机断层融合显像与SPECT全身骨显像联合血清肿瘤标志物诊断骨转移瘤的特异度差异无统计学意义(χ2=3.25,P>0.05)。

      诊断方法灵敏度特异度准确率
      血清CEA(47/68)69.1%a(35/75)46.7%a(82/143)57.3%a
      CYFRA21-1(57/68)83.8%b(37/75)49.3%b(94/143)65.7%b
      全身骨显像(52/68)76.4%c(36/75)48.0%c(88/143)58.7%c
      SPECT/CT同机断层融合(57/68)83.8%d(63/75)84.0%(120/143)83.9%d
      SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物(66/68)97.0%(70/75)93.3%(136/143)95.1%
      注:表中,a:与SPECT/CT同机断层融合、SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,灵敏度(χ2=4.09、18.89,均P < 0.05)、特异度(χ2=23.08、38.89,均P < 0.05)和准确率(χ2=24.33、24.33,均P < 0.05)差异具有统计学意义;b:与SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,灵敏度(χ2=6.89,P < 0.05)差异具有统计学意义;与SPECT/CT同机断层融合、SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,特异度(χ2=20.28、35.50,均P < 0.05)、准确率(χ2=12.55、39.17,均P < 0.05)差异具有统计学意义;c:与SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,灵敏度(χ2=12.55,P < 0.05)差异具有统计学意义;与SPECT/ CT同机断层融合、SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,特异度(χ2= 21.66、37.17,均P < 0.05)、准确率(χ2=16.05、47.45,均P < 0.05)差异具有统计学意义;d:与SPECT/CT同机断层融合+血清肿瘤标志物比较,灵敏度(χ2=6.89,P < 0.05)、准确率(χ2=9.53,P < 0.05)差异具有统计学意义;CEA:癌胚抗原;CYFRA21-1:可溶性细胞角蛋白19片段;SPECT/CT:单光子发射计算机体层摄影术。

      表 1  血清CEA、CYFRA21-1、全身骨显像、SPECT/CT同机断层融合显像在诊断非小细胞肺癌骨转移中价值的对比

      Table 1.  Diagnostic value of serum CEA, CYFRA21-1, whole body bone imaging and SPECT/CT tomographic fusion imaging in diagnosis of non-small cell lung cancer bone metastasis

    • 原发性肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率及病死率均位列各种恶性肿瘤的前列。骨是肺癌最为常见的转移部位之一[4],且发病隐匿,早期不易发现。骨也是NSCLC患者远处转移最为常见的部位,一般多见于脊柱、肋骨、胸骨、肩胛骨等,本研究的结果与文献[5]报道基本一致。对于患者来说,骨转移的发生意味着生存率及生活质量的明显下降;对于临床医师来说,准确地评价骨转移,对于肿瘤患者的临床分期、治疗方案的选择及预后的判断至关重要。本研究中,腺癌的骨转移率高于鳞癌(χ2=10.56,P<0.05),肺腺癌患者的骨转移病灶数量多于肺鳞癌的患者(χ2=19.23,P<0.05)。研究结果表明,腺癌、鳞癌等NSCLC的骨转移发生率要高于小细胞肺癌,其中又以肺腺癌的骨转移发生率最高[6],这可能与肺腺癌多发生于肺边缘的杯状细胞或黏液腺,经静脉血转移多见有关[7]

      肿瘤标志物可以反映肿瘤的存在及生长。CEA是人类具有胚胎抗原决定簇的糖蛋白,属于非器官特异性肿瘤相关性抗原。呼吸道、消化道、泌尿系统等多种器官都可以分泌CEA,结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等患者的血清中可见CEA升高[8],在肺癌特别是NSCLC患者的血清中也可见升高。有研究结果表明,血清CEA的水平与肿瘤的转移程度有一定的关系[9]。本研究中,骨转移患者的血清CEA水平高于未发生骨转移的患者,与上述研究结果吻合。根据相关文献报道,CEA在诊断骨转移方面具有一定的价值,但在本研究中,虽然血清CEA水平在诊断NSCLC骨转移中具有一定的灵敏度(69.1%),但其特异度(46.7%)和准确率(57.3%)不高,因此有一定的局限性。CYFRA21-1目前被认为是对于NSCLC具有较高诊断价值的肿瘤标志物。CYFRA21-1是细胞角蛋白的可溶性片段,是一种酸性多肽,广泛存在于正常组织表面,细胞凋亡时脱落入血,因此在正常人的血清中含量极低。在恶性肿瘤中,细胞的凋亡速度加快,大量细胞角蛋白片段释放入血,其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合,故称为CYFRA21-1[11]。血清CYFRA21-1水平的变化对于NSCLC患者诊断和预后评估具有一定的参考价值[12]。在本研究中,骨转移患者的血清CYFRA21-1水平高于未发生骨转移的患者,CYFRA21-1水平与骨转移灶的数量具有一定的相关性(r=0.502,P<0.01)。诊断骨转移的发生时,血清CYFRA21-1具有较高的灵敏度(83.8%),但是与血清CEA类似,其特异度(49.3%)和准确率(65.7%)不高。因此在诊断NSCLC骨转移的发生时,血清肿瘤标志物虽然具有一定的灵敏度,但是受限于其特异度和准确率,难以独立诊断患者的骨转移。

      临床最常用的诊断肺癌骨转移的检查方法有99Tcm-MDP全身骨显像、CT、X线摄片等。在以上检查方法中,99Tcm-MDP全身骨显像具有独特的优势:①能够早期发现骨转移灶,通常较其他影像学检查方法早3~6个月发现骨转移灶;②可以进行全身显像;③静脉注射显像剂99Tcm-MDP可与骨骼组成成分特异性结合,通过观察全身骨骼的放射性分布,可以了解全身骨的血流灌注和骨盐代谢程度。研究表明,肺癌骨转移病灶细胞对99Tcm-MDP的摄取显著增加[13]。全身骨显像不仅可以反映全身骨骼的骨盐代谢情况,而且具有无创、操作简便等特点[14-15]。但是全身骨显像作为平面显像,对于显示病灶部位的细致解剖结构的能力较差,对于一些关节、脊柱的炎性或退行性病变与骨转移瘤的鉴别诊断存在一定的困难[16],其针对骨转移瘤的诊断特异度(48.0%)和准确率(58.7%)较低,相较于血清CEA及CYFRA21-1没有明显的优势。利用断层融合技术可以在一定程度上反映病变部位的解剖学改变,对于SPECT全身骨显像难以确诊的病例,SPECT/CT同机断层融合显像可以起到辅助诊断的作用,从而大大提高全身骨显像在诊断骨转移瘤方面的准确率。全身骨显像作为核医学显影技术的一种,既可以反映骨组织的代谢情况,也可以在一定程度上反映骨组织的解剖学改变,SPECT/CT同机断层融合显像在NSCLC骨转移的诊断方面具有较高的灵敏度(83.8%)、特异度(84.0%)和准确率(83.9%),与血清肿瘤标志物联合诊断NSCLC的骨转移发生情况时,既保持了较高的灵敏度(97.0%),也突破了CEA、CYFRA21-1诊断骨转移特异度(93.3%)和准确率(95.1%)较低的瓶颈,同时进一步提升了全身骨显像诊断的准确率,是临床上诊断骨转移的一种理想检查方法。

      CEA、CYFRA21-1作为临床上常用的血清肿瘤标志物,对于诊断NSCLC具有一定的临床应用价值,但在诊断骨转移的发生时暴露了特异度、准确率不高的缺点。与全身骨显像相比,SPECT/CT同机断层融合显像作为核医学影像在临床上最为常用的检查手段,可以提供更多病灶的相关信息[17],对于多种恶性肿瘤的骨转移均有着较高的灵敏度。本研究中,血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1联合SPECT/CT同机断层融合显像,保持了较高的诊断灵敏度,同时大大提高了诊断的特异度及准确率。血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1联合SPECT/CT同机断层融合显像,为NSCLC患者骨转移的早期诊断和治疗方案的选择提供了良好的临床依据。

参考文献 (17)

目录

    /

    返回文章
    返回