北美儿科胃肠病、肝病及营养学联合协会将生理性的胃内容物反流入食管定义为胃食管反流（gastroesophageal reflux，GER），将反流入食管产生的临床症状及并发症定义为胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）^[1]。

GER在西方国家十分常见，人群中7%~15%有食管反流症状，孕妇中每日有烧心症状的可达48%以上，25%的人有胃灼热至少每月1次，12%的人每周1次，5%的人每天1次；在亚洲，11%的人至少每月1次，4%的人每周1次，2%的人每天有此症状^[2]。在发达国家，GERD（有胃灼热和反流症状之一，或两者都有，且出现时间至少一周）的流行率是10%~20%，在亚洲大约少于5%^[3-4]。GERD比较常见，在美国每年用于GERD治疗的直接花费超过9美元/人，社会负担较重^[5]。

胃内容物反流至食管是正常的生理现象，事实上，大多数GERD患者的内窥镜检查是没有异常的，这种类型的疾病属于非侵袭性反流疾病^[6]。GERD的临床症状轻重不一，主要包括烧心、吞咽困难、咽痛、胸痛、声嘶、咳嗽、哮喘、慢性咳嗽及喉头炎等^[7]。GERD典型的症状是胃灼热和反流。常见并发症包括食管狭窄、出血、穿孔、Barrett食管。最新文献指出GERD还与结节性肉芽肿、支气管疾病、闭塞性毛细支气管肺炎、吸入性肺炎、特发性肺纤维化、硬皮病肺纤维化、分枝杆菌感染等有关^[8]。

GER在小儿中的发生率约8%，8月内的小儿有轻微的GER属于正常现象，0~2岁婴幼儿易发生生理性GER，1~4个月的婴儿GER的发生率达到高峰，到6~12个月时大多数婴儿的症状会消退^[9-10]，据报道，25%~80%的病理性GER的发生与慢性食管功能紊乱有关^[11]。长期、严重的GER后果严重，会导致营养不良，影响生长发育、住院时间及呼吸功能，急性GER会导致反流性的呼吸道感染、哮喘、食管炎和突发死亡^[12]。GER分为有症状和无症状GER，其在婴幼儿中的发生率文献报道的变化范围较大。GER在有症状的患者中的发生率为22%~85%^[13]，Argon等^[14]观察了108例婴幼儿GER的发生率约为37%。早产儿GER与慢性肺部疾病的关系存在争议，尽管GER不是慢性肺部疾病的主要原因，但是GER会增加误吸感染的机会，使慢性肺部疾病恶化^[15]。Akinola等^[15]对629例小于32周的早产儿观察得出有反流症状的患儿GER的发生率约为63%。Morigeri等^[13]通过milk scan对106例小于34周的早产儿观察得出，在有和无临床症状的早产儿中，GER的发生率和GER的程度分级差异无统计学意义。

GER的诊断方法分为非侵袭性诊断方法（如上消化道的钡餐显像、超声检查、胃排空的呼吸测试）和侵袭性诊断方法（如内窥镜检查、24 h PH监测、多通道管腔内阻抗监测），有研究者将上述检查概括为非放射性核素扫描检查；GER的放射性核素扫描又称milk scan，由Fisher等^[16]于1976年最先用于GER的检测，如今已有30多年的历史。它是广泛用于初次筛查GER的一项检查技术，该技术最初用于成人，后来用于婴幼儿，也用于胃排空的评估，被认为是测定半数胃排空时间的“黄金诊断标准”^[14]。

milk scan具有简单、非侵袭、可以重现、接近自然病理生理过程、辐射量低等特点，是目前唯一能提供关于食道和胃肠道功能的生理学信息的检查方法，也常用于敏感性、非侵袭性的诊断和胃排空时间的量化^[17]。尽管24 h pH值的测定被认为是诊断GER的黄金标准，该技术的最新发展使其能检测酸、非酸性的GER甚至用于食管能动性等的检测，但milk scan因其独特优势，仍得到广泛的应用^[18]。milk scan没有固定的模式，都遵循一个基本原理。但不同的文献报道的扫描参数、体位、所用食物等差别很大。milk scan主要用于新生儿和婴幼儿的GER检查^[19]。但是，最近由北美和欧洲儿科胃肠病、肝病及营养学联合协会颁布的儿科GER临床指南并没有将milk scan作为婴幼儿GER的常规诊断与管理方法，其原因可能是他们认为milk scan的灵敏度低^[20]，但是不同研究者得出的milk scan的灵敏度差异很大，文献报道其范围为75%~100%^[21]。

milk scan灵敏度的差异与检查方法不统一、入选标准的差异、食糜稠度、体积、温度、患者数量、显示方法、定量参数等的不同有关。

大多数研究文献在动态采集阶段采用15~60 s/帧的采集参数，Codreanu等^[22]对50例患者进行5 s/帧和60 s/帧的图像获取分析，其中5 s/帧时的灵敏度远远高于60 s/帧时，60 s/帧的获取方式不能观察到短暂的GER。这种高频的采集速度（5~15 s/帧）对GER诊断的灵敏度远远高于常用的30~60 s/帧的采集速度。milk scan常结合目视判断、时间活动曲线对GER的发生率及反流的程度进行观察，Tuncel等^[21]对49例被怀疑有GER的小儿行GER显像后，用目视判断、时间活动曲线及浓缩显像3种图像解释方法进行对比分析，得出目视判断较其他两种方法更精确。

milk scan常采用传统的仰卧位，但是GER并不是仅发生在该体位。有研究发现右侧位较左侧位易发生GER，仰卧位较俯卧位易发生GER^[23]。Corvaglia等^[24]通过阻抗和pH值的监测也证实了这个观点。Othman等^[25]观察了105例婴幼儿后得出多体位milk scan的诊断阳性率是传统的仰卧位扫描的3倍，74%的GER是通过其他体位得到的，与前面的研究结论类似。

咳嗽、腹压增加、胃酸负荷等生理性因素也会影响GER的检测，最近研究显示咳嗽能增加GER检查的阳性率^[18]，Bingol等^[26]的研究也证明小儿的慢性咳嗽与GER有关，GER发生次数的增加提示反流症状的加重。Asakura等^[27]得出膝胸位能增加milk scan检查的阳性率，尤其适用于内镜检测阴性的患者。

一项milk scan与放射性钡餐检查GER的对比研究得出，钡餐检查的阳性率是25.6%，放射性核素扫描的阳性率是56%^[28]。MacFadyen等^[29]的研究也表明milk scan的阳性率远远大于钡餐检查。McVeagh等^[30]得出milk scan的检出率为82%。Patra等^[31]对比研究milk scan与24 h pH值的测定得出这两种方法均具有较高的特异度和灵敏度，但是进行婴幼儿的GER检测单项检查选择时，milk scan更有优势。

小儿胃排空与GER的关系是存在争议的，有研究指出对于小于3岁的小儿，有或无GER其胃排空不存在差异，对于大于3岁的小儿，有或无GER其胃排空存在差异^[32]。Argon等^[14]观察了108例3个月至5岁的怀疑GER的小儿，得出有无GER与胃排空时间的差异无统计学意义，年龄与胃排空时间无相关性，胃排空与GER发作的次数有关，发作次数为0~2次时，GER不会延迟胃排空，发作次数在3次以上的患者，其GER会延迟胃排空，GER的发作次数与胃排空时间呈弱相关性。但Sager等^[17]得出胃排空率与GER的发作次数之间没有相关性，但是胃排空之前GER的发生频率较高，因此，对于较早观察到反流的患者，推荐采集时间为30 min，对于阴性患者，推荐图像采集时间为60 min。Codreanu等^[22]也得出GER的发作次数与胃排空率没有相关性。可见研究者们的观点并未达到一致。此外，有无GER症状的患者之间的胃排空率也存在差异，Knatten等^[33]得出有GER症状的小儿对牛奶的胃排空率与正常小儿的胃排空率存在显著差异。Samosir等^[34]得出有反流性食管炎的患者的胃排空率明显低于无此症状的患者。

GER是肺误吸性疾病的常见致病原因，milk scan的延迟扫描可观察患者是否有吸入性肺炎，但常常是用于逆流性肺吸入的研究。milk scan可诊断反流于上呼吸道的高度，但常常不能确定反流入哪侧肺及肺段^[35]。多项研究证明milk scan肺吸入的诊断灵敏度低于唾液显像，甚至低于普通X射线检查^[36]。Somasundaram等^[37]对113例神经发育正常、确诊为下呼吸道感染的小儿进行milk scan和唾液显像对比研究，得出唾液显像在婴儿中的阳性率为39.2%，在1~2岁小儿中的阳性率为16.1%，2岁以上的正常小儿没有发现顺行性肺误吸，肺误吸的发生与年龄呈负相关，单独的milk scan探测肺误吸的阳性率为38%，联合唾液显像后阳性率提高到53.9%。Baikie等^[38]对63例脑性瘫痪的小儿进行普通X射线检查、唾液显像及milk scan肺误吸的对比研究，得出唾液显像的阳性率为56%，普通X射线检查为39%，milk scan为6%，这3种显像方法的阳性率差异较大的原因与显像原理有关（顺行性肺误吸和逆行性肺误吸）。但Gouvea等^[39]观察了755例GER患者后得出，milk scan的延迟显像没有发现肺吸入，归因于其灵敏度低。

Arun等^[19]通过milk scan发现1例食管下段的膨大、狭窄的贲门失迟缓症患者。Palaniswamy等^[40]通过milk scan发现1例H型食管气管漏患者。另外，milk scan还可用于手术疗效的评估，但最近文献报道milk scan不能预测手术效果，术前的milk scan是没有必要的^[41]。

GER的发病率高，危害严重，及时地检出GER对GERD的治疗有重要指导意义。milk scan主要用于小儿，其临床应用广泛，但特异度和灵敏度不是很高，仍存在较大的误诊及漏诊率，目前扫描参数没有完全统一的标准，不同的配方食物如牛奶、果汁及其浓稠度的对比研究对检查结果影响的报道较少。在我国，milk scan并未作为GERD诊断的首选检查手段，反而是侵袭性检查更常用，并且东西方人群的体形存在差异，国外的研究结果并不完全符合中国人群。milk scan接近病理生理、可控制性强、非侵袭性等特点决定了其临床应用广泛，有研究者将其用于胃食管动力功能的研究^[42]。另外，milk scan还可用于GER的其他病因、发病机制的研究，值得进一步探索。