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11C-乙酸盐是测定心脑氧化代谢情况、鉴别诊断泌尿道肿瘤和肝细胞癌的PET显像剂,其检测某些肿瘤的灵敏度及特异度高于最常用的PET显像剂18F-FDG[1-2];但11C的半衰期短,需由加速器即时提供,且不能进行延迟显像。18F-氟代乙酸盐(18F-fluoroacetate,18F-FAC)是11C-乙酸盐的类似物,其半衰期较长,能弥补11C-乙酸盐的不足,有报道其在诊断前列腺肿瘤方面能取代11C-乙酸盐[3],并在肝癌、胶质瘤等的鉴别诊断中表现出与18F-FDG不同的临床价值[4-5],显示出较好的应用前景。由于18F-FAC的清洁及合成过程中使用了乙腈、丙酮及乙醇,因此可能存在此3种有机溶剂残留。尤其乙腈为二类溶剂,具有一定毒性,应限制使用,所以控制这3种溶剂的残留量对保证18F-FAC的质量具有重要意义。关于18F-FAC残留溶剂的研究,《中国药典》2010年版及之前版本没有收录正电子类放射性药品,但制定了“正电子类放射性药品质量控制指导原则”[6],规定残留溶剂检查及其他项目要进行追溯性检验。《中国药典》2015年版在征求意见稿中要求采用气相色谱法测定PET显像剂18F-FDG中有机溶剂的残留量,但未见气相色谱法测定18F-FAC中有机溶剂残留量的规定及报道。本实验根据《中国药典》2015年版的相关规定及有关文献,采用顶空毛细管气相色谱法,以水为溶解介质,同时测定18F-FAC中乙腈、丙酮及乙醇3种残留溶剂的含量。
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3种有机溶剂计算的理论板数均≥5000,相邻溶剂的分离度均符合要求,色谱图见图 1。
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由色谱图可见水及内标溶液对丙酮、乙醇和乙腈的测定无干扰。丙酮、乙醇和乙腈的对照品溶液及溶剂水在供试品溶液色谱图中,与内标溶液色谱峰相应位置处无干扰。结果表明方法专属性良好。
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乙腈、丙酮和乙醇的对照品溶剂的检测限分别为0.4411、0.2528、0.0523 μg/ml。定量限分别为4.411、2.528、2.616 μg/ml。
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丙酮、乙醇及乙腈的平均峰面积的RSD分别为1.4%、0.9%、0.6%。
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丙酮、乙醇、乙腈的峰面积比的RSD分别为5.0%、3.9%和3.3%。
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待测组分的线性回归方程,结果见表 1。
溶剂种类 回归方程 r 线性范围(滋g/ml) 丙酮 A=1.5206c+0.0073 0.9973 50.6-1618.0 乙醇 A=1.6853c+0.0289 0.9988 52.3-1674.0 乙腈 A=0.0014c+0.0012 0.9999 4.4-141.2 表中,A:峰面积;c:各组分的浓度;r:相关系数。 表 1 3种残留溶剂的回归方程及线性范围(n=7)
Table 1. Regression equations and linear ranges of the three residual solvents(n=7)
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丙酮、乙醇、乙腈的平均回收率分别为101.0%、97.5%、99.8%,RSD分别为4.6%、4.0%、1.5%。
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根据《中国药典》2010年版的限度规定:丙酮残留量<0.5%、乙醇残留量<0.5%和乙腈残留量<0.04%。试验结果表明,本试验所测4批样品中的丙酮、乙醇和乙腈的残留量符合《中国药典》2010年版二部附录中对注射剂有机溶剂限度的要求。结果见表 2。
批号 丙酮 乙醇 乙腈 20141104 0.0060 0.0094 0.0043 20141114 0.0035 0.0049 0.0024 20141120 0.0053 0.0079 0.0059 20141124 0.0022 0.0080 0.0037 表 2 样品有机溶剂残留量测定结果(%)
Table 2. The results of residual organic solvents in samples(%)
顶空毛细管气相色谱法测定18F-氟代乙酸盐中有机溶剂残留
Determination of residual organic solvents in 18F-FAC by gas chromatography
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摘要:
目的 建立以毛细管气相色谱法测定18F-氟代乙酸盐(18F-FAC)中乙腈、丙酮和乙醇3种有机溶剂残留量的方法。 方法 采用HP-INNOWAX(30 m×0.53 mm, 1 μm)毛细管色谱柱和氢火焰离子化检测器, 检测器温度为270℃, 进样口温度为200℃, 柱温采用程序升温, 载气为氮气, 进样量为1 μl。 结果 乙腈、丙酮和乙醇均能得到较好的分离, 呈现良好的线性关系, 相关系数分别为:0.9999、0.9973、0.9988, 平均回收率分别为99.8%、101.0%、97.5%, 相对标准偏差值分别为4.6 %、4.0%、1.5%。 结论 毛细管气相色谱法简便快速、灵敏度高、结果准确可靠, 适用于18F-FAC中残留有机溶剂的测定。 Abstract:Objective To develop a method for residual organic solvent determination in 18F-fluoroacetate(18F-FAC) using capillary gas chromatography. Methods The residual organic solvents were separated on the HP-INNOWAX capillary chromatographic column using temperature programming. Nitrogen gas was used as the carrier gas, along with a flame ionization detector(FID). The FID and injector temperatures were 270℃ and 200℃, respectively, and the injection volume was 1 μl. Results Good linear relationships in the experimental concentrations(r=0.9999, 0.9973, 0.9988) were observed. The three residual organic solvents were separated completely; the average recoveries were 99.8%, 101.0%, and 97.5%, and the relative standard deviation values were 4.6%, 4.0%, and 1.5%, respectively. Conclusion The proposed method is simple, rapid, accurate, and highly sensitive, which can be used in detecting residual organic solvents in 18F-FAC. -
Key words:
- Fluoroacetates /
- Chromatography, gas /
- Residual organic solvents
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表 1 3种残留溶剂的回归方程及线性范围(n=7)
Table 1. Regression equations and linear ranges of the three residual solvents(n=7)
溶剂种类 回归方程 r 线性范围(滋g/ml) 丙酮 A=1.5206c+0.0073 0.9973 50.6-1618.0 乙醇 A=1.6853c+0.0289 0.9988 52.3-1674.0 乙腈 A=0.0014c+0.0012 0.9999 4.4-141.2 表中,A:峰面积;c:各组分的浓度;r:相关系数。 表 2 样品有机溶剂残留量测定结果(%)
Table 2. The results of residual organic solvents in samples(%)
批号 丙酮 乙醇 乙腈 20141104 0.0060 0.0094 0.0043 20141114 0.0035 0.0049 0.0024 20141120 0.0053 0.0079 0.0059 20141124 0.0022 0.0080 0.0037 -
[1] Huo L, Guo J, Dang Y, et al. Kinetic analysis of dynamic 11C-acetate PET/CT imaging as a potential method for differentiation of hepatocellular carcinoma and benign liver lesions[J]. Theranostics, 2015, 5(4):371-377. doi: 10.7150/thno.10760 [2] Dusing RW, Peng W, Lai SM, et al. Prostate-specific antigen and prostate-specific antigen velocity as threshold indicators in 11C-acetate PET/CTAC scanning for prostate cancer recurrence[J]. Clin Nucl Med, 2014, 39(9):777-783. doi: 10.1097/RLU.0000000000000516 [3] Ponde DE, Dence CS, Oyama N, et al. 18F-fluoroacetate:a potential acetate analog for prostate tumor imaging—in vivo evaluation of 18F-fluoroacetate versus 11C-acetate[J]. J Nucl Med, 2007, 48(3):420-428. [4] Ho CL, Cheung MK, Chen S, et al. [18F] fluoroacetate positron emission tomography for hepatocellular carcinoma and metastases:an alternative tracer for [11C] acetate?[J]. Mol Imaging, 2012, 11(3):229-239. [5] Lopresti BJ, Mason NS. 2-18F-fluoroacetate:a useful tool for assessing gliosis in the central nervous system?[J]. J Nucl Med, 2009, 50(6):841-843. doi: 10.2967/jnumed.108.058875 [6] 国家食品药品监督管理局.国食药监安[2004] 324号正电子类放射性药品质量控制指导原则[S]. 2004-07-05.
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