质子是原子核的重要组成部分，是带一个单位正电荷的基本粒子，在日常环境中表现稳定。重离子主要是原子质量较大的粒子，其中碳离子在肿瘤治疗中最为常见。质子和重离子的治疗原理^[5-8]相同，两者同属于粒子线，带电粒子的一个重要特点就是在介质中具有一定的射程。质子重离子射入人体后会与人体组织细胞中的核外电子发生碰撞而损失能量，具体的电离损失率满足Bethe-Block公式，如公式（1）所示：

其中，$B = Z\left[ {{\rm{In}}\frac{{2{m_0}{v^2}}}{I} - {\rm{In}}\left( {1 - {\beta ^2}} \right) - {\beta ^2}} \right] $，β=v/c；z是粒子的核电荷数；v是粒子速度；N是单位体积内靶物质原子数；m₀是电子质量；e是电子的电荷量；Z是靶物质的原子序数；c是光速；I是各电子的平均激发能；β是粒子速度与光速的比值。

在非相对论情况下，公式中的β等于0，由于v出现在对数项内，所以B随v的变化较为缓慢，可认为B与v无关，即电离损失率与粒子速度的平方成反比。当入射粒子的能量高并处于相对论区域内时，B中的相对修正项开始起作用，使粒子电离损失率缓慢增加，速度也逐渐降低，当速度降低到一定程度时，电离损失率开始逐渐降低，所以质子重离子进入人体后，随着速度的变化会形成一个波峰--布拉格峰。粒子在穿射组织时大部分能量是在入射末端损失的，这也导致粒子在到达肿瘤组织时损失的能量最大，最后当粒子静止时，能量损失率急剧降为0。

在治疗过程中，布拉格峰的出现使高能粒子线在病灶组织中释放大量的能量，切断肿瘤细胞的DNA双链，使DNA无法完成修复，最终导致细胞凋亡从而杀死肿瘤细胞^[5-8]。不同的肿瘤组织距离人体表面的距离和肿瘤组织的大小、形状不同，所以在日常的肿瘤治疗过程中，可以利用这一特性，通过拓展布拉格峰、改变入射粒子的能量和方向的方法，将布拉格峰精确地投射到病灶组织上，以达到精确治疗恶性肿瘤的目的^[9-10]。

尽管质子治疗肿瘤在1946年就被提出，但是首例真正用于肿瘤治疗却在1954年才成功实现^[11]。目前在质子治疗肿瘤方面做得最为出色的是美国的Loma Linda质子治疗中心，该中心每年治疗的肿瘤患者大约有1000例^[10]。自从研究者于1992年成功研制世界首台专用医用加速器以来，质子在肿瘤治疗方面的应用实现了跨越式发展，治疗技术也逐渐趋于成熟。质子治疗肿瘤的成功使得研究者开始进一步改进方法，提高放疗效果。目前，为实现这个目标主要分成两个研究方向：其一是通过改进扫描系统，使质子分布剂量尽可能与肿瘤组织在三维方向上适形；另一个是借助重离子独特的性质进一步提高其对肿瘤组织的放射生物效应和三维剂量分布。尽管质子重离子的剂量分布特点基本相同，但由于重离子具有较高的传能线密度，进而导致较高的相对生物学效应（relative biological effectiveness，RBE）和较低的氧增强比^[12-15]，所以重离子对乏氧的和对射线不太敏感的肿瘤细胞的治疗效果更好。

目前，世界上成功运行的质子放疗系统主要在以美国和日本为代表的发达国家。淄博万杰质子中心是我国第一家质子治疗中心，从该中心2004-2009年的治疗结果来看，总共治疗的2000多例肿瘤患者均取得了良好的治疗效果。上海市质子重离子医院和兰州重离子治疗装置的成功应用，标志着中国成为世界上第4个使用重离子治疗肿瘤的国家，也进一步证实了重离子良好的临床应用效果。

肝癌是世界上发病率较高的恶性肿瘤之一，发病率排在第3位^[16]。肝脏的血运特点使其成为结肠癌、肺癌等实体肿瘤的常见转移部位^[17]。肝癌患者常伴随着肝硬化的出现，所以多数不适合手术治疗。目前仅有10%~20%肝癌患者的癌症组织可以被完整切除，但预后效果却很差，5年生存率仅为15%左右^[18]。由于肝癌细胞为放疗敏感细胞^[19]，所以在使用放射治疗时很容易导致患者出现放射性肝病。患者一旦出现放射性肝病，病死率则会达到84%以上^[20]。

根据以往的研究和临床结果，肝脏在连续3周内所能承受的最大剂量不能超过30 Gy^[21]，而光子放疗很难不突破这个阈值，但质子重离子肿瘤治疗时能量主要集中在病灶组织上^[8]，因此质子和重离子在肝脏放疗过程中可以不突破这个阈值。日本国立放射医学研究所使用重离子对197例原发性肝癌进行治疗时发现，重离子放疗可明显缩短治疗时间，治疗后1年、3年、5年的局部控制率分别为92%、92%、81%^[21]。Chiba等^[22]利用质子重离子治疗肝癌时发现5年生存率达到86.7%。中国兰州近代物理研究所和甘肃肿瘤医院的研究者自2009年开始对深部肿瘤进行研究，使用重离子治疗7例肝脏恶性肿瘤的临床效果显示，重离子治疗肝脏恶性肿瘤效果明显，疾病控制率可达100%，无明显不良反应，填补了我国在重离子治疗肝癌上的空白^[23]。

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，发病率为8.14/10万，居男性常见肿瘤发病率的第7位^[16]。我国男性前列腺癌的发病率虽然低于西方国家，但发病率和病死率却呈逐年递增的趋势^[24]。目前，前列腺癌的治疗方法较多，主要包括手术、化疗、光子放疗等方法。患者接受化疗的初期可以收到非常明显的效果，但肿瘤耐药性的出现成为根治肿瘤的严重障碍。前列腺是男性最大的附属性腺，周围分布着与生殖相关的重要器官。由于周围的正常组织对射线比较敏感且存在一定的耐受剂量，所以光子放疗在前列腺癌的治疗方面存在一定的局限性。

质子重离子放疗是近年逐渐兴起的前列腺癌的治疗方法。Tsujii等^[25]对日本国立放射线医学综合研究所使用碳离子治疗96例前列腺癌的临床结果进行总结时发现，与常规放疗手段相比，碳离子治疗可增加每次治疗的剂量，明显缩短放疗时间，治疗后肿瘤患者7年总生存率为82%、7年肿瘤专项生存率为95%、7年临床无复发生存率为90%。Okada等^[26]在对740例前列腺癌患者采用碳离子治疗后的临床结果进行回顾性分析时发现，治疗后5年的总生存率最低为88.5%，肿瘤控制率最低为89.7%。

颅内肿瘤可分为原发性肿瘤和继发性肿瘤，其起源比较多，可来自于脑膜和脑部神经的病变，也可来自身体其他部位病变器官和病变组织的转移^[27]。颅内肿瘤患者大多会出现头痛以及颅内高压等病症，进而影响患者的记忆力，最终导致患者中枢神经损伤，危及患者生命。尽管目前颅内肿瘤在癌症中所占的比例不高，但大脑是人体最重要的组织，一旦发生病变将对人体造成不可估计的影响。

在传统的颅内肿瘤治疗手段中，手术和光子化疗对病灶组织周围的正常脑组织创伤较大，而化疗药物作用效率低、选择性差且治愈率低，所以精准、高效、高治愈率并且对周围正常组织影响较小的治疗手段成为研究者关注的焦点。多项临床研究结果表明，质子重离子放疗在颅内肿瘤治疗中达到了研究者的期望^[28-29]。尽管质子重离子放疗并不能使5年生存率和5年肿瘤局部控制率达到100%，但此种治疗方法仍然可以明显减少放疗不良反应对患者的影响^[30]。

质子重离子放疗除了在上述癌症治疗中取得了良好的临床应用效果，在眼部黑色素瘤^[31]、头颈部肿瘤^[32]以及胰腺癌^[33]等的治疗中也取得了比较理想的治疗效果。

对于肿瘤而言，放疗剂量越高杀死肿瘤细胞越快越彻底，但对于健康器官而言效果则恰恰相反，放疗剂量越高产生的不良反应越大。由于除了皮肤癌之外的肿瘤基本都不靠近皮肤，所以放疗过程射线束基本都需要穿过健康的器官，这样就会导致健康器官受到一定的放射危害。尽管目前光子放疗可以采用剂量分次、降低剂量率、三维适形、调强等方式对肿瘤部位进行照射，但仍然无法避免对周围器官的损伤。质子重离子射线一旦到达肿瘤病灶，就会瞬间释放大量能量杀灭肿瘤细胞，随后能量迅速衰减。所以，质子重离子放疗在精确杀灭肿瘤的同时又不产生明显的放射不良反应。

质子重离子由于具有独特的物理特性和较高的RBE，使其在治疗恶性肿瘤方面可以避免光子放疗等传统治疗手段所带来的各种弊端。不管是对浅部肿瘤组织、深部肿瘤组织还是对放射抗拒和乏氧肿瘤细胞而言，质子重离子放疗均能取得良好的治疗效果^[25]。目前，质子重离子放疗已成为肿瘤治疗的一个非常理想的手段。由于其治疗更加精准、杀伤力更强、不良反应更小，最重要的是能够明显减少二次原发肿瘤的发生概率，所以儿童肿瘤经质子重离子治疗后更有利于他们长期的生长发育。

尽管质子重离子已成为肿瘤治疗的利器，但不是神器，其在图像引导治疗计划和加速器设计以及在实际使用时加速器的质管和质控等方面仍然有很多不成熟的地方。

以往主要通过电离室、剂量计、径迹探测器等仪器对质子临床吸收剂量进行测量，但测量仪器和测量方法的不同，导致同一吸收剂量的测算结果也会出现较大差异。由于现在国际上还没有建立质子重离子束刻度标准，所以目前所使用的参考束仍然是⁶⁰Co产生的光子束。质子的RBE与光子射线（X或γ射线）的RBE非常接近，在实际应用中常常直接使用光子射线放疗中所积累的经验数值。但由于光子和质子是不同性质的粒子，所以直接使用光子经验数值得出的质子重离子吸收剂量数值的可信度也会大打折扣。目前质子重离子吸收剂量测量的新趋势是在水模体中直接进行测量，采用这种方法尽管仍然无法达到理想的±2%的精确度，但可以有效地减少在不同模体中进行剂量转换时所产生的误差。

与质子轰击靶核不同，重离子在轰击靶核时还会产生核碎片，而核碎片也会有相应的能量分布，进而影响重离子放射量的测定和生物反应。因此，为了使得测量出来的质子重离子吸收剂量结果更加准确，需要建立一个基于质子重离子吸收剂量的统一标准。在以后的研究中，我们可以采用注量测量法来测定粒子束的吸收剂量，但这个测量方法只能基于电离室进行测定，且如果精确测定重离子的吸收剂量，就必须知道粒子束的能谱及产生的核碎片。可惜的是，现在还没有任何关于重离子能谱分布的相关数据，因此即使采用这种测定方法也必须将相应的物理参数进行简化。

尽管质子重离子在肿瘤治疗方面具有诸多优点，但是从质子重离子临床应用情况来看，采用此种方法治疗的患者只有几十万例，远远低于其他手段治疗的患者数量。目前质子重离子的治疗费用较高，质子治疗的费用大约是16万元，重离子的则更高，主要因为质子重离子加速器的研发成本较高。进口重离子医用加速器的成本为20~30亿元，国产医用加速器的成本也要5~10亿元，再加上收回成本的周期较长，所以导致现在有能力购买相应加速器的医院比较少，即使在有条件购买相应加速器的医院，患者也会考虑治疗成本转而选择其他治疗手段，这极大地限制了质子重离子放疗技术在肿瘤治疗方面的推广应用。

目前，申请建设质子重离子放疗系统的医院逐渐增多，采用质子重离子治疗的患者也逐年递增，因此对专业人才的需求也不断加大，但相关人才的培养却十分滞后。由于国内没有物理师专业，所以物理师的主要来源是生物医学工程和核物理等相关专业的学生，因此国内大多数物理师缺乏专业系统的训练。为了更好地促进我国质子重离子放疗事业的发展，国家应制定关于质子重离子肿瘤放疗的战略发展规划，加大人才培养力度、鼓励科研人员的创新精神，集中力量研发国产设备，提高国产加速器的性能并促进加速器产业化。

随着质子重离子加速器技术的难题不断被攻克以及加速器的量产，单台加速器的成本会逐渐降低，最终使质子重离子放疗成本降低。相信在不久的将来这种治疗方法一定会应用到更多的肿瘤治疗中，使更多癌症患者从中受益。