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冠心病是以冠状动脉硬化（atherosclerosis，AS）为基础，以脂质、炎性细胞和结缔组织在动脉壁的沉积为特征的一种慢性渐进性疾病。有些患者首次发病时即表现为急性心肌梗死（acute myocardial infraction，AMI）、卒中或心源性死亡。因此，早期发现AS斑块，尤其是不稳定性斑块，具有重要的临床诊断意义。而生物标志物可更早、更准确地检测到冠心病。为此，本研究进行了血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，ATⅡ）、神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）、高敏C反应蛋白（high sensitive C-reaction protein，hs-CRP）水平的测定，旨在评估它们在冠心病严重程度中的应用价值，现报道如下。
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选取2006年1月至2012年12月在我院急诊科和住院部确诊的冠心病患者157例，按照联合国世界卫生组织关于缺血性心脏病的命名及诊断标准分为3组：第1组为51例稳定型心绞痛（stable angina，SA）患者，其中男性33例、女性18例，平均年龄（58.6±14.1）岁；第2组为45例不稳定型心绞痛（unstable angina，USA）患者，其中男性29例、女性16例，平均年龄（53.8±15.3）岁，按Braunwlad's分级[1]：Ⅰ级0例，Ⅱ级20例，Ⅲ级25例；第3组为61例AMI患者，其中男性41例、女性20例，平均年龄（56.4±16.2）岁。以上冠心病患者均经冠状动脉造影证实。正常对照组60名，其中男性和女性各30名，平均年龄（49.3±18.1）岁，均为我院同期健康体检者，无心、肝、肾和甲状腺等重要脏器病患。冠心病患者和健康体检者的年龄、性别、身高及体重差异无统计学意义。
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所有受检者均于入院后第1天清晨空腹12 h并卧位2 h以上采肘静脉全血5 ml，并立即注入含有40 μl 10%的二乙胺四乙酸二钠和40 μl抑肽酶的试管中，混匀，于4 ℃下以1500×g离心15 min，分离血浆，当日检测或储存于－80 ℃冰箱内，一月内测试完毕。
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ATⅡ和NPY放射免疫分析试剂盒分别由北京北方生物技术研究所和中国人民解放军301医院提供，IGF-1酶免疫分析试剂盒由美国Diagnostic systems Laboratories公司提供，hs-CRP高敏酶免疫分析试剂盒由美国Beckman-coulter公司提供。批内变异系数为4.9%，批间变异系数为9.8%。
为观察治疗效果，随访31例AMI患者恢复期的血浆NPY水平。
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采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理，数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
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157例冠心病患者与60名正常对照者血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP水平比较见表 1。157例CHD患者血浆ATⅡ水平与60名正常对照者相比，差异有统计学意义（tSA ATⅡ=2.257，P＜0.05；tUSA ATⅡ=3.018，P＜0.01；tAMI ATⅡ=4.143，P＜0.001）；血浆NPY水平较正常对照者增高（tSA NPY=1.413，P＞0.05；tUSA NPY=2.148，P＜0.05；tAMI NPY=3.068，P＜0.01），但SA患者与正常对照者之间的差异无统计学意义；血浆IGF-1水平与正常对照者相比，差异有统计学意义（tSA IGF-1=2.121，P＜0.05；tUSA IGF-1=2.937，P＜0.01；tAMI IGF-1=4.217，P＜0.001）；血浆hs-CRP水平与正常对照者相比，差异有统计学意义（tSA hs-CRP=2.095，P＜0.05；tUSA hs-CRP=2.867，P＜0.01；tAMI hs-CRP=4.349，P＜0.001）。血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP水平随着SA、USA和AMI患者的严重程度而逐渐升高。
组别 例数 ATⅡ（μg/L） NPY（pg/ml） IGF-1（ng/ml） hs-CRP（mg/L） 正常对照组 60 32.18±7.70 152.32±23.11 49.45±11.56 2.25±0.48 冠心病组 157 70.28±11.26** 254.77±47.74* 71.36±21.36** 5.85±1.94** SA 51 55.60±8.3* 160.13±26.58△ 58.21±15.89* 3.46±1.30* USA 45 70.35±12.01** 231.27±41.06* 74.82±20.86** 4.55±1.61** AMI 61 82.47±13.17*** 351.24±70.35** 86.05±28.13*** 8.81±2.72*** 注：表中，与正常对照组比较，△为P>0.05；*为P < 0.05；**为P < 0.01；***为P < 0.001；SA：稳定型心绞痛；USA：不稳定型心绞痛：AMI：急性心肌梗死；ATⅡ：血管紧张素Ⅱ；NPY：神经肽Y；IGF-1：胰岛素样生长因子1；hs-CRP：高敏C反应蛋白。 表 1 157例冠心病患者与60名正常对照者血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP水平比较（x±s）
Table 1. The comparison of plasma ATⅡ, NPY, IGF-1 and hs-CRP levels between 157 patients with coronary heart diseases and 60 controls(x±s)
31例AMI患者随访恢复期的NPY水平为（163.47±28.55）pg/ml，与60例正常对照者差异无统计学意义（tNPY=1.837，P＞0.05）。
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冠心病是以AS为基础的常见病，由于临床症状和心电图不典型，经常引起漏诊和误诊。生物标志物与AS相关性的研究可作为冠心病患者早期诊断、危险性评价、预后判断和病情随访的有价值指标[2]。
冠心病的发病机制与肾素-血管紧张素-醛固酮系统失调有关。ATⅠ在转换酶的作用下，生成具有强烈血管收缩作用的ATⅡ，ATⅡ可直接作用于血管壁的ATⅡ受体，使血管平滑肌收缩，从而导致血压升高，故ATⅡ是最强的收缩血管的物质之一。ATⅡ的致炎作用可能是AS形成的重要原因之一，这是冠心病的生理病理基础。所以，血浆ATⅡ水平随冠心病的严重程度而升高，研究表明：ATⅡ在心脏的缺血再灌注损伤中起着重要的作用[3]，并可维持血压的正常状态和调节体液平衡，有利于全面认识肾小管间质纤维化的发病机制，并在此基础上探索更有效的治疗冠心病患者肾小管间质纤维化的措施，从而达到延缓冠心病患者肾功能衰竭进程的目的[4]。
NPY是具有广泛生物活性的多肽，是一种强大的血管收缩物质。它广泛分布于机体组织中，对机体的多种生物活动起重要调节作用，尤其在神经、心血管方面的作用十分复杂；它可引起冠状动脉收缩，减少冠状动脉流量和心肌张力，参与冠心病的病理生理过程[5]。因此，在本研究中，NPY水平随着SA、USA和AMI患者的疾病严重程度而升高。USA患者治疗后心绞痛缓解，心肌缺血改善，血浆NPY水平随之降低，从而表明：在USA的病理生理过程中交感神经的应激机制起着重要的作用。61例AMI患者血浆NPY水平升高最为显著，这是因为心绞痛反复发作，造成心肌损伤、坏死和缺血，冠状动脉收缩加剧，交感神经释放活性增强，从而引起儿茶酚胺和NPY水平的升高[6]；冠心病患者肾功能严重损害，导致NPY排泄障碍也是原因之一。在61例AMI患者中，随访了31例AMI患者，从治疗有效到恢复期，血浆NPY水平为（163.47±28.55）pg/ml，与60名正常对照者比较，差异无统计学意义（tNPY=1.873，P＞0.05）。
IGF-1是人体内的一种重要细胞因子，由70个氨基酸构成，是属于胰岛素家族的一种多肽。循环中的IGF-1主要由肝脏合成和分解，通过与特异性受体结合，不仅参与机体的代谢过程，而且可促进细胞的分裂和增殖，有着重要的病理生理功能[7]。为此，血浆IGF-1水平的升高是冠心病发生的独立危险因子，并随疾病的加重而升高。在本研究中，AMI患者的IGF-1水平显著高于USA患者及SA患者。IGF-1水平的测定是评价冠心病病情严重程度和并发症的一个灵敏指标。
高水平的hs-CRP可使患卒中的危险性增加2倍、心肌梗死增加3倍、周围血管疾病增加1倍，并独立于高血压、肥胖和吸烟等危险因子，hs-CRP水平升高与冠心病（或高血压）病死率密切相关，是较敏感的血管疾病预测因子。hs-CRP作为一种急性时相的反应物质，是识别和调节机体功能的灵敏性炎症指标，不仅与导致内皮损伤的AS的病理生理相关，而且是斑块不稳定的原因，并且是预测AMI、卒中、外周动脉疾病和心脏猝死的独立危险指标，并随冠心病的严重程度而升高[8]，故AMI患者的血浆hs-CRP水平较正常对照者较为明显增高（ths-CRP=4.349，P＜0.001）。这是因为血浆hs-CRP水平的升高可以激活补体系统，产生大量的终末产物，损伤心血管内膜，引起心血管疾病的发生和发展[9]。
综上所述，冠心病是常见病和多发病，血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP的水平随冠心病的严重程度（SA、USA和AMI）增加而升高，冠心病的早发现、早诊断和早治疗，有助于提高患者的生活质量。
血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP水平测定在评估冠心病患者严重程度中的应用价值
The application value of plsama ATⅡ, NPY, IGF-1 and hs-CRP levels in evaluation of coronary heart disease severity
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摘要:
目的 探讨血浆血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）、神经肽Y（NPY）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平测定在评估冠心病患者严重程度中的应用价值。 方法 采用放射免疫分析、酶免疫分析和高敏酶免疫分析法分别测定157例冠心病患者[包括51例稳定型心绞痛（SA）患者、45例不稳定型心绞痛（USA）患者和61例急性心肌梗死（AMI）患者]的血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP水平，并与60名正常对照者进行对比分析。 结果 157例CHD患者血浆ATⅡ水平与60名正常对照者相比，差异有统计学意义（tSA ATⅡ=2.257，P＜0.05；tUSA ATⅡ=3.018，P＜0.01；tAMI ATⅡ=4.143，P＜0.001）；血浆NPY水平较正常对照者增高（tSA NPY=1.413，P＞0.05；tUSA NPY=2.148，P＜0.05；tAMI NPY=3.068，P＜0.01），但SA患者与正常对照者之间的差异无统计学意义；血浆IGF-1水平与正常对照者相比，差异有统计学意义（tSA IGF-1=2.121，P＜0.05；tUSA IGF-1=2.937，P＜0.01；tAMI IGF-1=4.217，P＜0.001）；血浆hs-CRP水平与正常对照者相比，差异有统计学意义（tSA hs-CRP=2.095，P＜0.05；tUSA hs-CRP=2.867，P＜0.01；tAMI hs-CRP=4.349，P＜0.001）。血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP水平随着SA、USA和AMI患者的严重程度而增高。 结论 血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP水平是判断冠心病患者严重程度的有价值指标，亦可以用于治疗后的随访。 Abstract:Objective To explore the application value of angiotensin Ⅱ(ATⅡ), neuropeptide Y(NPY), insulin-like growth factor 1(IGF-1) and high sensitive C-reaction protein(hs-CRP) levels in evaluation of the severity of coronary heart disease(CHD). Methods The plasma ATⅡ, NPY, IGF-1 and hs-CRP levels in 157 patients with CHD [including 51 cases with stable angina(SA), 45 cases with unstable angina(USA) and 61 cases with acute myocardial infraction(AMI)] were measured by radioimmunoassay, enzyme immunoassay and high sensitive enzyme immunoassay and were compared with 60 health controls. Results The plasma ATⅡ level in 157 patients with CHD was significantly higher than those in 60 controls(tSA ATⅡ=2.257, P < 0.05;tUSA ATⅡ=3.018, P < 0.01;tAMI ATⅡ=4.143, P < 0.001). The plasma NPY level in 157 patients with CHD was higher than those in 60 controls(tSA NPY=1.413, P > 0.05;tUSA NPY=2.148, P < 0.05;tAMI NPY=3.068, P < 0.01), but there were no significant difference between SA patients and the 60 conrols. The plasma IGF-1 level in 157 patients with CHD was significantly higher than those in 60 controls(tSA IGF-1=2.121, P < 0.05;tUSA IGF-1=2.937, P < 0.01;tAMI IGF-1=4.217, P < 0.001). The plasma hs-CRP level in 157 patients with CHD was significantly higher than those in 60 controls(tSA hs-CRP=2.095, P < 0.05;tUSA hs-CRP=2.867, P < 0.01;tAMI hs-CRP=4.349, P < 0.001). The four plasma biomarkers were increased with severity of CHD. Conclusion The plasma ATⅡ, NPY, IGF-1 and hs-CRP levels were valuable indexes for judging the severity of patients with CHD, and could be used for follow-up. -
表 1 157例冠心病患者与60名正常对照者血浆ATⅡ、NPY、IGF-1和hs-CRP水平比较（x±s）
Table 1. The comparison of plasma ATⅡ, NPY, IGF-1 and hs-CRP levels between 157 patients with coronary heart diseases and 60 controls(x±s)
组别 例数 ATⅡ（μg/L） NPY（pg/ml） IGF-1（ng/ml） hs-CRP（mg/L） 正常对照组 60 32.18±7.70 152.32±23.11 49.45±11.56 2.25±0.48 冠心病组 157 70.28±11.26** 254.77±47.74* 71.36±21.36** 5.85±1.94** SA 51 55.60±8.3* 160.13±26.58△ 58.21±15.89* 3.46±1.30* USA 45 70.35±12.01** 231.27±41.06* 74.82±20.86** 4.55±1.61** AMI 61 82.47±13.17*** 351.24±70.35** 86.05±28.13*** 8.81±2.72*** 注：表中，与正常对照组比较，△为P>0.05；*为P < 0.05；**为P < 0.01；***为P < 0.001；SA：稳定型心绞痛；USA：不稳定型心绞痛：AMI：急性心肌梗死；ATⅡ：血管紧张素Ⅱ；NPY：神经肽Y；IGF-1：胰岛素样生长因子1；hs-CRP：高敏C反应蛋白。 
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