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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%~10%，在女性恶性肿瘤发病率中仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要疾病[1]。该病的发病常与遗传有关，年龄在40~60岁，绝经期前后的妇女发病率较高。目前的临床治疗主要依赖于手术及放化疗，治疗效果及预后与病变能否早期检出有直接关系，因此有效的检出手段对于乳腺癌的早期发现和治疗至关重要。如能提前6个月发现病灶，早期手术并辅以放化疗及内分泌治疗，可以获得较好的预后。目前，应用较多的影像学检查有钼靶X线摄影和超声，这些主要依赖于影像征象提供诊断依据[2]。与钼靶X线所提供的直接解剖学影像不同，放射性核素显像作为功能学影像则通过肿瘤细胞代谢水平作出诊断，目前临床开展有限，本研究将钼靶X线与99Tcm-MIBI显像进行比较分析。
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以2009年6月至2013年8月间在我院确诊为乳腺包块或乳腺癌并术后复查的83例女性患者作为研究对象，年龄在29~75岁，平均年龄（49.4±7.3）岁，其中单发包块患者为48例。本研究均获得患者本人同意，并签署知情同意书。
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采用北京原子高科股份有限公司生产的99Mo-99Tcm发生器淋洗液、北京师宏公司生产的甲氧异腈半成品，制备99Tcm-MIBI注射液（显像剂），其放化纯度＞98%。
患者禁食，静脉注射显像剂99Tcm-MIBI 370 MBq，采用美国GE公司Infinia Hawkeye 4 SPECT/CT行10 min及2 h胸部平面显像，2 h延迟加做SPECT断层显像，以ROI技术测定其T/NT值，并以同机螺旋CT扫描同机图像融合，对早期及延迟图像读片，对其T/NT值与最终病理结果进行统计分析，T/NT值＞3.33判定为阳性。相同患者再采用美国GE公司Senographe DMR数字钼靶X线机进行乳腺钼靶摄影，其结果由两位中级职称以上的放射科医师进行双盲读片，若两人结果不一致，讨论后给出结果，判定良恶性。
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采用SPSS 13.0软件进行数据统计学分析。早期、延迟显像的阳性、阴性病灶T/NT值采用t检验；两种方法的诊断价值比较采用χ2检验；一致性分析采用Kappa检验，P < 0.05表示差异有统计学意义。
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83例女性患者乳腺99Tcm-MIBI显像，延迟显像病例数为52（T/NT值＞3.33），并以延迟显像阳性为判定标准，最终病理结果证实为恶性病灶。阳性和阴性病灶的10 min早期显像T/NT值分别为4.44±2.07、2.11±0.67，二者比较差异有统计学意义（t=7.294，P＜0.005）；阳性和阴性病灶的2 h延迟显像T/NT值分别为4.57±1.67、1.27±0.75，二者比较差异有统计学意义（t=7.882，P＜0.001），且以延时2 h结果更为显著。
83例患者的病理结果显示，恶性患者为45例，其中导管内癌32例、小叶癌6例、早期浸润性导管癌5例、乳头状癌及髓样癌各1例；恶性患者中左侧27例、右侧18例；有8例伴局部淋巴结浸润。99Tcm-MIBI结果显示，真阳性病例数为42，假阳性病例数为10，假阴性病例数为3，真阴性病例数为28，其灵敏度为93.33%（42/45）、特异度为73.68%（28/38）、阳性预测值为80.77%（42/52）、阴性预测值为90.32%（28/31）；钼靶X线对于相同病灶的结果显示，真阳性病例数为29，假阳性病例数10，假阴性病例数为16，真阴性病例数为28，其灵敏度及特异度分别为64.44%（29/45）、73.68%（28/38），阳性预测值为74.36%（29/39）、阴性预测值为63.64%（28/44）。两种方法的结果采用χ2检验（χ2=4.11，P < 0.05），故99Tcm-MIBI显像对乳腺癌诊断价值优于钼靶X线。图 1所见病例在钼靶X线上未见明显结节，在99Tcm-MIBI显像中可见明显高摄取灶，最终病理结果证实为乳腺导管癌。
图 1 乳腺导管癌患者的钼靶X线和99Tcm-MIBI的显像图
Figure 1. X-ray mammography and 99Tcm-MIBI imaging in patient with ductal of the breast
99Tcm-MIBI显像和钼靶X线显像，99Tcm-MIBI显像阳性患者52例，阴性31例。钼靶X线显像阳性患者39例，阴性44例。两组结果采用SPSS13.0软件进行数据处理，Kappa=0.217（< 0.4表示一致性差），P < 0.05，差异具有统计学意义。根据结果，99Tcm-MIBI显像和钼靶X线的检查结果一致性较差，分析原因认为是两种方法的显像机理不同，对于恶性肿瘤诊断的侧重点不一样所致，两种方法各有其优势与不足。本研究发现术后的患者及隐匿的乳腺癌（无明显结节）患者99Tcm-MIBI对于其术后监测有独特价值，特别是在术前影像为阳性的患者，对于其前哨淋巴结的监测及手术方式选择具有指导作用，有2例患者经临床医师触诊及钼靶X线均否定恶性肿瘤病灶，99Tcm-MIBI可见明显的阳性病灶，后经手术及病理结果证实为恶性乳腺导管癌（图 2）。
图 2 乳腺导管癌患者的SPECT/CT延迟显像
Figure 2. SPECT/CT delayed imaging in patient with ductal of the breast
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99Tcm-MIBI作为一种亲肿瘤的显像剂，国内外研究证实人类肿瘤细胞可以特异性摄取99Tcm-MIBI，99Tcm-MIBI生物学性能与K+离子类似，经Na+、K+-ATP酶主动转运通过肿瘤细胞膜进入胞浆中，围绕细胞核呈簇状分布，90%与线粒体结合，从而长时间停留于肿瘤细胞内。99Tcm高锝酸盐物理半衰期为6.09 h，释放能量为140 keV的γ光子[3]。通过SPECT显像即可获得肿瘤病灶影像，其放射性分布与良性细胞有显著性差异（T/NT值较高）。
钼靶X线主要通过解剖影像学的形态改变来阐述病变特征，可以直观判断，也就是说，检查结果与读片医师的主观判断有直接关系。而99Tcm-MIBI显像作为参与肿瘤细胞代谢的功能影像的改变，称为肿瘤“阳性显像”，可以更直接展现病变性质[4]，能够较好鉴别乳腺良恶性病变[5]，其影像结果受读片医师经验、主观判断影响较小，且有半定量分析的数据结果分析，更具有客观性[6]。将乳腺99Tcm-MIBI和钼靶X线同时运用对病灶进行分析，能够提高乳腺癌的影像学诊断的灵敏度和特异度，因此对于乳腺癌的诊断更有意义。这两种方法比较，99Tcm-MIBI对于乳腺肿瘤的定性诊断具有较好的灵敏度和特异度，明显优于普通钼靶X线[7]。
本研究发现，在乳腺癌的诊断中99Tcm-MIBI显像明显优于钼靶X线，前者可以作为一种乳腺癌诊断的重要影像学方法，值得推广运用。99Tcm-MIBI显像作为功能影像有其优势，特别是X线解剖影像不能发现的无实体结节的乳腺肿瘤，通过99Tcm-MIBI功能显像，弥补钼靶X线的不足[8]。因此笔者认为，将99Tcm-MIBI的SPECT显像与钼靶X线联合用于乳腺癌的诊断和术后监测，将会提高乳腺癌的预防、诊断及治疗水平，希望获得乳腺外科、肿瘤科的重视，广泛开展此项工作。钼靶X线对实体结节具有更好的特异度，对于无明显结节的乳腺癌，其灵敏度较低。本研究中钼靶X线结果为阴性的2例隐匿性乳腺癌，通过99Tcm-MIBI显像检出，笔者认为这与99Tcm-MIBI反映肿瘤的细胞代谢有关，而钼靶X线反映组织的解剖形态。
本研究表明，对于单一的乳腺结节，钼靶X线可以做出直观判断，而对于隐匿型病灶99Tcm-MIBI乳腺显像更具有优势。目前，对于患者经过手术治疗的预后，乃至放化疗后如何监测病情变化，99Tcm-MIBI显像具有明显优势。这两种方法由于成像机理不同，临床中不能互相替代，建议联合应用。
99Tcm-MIBI显像应用于乳腺癌的诊断已有很长时间，但仅依靠单纯的平面显像，对于病灶阳性的判别其价值不高，随着SPECT/CT技术的发展，图像质量不断提高，再结合半定量的数字分析，使得SPECT/CT对于乳腺癌病灶检出率得以提高。同时，由于各级医院SPECT/CT设备配置的增加、费用的降低，使其较为广泛地应用于乳腺癌的诊断，有效地检出病灶。
99Tcm-MIBI显像与钼靶X线对乳腺癌诊断的比较研究
Diagnostic value of technetium 99Tcm sestamibi and X-ray mammography in breast cancer: a comparison study
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摘要:
目的 比较99Tcm-MIBI SPECT/CT显像和钼靶X线对女性乳腺癌的诊断价值。 方法 女性患者83例, 先行99Tcm-MIBI胸部SPECT/CT早期显像和延迟显像, 并以延迟显像阳性为判定标准, 再行乳腺钼靶X线摄影, 并与最终的病理结果进行对照。 结果 延迟显像的阳性患者为52例(T/NT值>3.33), 阳性与阴性病灶的早期、延迟显像分别比较, 差异均有统计学意义, 且以延时2 h结果更为显著, 最终病理结果证实45例为恶性病灶。99Tcm-MIBI显像结果的灵敏度为93.33%、特异度为73.68%、阳性预测值为80.77%、阴性预测值为90.32%;而钼靶X线对于相同病灶的灵敏度、特异度分别为64.44%、73.68%, 阳性、阴性预测值分别为74.36%、63.63%。99Tcm-MIBI显像对乳腺癌诊断价值优于钼靶X线(χ2=4.11, P < 0.05), 但两种方法的一致性较差(Kappa=0.217, P < 0.05)。 结论 99Tcm-MIBI显像较之钼靶X线的结果判定更为客观, 而两种方法同时运用则能提高乳腺癌的检出率, 显著提高影像学对于乳腺癌的早期诊断。 -
关键词:
- 乳腺肿瘤 /
- 99m锝甲氧基异丁基异腈 /
- 乳房X线摄影术
Abstract:Objective To compare the diagnostic value of 99Tcm-MIBI SPECT/CT chest imaging combined with X-ray mammography and to investigate their complementarity. Methods This study included 83 female patients, including those suspected to have breast nodules and those diagnosed with breast cancer. All patients were examined initially via 99Tcm-MIBI chest SPECT/CT imaging and delayed imaging followed by X-ray mammography, and all data were compared with final pathological results. Results Among the 99Tcm-MIBI imaging results of the 83 female patients, 52 lesions were revealed by delay images(T/NT ratio >3.33). The final criterion for diagnosis was based on positive delay imaging. The T/NT ratio between benign and malignant breast lesions was statistically significant(P < 0.05). The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of diagnosis via 99Tcm-MIBI SPECT/CT chest imaging were 93.33%, 73.68%, 80.77%, and 90.32%, respectively. The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of X-ray were 64.44%, 73.68%, 74.36%, 63.63%, respectively. 99Tcm-MIBI imaging superior value to diagnosis X-ray mammogragh for breast cancer(χ2=4.11, P < 0.05), but two methods of consistency spreads(Kappa=0.217, P < 0.05). Conclusions The sensitivity and specificity of 99Tcm-MIBI were higher than those of X-ray mammography in diagnosis of early-stage breast cancer. 99Tcm-MIBI imaging offers advantages in detecting virus infection aslar-pacific nodules. It is speculated that detecting regular breast nodules and occult lesions can be improved if these two methods are combined because they are complementary techniques. -
Key words:
- Breast neoplasms /
- Technetium tc 99m sestamibi /
- Mammography
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图 1 乳腺导管癌患者的钼靶X线和99Tcm-MIBI的显像图
Figure 1. X-ray mammography and 99Tcm-MIBI imaging in patient with ductal of the breast
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