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目前，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的发病率呈现上升趋势，病死率仍然很高，CHF发生时，除神经内分泌的过度激活外，还存在着广泛的免疫活动异常、血脂代谢紊乱、炎性系统的慢性激活、单核-巨噬细胞和淋巴细胞活化等[1]。门诊、急诊上CHF患者不断增加，一般病程高危，故早期诊断、及时治疗和改善症状是延长患者寿命的重要课题，为此，本研究进行了165例CHF患者血脂、血浆N氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-ProBNP）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，CTnI）和高敏C反应蛋白（high sensitive C-reaction protein，hs-CRP）水平测定的临床分析。
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收集2005年1月至2012年12月在我院急诊科门诊和住院首发的CHF患者165例（男性103例、女性62例），平均年龄（63.2±11.8）岁，按美国纽约心脏病协会标准进行心功能分级：Ⅰ级0例；Ⅱ级59例，其中男性35例、女性24例，左心室射血功能（left ventricular ejection function，LVEF）为（56.2±16.3）%；Ⅲ级57例，其中男性31例、女性26例，LVEF为（41.3±6.1）%；Ⅳ级49例，其中男性37例、女性12例，LVEF为（27.0±2.3）%。正常对照者60名，男、女各30名，均为我院体检合格的健康人，平均年龄（53.2±16.3）岁，经临床内外体检、影像学（胸片、B超等）、心电图和常规生化（心肌酶谱等）检查，排除心、肝、肾等重要脏器疾患。
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165例CHF患者均于入院后首日、60名正常对照者于空腹12 h以上肘静脉采全血5 ml，立即注入含有40 μl10%二乙胺四乙酸二钠和40 μl抑肽酶的试管中，混匀，4 ℃下1500×g离心15 min。分离血浆，储存于-20 ℃冰箱内，一周内测试完毕。
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血脂总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglylipoprotein，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的水平测定采用生化法，仪器为日本日立7080型全自动生化分析仪及其配套试剂；NT-proBNP采用荧光免疫分析（锐普R荧光干式定量分析仪，加拿大瑞邦生物医学有限公司提供）；CTnI和hs-CRP采用放射免疫分析，试剂分别由北京401所和北京北方生物技术研究所提供。批内变异系数＜4.8%，批间变异系数＜9.9%。
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采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，数据以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
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165例CHF患者血脂水平较60名正常对照者明显降低，以TC和TG降低最为明显，其次为HDL-C和LDL-C；正常对照者血浆生物标志物随LVEF的降低而逐步升高，以Ⅳ级49例CHF患者的升高最为显著（表 1）。165例CHF患者和60名正常对照者的血脂水平比较，差异有统计学意义（TC：tⅡ=2.214，P＜0.05；tⅢ=2.873，P＜0.01；tⅣ=3.146，P＜0.01；TG：tⅡ=2.167，P＜0.05；tⅢ=2.863，P＜0.01；tⅣ=3.063，P＜0.01；LDL-C：tⅡ=2.147，P＜0.05；tⅢ=2.056，P＜0.05；tⅣ=2.184，P＜0.05；HDL-C：tⅡ=2.137，P＜0.05；tⅢ=2.256，P＜0.05；tⅣ=3.148，P＜0.01）；165例CHF患者和60名正常对照者的生物标志物比较，差异有统计学意义（NT-proBNP：tⅡ=2.096，P＞0.05；tⅢ=2.813，P＜0.01；tⅣ＝4.135，P＜0.001；CTnI：tⅡ=2.736，P＜0.01；tⅢ=2.962，P＜0.01；tⅣ=3.816，P＜0.001；hs-CRP：tⅡ＝2.103，P＜0.05；tⅢ＝2.956，P＜0.01；tⅣ＝4.452，P＜0.001）。
组别 例数 血脂水平（mmol/L） 血浆生物标志物 TC TG LDL-C HDL-C NT-proBNP（pg/ml） CTnI（ng/ml） hs-CRP（pg/ml） 正常对照者 60 4.83±1.51 2.19±0.95 2.94±1.00 1.58±0.39 250.22±113.60 0.012±0.006 2.25±0.48 CHF患者 Ⅰ级 59 4.26±1.40 1.85±0.94 2.43±0.87 1.01±0.31 263.26±121.34 0.048±0.010 3.25±1.30 Ⅲ级 57 4.10±1.43 1.66±0.80 2.53±0.98 0.94±0.28 364.27±176.65 0.065±0.012 4.56±1.58 Ⅳ级 49 3.90±1.22 1.33±0.82 2.34±0.84 0.81±0.21 483.26±201.34 0.087±0.015 7.86±2.67 注：表中，CHF：慢性心力衰竭；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；NT-proBNP：血浆N氨基末端脑钠肽前体；CTnI：心肌肌钙蛋白I；hs-CRP：高敏C反应蛋白。 表 1 165例CHF患者和60名正常对照者的血脂和血浆生物标志物水平
（x±s） Table 1. The serum blood lipid and plasma biomarkers levels in 165 patients with chronic heart failure and 60 healthy controls
(x±s) -
Rauchhaus等[2]研究发现，血脂TC水平与CHF的预后相关，而且TC低水平与CHF的病死率呈正相关。本研究发现，165例CHF患者血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）水平随LVEF的降低（即从心功能Ⅱ级至Ⅳ级而逐步降低），CHF越严重，TC和TG降低的幅度越大。Rudolf和Lewandrowski[3]认为，血脂HDL-C水平的降低是心血管疾病的危险因素，低HDL-C血症是冠心病强有力的预测指标。为此，我们认为，血清TC、TG和HDL-C水平与CHF的严重程度呈负相关，表明血脂水平可以用于监测CHF的发生和发展，反映CHF的严重程度，可用于早期诊断心脏疾病引起的左室功能不全，指导临床的诊断和治疗。故Rauchhaus等[4]的研究提示，在CHF晚期应保持适度升高的TC水平，究其原因：①CHF患者具有营养代谢障碍，从而影响血脂的代谢；②发病后长期限制食盐的摄入量，合成脂质原料减少；③胃肠道淤血和肝淤血，进食动物性食物减少，胆固醇合成减少；④消化吸收不良，也不利于胆固醇的合成。总之，CHF患者存在着血脂代谢异常的现象，为CHF的发病率不断提高提供佐证。
在临床上，重度心力衰竭易于诊断，早期则易于疏忽，一旦急性发作，会导致患者病情迅速恶化甚至造成心源性死亡。这主要是由于CHF引起的脑组织缺氧、循环骤停、恶性心律失常、胃肠黏膜淤血、食欲不振、营养物质缺乏加之肝、肾功能减退、各种蛋白质合成减少之故。NT-proBNP是心室容积扩张和压力负荷增加时由心室释放的心脏神经内分泌激素，它对CHF患者LVEF障碍的严重程度、危险分级和预后判断具有重要作用。亦有研究表明，血浆NT-proBNP的释放与LVEF具有极好的负相关性[5]。Yoneyama等[5]通过对165例CHF患者的研究发现，血浆NT-proBNP水平随着心功能级别的增高而逐步升高，从而可以定量和客观地反映患者出院前NT-proBNP>250 ng/L（即250 pg/ml）是出院后发生心源性死亡左心衰竭再入院的独立预测因子[5]。Miller等[6]认为，NT-proBNP水平是诊断CHF的最佳生物标志物，并且是CHF和急性心肌梗死患病率和病死率的最佳预后指标。CTnI仅存在于心肌细胞内，正常人血中含量极少，当心肌细胞缺血受损时，CTnI即迅速通过细胞膜释放入血，且在血液中增高的持续时间长，具有较宽的诊断时间窗口，24 h达高峰，5~10 d后降至正常水平。本研究中的165例CHF患者血浆CTnI较60例正常对照者明显升高（tⅡ=2.736，P＜0.01；tⅢ=2.962，P＜0.01；tⅣ=3.816，P＜0.001）。其升高的原因是：在CHF患者心肌缺血损伤的过程中，由于细胞膜受损，通透性增加，从而导致肌钙蛋白外漏，游离于胞质中的CTnI释放至细胞外，尤其是重症CHF时，心肌细胞坏死，CTnI是反映CHF患者心肌损伤的高度敏感、高度特异的生物标志物，结合心功能分级可以更客观地评价心衰的严重程度、危险分层、预后判断并指导临床[7-8]，有利于纠正顽固性心力衰竭，缩短病程，在抗CHF药物综合治疗的过程中一旦发生药物的不良反应，可减量或停药。
已有研究表明，CHF患者血浆hs-CRP水平的升高可能是由CHF的免疫活动异常造成的，它可能通过改变肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的活性而参与CHF的发生和发展过程[9]。本研究结果表明，血浆hs-CRP水平可以作为临床观察心力衰竭严重程度的客观指标之一。近年来的研究显示，血浆hs-CRP水平与动脉硬化性疾病的发生过程直接相关，它可诱导单核细胞表达组织因子、激活凝血和补体系统、增加心血管事件发生的危险性，血浆hs-CRP水平升高是冠心病发生的独立危险因素[10]。
慢性心力衰竭患者血脂、血浆NT-ProBNP、CTnI和hs-CRP水平测定的临床分析
The clinical analysis of blood lipid and plasma NT-proBNP, CTnI and hs-CRP levels determined in patients with chronic heart failure
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摘要:
目的 测定慢性心力衰竭（CHF）患者的血脂、血浆N氨基末端脑钠肽前体（NT-ProBNP）、心肌肌钙蛋白I（CTnI）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平并进行临床分析。 方法 采用生化法、荧光免疫分析法和放射免疫分析法测定165例CHF患者和60名正常对照者的血脂和血浆NT-ProBNP、CTnI和hs-CRP水平，并进行比较性分析。 结果 165例CHF患者血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较60名正常对照者明显降低（TC：tⅡ=2.214，P＜0.05；tⅢ=2.873，P＜0.01；tⅣ=3.146；P＜0.01；TG：tⅡ=2.167，P＜0.05；tⅢ=2.863，P＜0.01；tⅣ=3.063，P＜0.01；LDL-C：tⅡ=2.147，P＜0.05；tⅢ=2.056，P＜0.05；tⅣ=2.184，P＜0.05；HDL-C：tⅡ=2.137，P＜0.05；tⅢ=2.256，P＜0.05；tⅣ=3.148，P＜0.01）。在生物标志物的测定中，165例CHF患者的血浆NT-ProBNP、CTnI和hs-CRP水平与正常对照者之间的差异有统计学意义（NT-proBNP：tⅡ=2.096，P＞0.05；tⅢ=2.813，P＜0.01；tⅣ＝4.135，P＜0.001；CTnI：tⅡ=2.736，P＜0.01；tⅢ=2.962，P＜0.01；tⅣ=3.816，P＜0.001；hs-CRP：tⅡ＝2.103，P＜0.05；tⅢ＝2.956，P＜0.01；tⅣ＝4.452，P＜0.001），而且随左心室射血功能（LVEF）的降低而逐步升高。 结论 CHF患者血脂水平（TC、TG、LDL-C和HDL-C）随LVEF的降低而降低，具有血脂代谢紊乱的现象；血浆生物标志物水平（NT-ProBNP、CTnI和hs-CRP）随LVEF的降低而升高。 Abstract:Objective To measure the levels of blood lipid and plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP), cardiac troponin I(CTnI) and high sensitive C-reaction protein(hs-CRP) in patients with chronic heart failure(CHF), and carry out clinical analysis. Methods The blood lipid and plasma NT-proBNP, CTnI and hs-CRP levels in 165 patients with CHF and 60 controls were analyzed by chemistry, fluorescent immunoassay and radioimmunoassay, and then the results were analyzed and compared. Results The serum TC, TG, LDL-C and HDL-C levels in 165 patients with CHF were significantly lower than those of 60 controls(TC:tⅡ=2.214, P < 0.05; tⅢ=2.873, P < 0.01; tⅣ=3.146; P < 0.01; TG:tⅡ=2.167, P < 0.05; tⅢ=2.863, P < 0.01; tⅣ=3.063, P < 0.01; LDL-C:tⅡ=2.147, P < 0.05; tⅢ=2.056, P < 0.05; tⅣ=2.184, P < 0.05; HDL-C:tⅡ=2.137, P < 0.05; tⅢ=2.256, P < 0.05; tⅣ=3.148, P < 0.01). In biomarkers determining, the plasma NT-proBNP, CTnI and hs-CRP levels in 165 patients with CHF were significantly higher than those of 60 controls(NT-proBNP:tⅡ=2.096, P > 0.05; tⅢ=2.813, P < 0.01; tⅣ=4.135, P < 0.001; CTnI:tⅡ=2.736, P < 0.01; tⅢ=2.962, P < 0.01; tⅣ=3.816, P < 0.01 and hs-CRP:tⅡ=2.103, P < 0.05; tⅢ=2.956, P < 0.01; tⅣ=4.452, P < 0.001), and the plasma three biomarker levels were increased with decreasing left ventricular ejection function(LVEF). Conclusion The blood lipid(TC, TG, LDL-C and HDL-C) levels were decreased with decreasing LVEF and showing abnormal metabolism, but the plasma biomarkers levels were increased with decreasing LVEF. -
表 1 165例CHF患者和60名正常对照者的血脂和血浆生物标志物水平
（x±s） Table 1. The serum blood lipid and plasma biomarkers levels in 165 patients with chronic heart failure and 60 healthy controls
(x±s) 组别 例数 血脂水平（mmol/L） 血浆生物标志物 TC TG LDL-C HDL-C NT-proBNP（pg/ml） CTnI（ng/ml） hs-CRP（pg/ml） 正常对照者 60 4.83±1.51 2.19±0.95 2.94±1.00 1.58±0.39 250.22±113.60 0.012±0.006 2.25±0.48 CHF患者 Ⅰ级 59 4.26±1.40 1.85±0.94 2.43±0.87 1.01±0.31 263.26±121.34 0.048±0.010 3.25±1.30 Ⅲ级 57 4.10±1.43 1.66±0.80 2.53±0.98 0.94±0.28 364.27±176.65 0.065±0.012 4.56±1.58 Ⅳ级 49 3.90±1.22 1.33±0.82 2.34±0.84 0.81±0.21 483.26±201.34 0.087±0.015 7.86±2.67 注：表中，CHF：慢性心力衰竭；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；NT-proBNP：血浆N氨基末端脑钠肽前体；CTnI：心肌肌钙蛋白I；hs-CRP：高敏C反应蛋白。 
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