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肺癌分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌,NSCLC约占肺癌总发病率的85%。单纯化疗治疗NSCLC效果往往不明显,近年来肿瘤的生物治疗得到了不断突破。本研究利用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cell-cytokine induced killer,DC-CIK)生物治疗联合化疗治疗NSCLC,旨在探讨其治疗价值,并且通过多层CT肺灌注成像的方法评价治疗效果,旨在得到治疗效果的量化指标。
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选取天津市人民医院2014年5月至2014年10月经确诊的NSCLC患者30例(男性15例、女性15例),年龄60~81岁,平均年龄(70.5±2.1)岁。纳入标准:①经病理诊断为鳞癌、腺癌或其他类型癌;②影像学检查显示肿块最大径≥3.0 cm;③病理分期为Ⅲb期、Ⅲc期、Ⅳ期,并且不适合手术治疗;④治疗前血常规、凝血功能及肝、肾功能基本正常,且无其他介入治疗、化疗禁忌症。按照随机数字表将患者分成对照组(n=15)与治疗组(n=15),两组之间的基本资料特征见表 1。
指标 对照组(n=15) 治疗组(n=15) 性别[例(%)] 男 7(46.7%) 8(53.3%) 女 8(53.3%) 7(46.7%) 年龄(岁) 69.2±1.8 70.2±2.0 病理类型[例(%)] 腺癌 8(53.3%) 7(46.7%) 鳞癌 6(40.0%) 7(46.7%) 肉瘤样癌 1(6.67%) 1(6.67%) 肿瘤大小(cm) 3.15±0.9 3.01±1.1 病理分期[例(%)] Ⅲb期 9(60.0%) 8(53.3%) Ⅲc期 4(26.7%) 4(26.7%) Ⅳ期 2(13.3%) 3(20.0%) 表 1 对照组与治疗组患者的基本资料特征
Table 1. The basic features of control and treatment groups
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对照组为单纯化疗组,化疗方案选用奥沙利铂+多烯紫杉醇,具体治疗方案:第1天,奥沙利铂(50 mg/支,南京制药厂有限公司生产)按体表面积一次130 mg/m2,加入500 ml 5%葡萄糖溶液中静脉输注3 h;第1、8天多烯紫杉醇5 ml(30 mg,浙江海正药业股份有限公司生产),治疗前12 h口服地塞米松10 mg,6 h前再口服地塞米松10 mg,30 min前肌注苯海拉明20 mg、静注西咪替丁300 mg。单药剂量按体表面积一次135 mg/m2,每3周为1个化疗周期,连续化疗4个周期。
治疗组是在单纯化疗组的基础上增加DC-CIK生物治疗。CIK细胞的培养:化疗方案实施前2 d采集患者自身的外周血单个核细胞100 ml,用无血清培养液调整细胞浓度至2×106/ml,37 ℃、5% CO2培养箱中孵育2 h,以使单核细胞贴壁,收集悬浮细胞,加入1000 U/ml的重组人干扰素-g培养,24 h后加入50 ng/ml的CD3单克隆抗体和300 U/ml的重组人IL-2,刺激CIK细胞的生长和增殖,每3天半量换液或扩瓶一次,并补加重组人IL-2 300 U/ml,第7天收获CIK细胞,数量达到1×109个以上。DC细胞的培养:将上述步骤中的贴壁细胞加入含重组人GM-CSF 1000 U/ml和重组人IL-4 500 U/ml的无血清培养液,37 ℃、5% CO2培养箱中培养,每3天半量换液一次,并补足细胞因子,第6天加入重组人TNF-α(500 U/ml),第7天收获DC细胞,数量达到1×106个以上。DC-CIK细胞的制备:将上述步骤中获得的DC细胞和CIK细胞按1:10的比例培养,无血清培养液中添加重组人IL-2(300 U/ml),第7天收集细胞,细胞数量达到1×1010个以上;细胞培养10 d后,分3次回输入患者体内,1次/d,28 d为1个治疗周期,治疗2个周期后评价临床疗效。
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肿块的体积测定选取CT横断面肿块实质成分的最大径层面,测量肿块的长径、短径和上下径,三者相乘得到体积值,与治疗前比较分成:①完全缓解(complete response,CR):肿块完全消失或体积缩小1/2,并且临床症状明显减轻;②部分缓解(partial response,PR):肿块体积缩小1/3并且临床症状明显减轻,或者肿块体积缩小1/2,临床症状减轻不明显;③无变化(stable disease,SD):肿块体积缩小<1/3;④恶化(progressive disease,PD):肿块体积无缩小或体积增大>1/4,并且临床症状加重。治疗有效率(response rate,RR)=(CR+PR)/例数,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)=(CR+PR+SD)/例数,比较两组间的差异。
对照组与治疗组的患者分别于治疗前2 d及治疗一个疗程后2 d进行CT灌注扫描。仪器采用飞利浦256层CT(Brilliance iCT,荷兰皇家飞利浦公司),先进行胸部平扫,扫描范围从胸廓入口至膈肌水平,平扫后选取包含整个肿瘤的扫描范围进行灌注扫描。采用双筒高压注射器(Urich,德国MEDTRON有限公司)经右肘正中静脉团注非离子型碘对比剂(碘克沙醇,100 ml:32 g I,江苏恒瑞医药有限股份公司)70 ml,注射速率4.5 ml/s,5 s后开始同层动态扫描,共12个序列,序列间隔时间5 s,总扫描时间约60 s。扫描参数:管电压120 kV,管电流50 mAs,矩阵512×512,准直器128排×0.625 mm,螺距0.758,层厚5 mm。将原始数据传到PORTAL星云工作站进行处理,使用Philips CT perfusion软件包分析。根据CT图像选取肿块最大层面作为ROI,在肿块和主动脉上勾画ROI,其选取应避开肿瘤液化坏死区、囊腔和钙化。计算机自动计算出ROI内相应灌注参数值,包括:肿块的血流量(blood flow,BF)、血容量(blood volume,BV)、表面通透性(permeability surface,PS)、达峰时间(time to peak,TP)、平均通过时间(mean transit time,MTT)。比较对照组与治疗组在治疗前、后肿瘤CT灌注指标的变化以及两组间的差异。
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所有数据采用SPSS 18.0统计学软件进行统计学分析,所有计量数据均以均数±标准差(x±s)表示,临床指标率的比较采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义,CT灌注指标的比较采用独立样本t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
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30例NSCLC患者经治疗后,CR为3例、PR为18例、SD为8例和PD为1例,RR为70.0%,CBR为96.7%。其中,对照组CR为1例、PR为6例、SD为7例和PD为1例,RR为46.7%,CBR为93.3%;治疗组CR为2例、PR为12例、SD为1例和PD为0例,RR为93.3%,CBR为100%。对照组和治疗组在CR、PR、SD、PD和RR方面的差异有统计学意义(表 2)。
组别 例数 CR PR SD PD RR CBR 对照组 15 1
(6.67%)6
(40.0%)7
(46.7%)1
(6.67%)7
(46.7%)14
(93.3%)治疗组 15 2
(13.3%)12
(80.0%)1
(6.67%)0
(0.00%)14
(93.3%)15
(100%)χ2值 5.991 5.024 6.635 7.378 9.210 1.803 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 注:表中,CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:无变化;PD:恶化;RR:治疗有效率;CBR:临床获益率。 表 2 对照组与治疗组实体瘤疗效评价情况的比较
Table 2. The comparative evaluation in solid tumor of control and treatment groups
[例(%)] -
对照组治疗后的CT灌注指标较治疗前有变化,但是差异不具有统计学意义(表 3);治疗组治疗后的CT灌注指标较治疗前有显著变化,BF、BV、PS、TP均减低,MTT延长,差异具有统计学意义(表 4);对照组与治疗组治疗后CT灌注指标的比较,差异有统计学意义(表 5)。
BF(ml·min-1·100 g-1) BV
(ml·100 g-1)PS(ml·min-1·100 g-1) TP(s) MTT(s) 治疗前 61.08±2.55 10.22±1.07 25.67±3.17 30.78±3.11 15.68±1.99 治疗后 58.03±3.09 9.17±2.14 23.17±1.07 30.17±2.09 16.17±2.78 t值 1.886 2.353 4.303 1.943 3.078 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 注:表中,BF:血流量;BV:血容量;PS:表面通透性;TP:达峰时间;MTT:平均通过时间。 表 3 对照组治疗前、后CT灌注指标的比较
Table 3. The comparison of CT perfusion index before and after treatment in control group
(x±s,n=15) BF(ml·min-1·100g-1) BV
(ml·100g-1)PS(ml·min-1·100g-1) TP(s) MTT(s) 治疗前 58.45±3.57 11.39±2.53 27.03±2.25 28.03±2.28 17.98±2.03 治疗后 23.11±2.03 5.02±0.97 15.32±1.37 19.32±2.04 29.21±3.01 t值 6.965 4.032 3.169 3.106 5.841 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 注:表中,BF:血流量;BV:血容量;PS:表面通透性;TP:达峰时间;MTT:平均通过时间。 表 4 治疗组治疗前、后CT灌注指标的比较
(x±s,n=15) Table 4. The comparison of CT perfusion index before and after treatment in treatment group
(x±s) 组别 例数 BF(ml·min-1·
100g-1)BV(ml·
100g-1)PS(ml·min-1·
100g-1)TP(s) MTT(s) 对照组 15 58.03±3.09 9.17±2.14 23.17±1.07 30.17±2.09 16.17±2.78 治疗组 15 23.11±2.03 5.02±0.97 15.32±1.37 19.32±2.04 29.21±3.01 t值 3.747 3.106 2.764 3.707 4.032 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 注:表中,BF:血流量;BV:血容量;PS:表面通透性;TP:达峰时间;MTT:平均通过时间。 表 5 对照组与治疗组治疗后CT灌注指标的比较
(x±s) Table 5. The comparison of CT perfusion index after treatment in control and treatment groups
(x±s)
化疗联合DC-CIK生物治疗非小细胞肺癌的临床价值及CT灌注成像的疗效评价
The clinical value and CT perfusion evaluation in chemotherapy combined with DC-CIK biological treatment of non-small cell lung cancer
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摘要:
目的 探讨化疗联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)生物治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)中的治疗价值,并且通过多层CT肺灌注成像的方法评价治疗效果的可行性。 方法 选取经确诊的NSCLC患者30例(男性15例、女性15例),平均年龄(70.5±2.1)岁,将患者按照随机数字表分成对照组(n=15)和治疗组(n=15)。对照组选用奥沙利铂+多烯紫杉醇的化疗方案,治疗组在此基础上增加DC-CIK生物治疗,两组治疗前、后均进行多层螺旋CT肺灌注成像。比较两组的临床治疗有效率(RR)和临床获益率(CBR),比较两组治疗前、后的CT灌注指标,包括血流量(BF)、血容量(BV)、表面通透性(PS)、达峰时间(TP)和平均通过时间(MTT)。 结果 对照组和治疗组的总RR为70.0%,总CBR为96.7%。其中,对照组的RR为46.7%、CBR为93.3%;治疗组的RR为93.3%、CBR为100%。在RR方面,治疗组与对照组相比差异有统计学意义(χ2=9.210,P<0.05)。对照组治疗后的CT灌注指标较治疗前变化不具有统计学意义,治疗组治疗后的CT灌注指标较治疗前差异有统计学意义,表现为BF、BV、PS、TP均减低,MTT延长,治疗组的CT灌注指标与对照组比较差异有统计学意义。 结论 联合DC-CIK治疗NSCLC比单纯化疗可以显著提高RR和CBR,并且多层螺旋CT灌注成像可以有效评价治疗效果。 Abstract:Objective To evaluate the value of chemotherapy combined with dendritic cell-cytokine induced killer (DC-CIK) bio-treatment in the treatmeat of non-small cell lung cancer(NSCLC) and to estimate the therapeutic results by multislice spiral CT lung perfusion. Methods 30 cases of NSCLC patients who aged between 60 to 81 were collected, half male and half female, with an average age of 70.5±2.1. The patients were randomly divided into the treatment(n=15) and control groups(n=15). The control group was treated with oxaliplatin + docetaxel chemotherapy, and the treatment group increased DC-CIK biological treatment on this basis. Multislice spiral CT lung perfusion was performed in all of the patients before and after treatment. The clinical response rate(RR)and clinical benefit rate(CBR)were compared between the two groups, and the CT perfusion indices were compared before and after treatment, including blood flow(BF), blood volume(BV), permeability surface(PS), peak time(TP)and mean transit time(MTT). Results The total RR and CBR of the two groups were 70.0% and 96.7%. The RR and CBR in treatment group and control group were 46.7%, 93.3% and 93.3%, 100% respectively. Their differences had great statistical significance in RR between two groups(χ2=9.210, P < 0.05). No significant difference could be observed on the CT perfusion indices before and after treatment in the control group. On the contrary, there were significant changes before and after treatment in the treatment group, which expressed as BF, BV, PS, TP were decreased and MTT was prolonged. There were significant differences between the two groups in CT perfusion indices after treatment. Conclusion Chemotherapy combined with DC-CIK treatment can significantly improve the RR and CBR of non-small cell lung cancer than chemotherapy alone, and multi-slice spiral CT perfusion can effectively evaluate the therapeutic effect. -
Key words:
- Carcinoma, non-small-cell lung /
- Biological therapy /
- Drug therapy /
- CT perfusion imaging /
- Evaluation
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表 1 对照组与治疗组患者的基本资料特征
Table 1. The basic features of control and treatment groups
指标 对照组(n=15) 治疗组(n=15) 性别[例(%)] 男 7(46.7%) 8(53.3%) 女 8(53.3%) 7(46.7%) 年龄(岁) 69.2±1.8 70.2±2.0 病理类型[例(%)] 腺癌 8(53.3%) 7(46.7%) 鳞癌 6(40.0%) 7(46.7%) 肉瘤样癌 1(6.67%) 1(6.67%) 肿瘤大小(cm) 3.15±0.9 3.01±1.1 病理分期[例(%)] Ⅲb期 9(60.0%) 8(53.3%) Ⅲc期 4(26.7%) 4(26.7%) Ⅳ期 2(13.3%) 3(20.0%) 表 2 对照组与治疗组实体瘤疗效评价情况的比较
Table 2. The comparative evaluation in solid tumor of control and treatment groups
[例(%)] 组别 例数 CR PR SD PD RR CBR 对照组 15 1
(6.67%)6
(40.0%)7
(46.7%)1
(6.67%)7
(46.7%)14
(93.3%)治疗组 15 2
(13.3%)12
(80.0%)1
(6.67%)0
(0.00%)14
(93.3%)15
(100%)χ2值 5.991 5.024 6.635 7.378 9.210 1.803 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 注:表中,CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:无变化;PD:恶化;RR:治疗有效率;CBR:临床获益率。 表 3 对照组治疗前、后CT灌注指标的比较
Table 3. The comparison of CT perfusion index before and after treatment in control group
(x±s,n=15) BF(ml·min-1·100 g-1) BV
(ml·100 g-1)PS(ml·min-1·100 g-1) TP(s) MTT(s) 治疗前 61.08±2.55 10.22±1.07 25.67±3.17 30.78±3.11 15.68±1.99 治疗后 58.03±3.09 9.17±2.14 23.17±1.07 30.17±2.09 16.17±2.78 t值 1.886 2.353 4.303 1.943 3.078 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 注:表中,BF:血流量;BV:血容量;PS:表面通透性;TP:达峰时间;MTT:平均通过时间。 表 4 治疗组治疗前、后CT灌注指标的比较
(x±s,n=15) Table 4. The comparison of CT perfusion index before and after treatment in treatment group
(x±s) BF(ml·min-1·100g-1) BV
(ml·100g-1)PS(ml·min-1·100g-1) TP(s) MTT(s) 治疗前 58.45±3.57 11.39±2.53 27.03±2.25 28.03±2.28 17.98±2.03 治疗后 23.11±2.03 5.02±0.97 15.32±1.37 19.32±2.04 29.21±3.01 t值 6.965 4.032 3.169 3.106 5.841 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 注:表中,BF:血流量;BV:血容量;PS:表面通透性;TP:达峰时间;MTT:平均通过时间。 表 5 对照组与治疗组治疗后CT灌注指标的比较
(x±s) Table 5. The comparison of CT perfusion index after treatment in control and treatment groups
(x±s) 组别 例数 BF(ml·min-1·
100g-1)BV(ml·
100g-1)PS(ml·min-1·
100g-1)TP(s) MTT(s) 对照组 15 58.03±3.09 9.17±2.14 23.17±1.07 30.17±2.09 16.17±2.78 治疗组 15 23.11±2.03 5.02±0.97 15.32±1.37 19.32±2.04 29.21±3.01 t值 3.747 3.106 2.764 3.707 4.032 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 注:表中,BF:血流量;BV:血容量;PS:表面通透性;TP:达峰时间;MTT:平均通过时间。 -
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