影像学技术在霍奇金淋巴瘤诊疗中的价值

戴娜 吴翼伟

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影像学技术在霍奇金淋巴瘤诊疗中的价值

The value of medical imaging methods in diagnosis and treatment of Hodgkin lymphoma

    Corresponding author: Yiwei Wu, Wuyiwei3988@gmail.com
  • 摘要: 在我国,霍奇金淋巴瘤(HL)占全部恶性淋巴瘤的10.9%,约90%起源于淋巴结,通常呈对称性淋巴结肿大,很少累及结外组织。HL对放疗、化疗很敏感,是可治愈的肿瘤之一。该文主要就CT成像、MRI、67Ga成像、PET或PET/CT在HL诊断及预后评估等方面的应用作一综述,以进一步提高对HL影像学表现及其临床应用的认识。
  • [1] Roman E, Smith AG. Epidemiology of lymphomas[J]. Histopathology, 2011, 58(1): 4-14.
    [2] 白人驹, 张雪林.医学影像诊断学[M]. 3版.北京:人民卫生出版社, 2010: 6-10.
    [3] Cabanillas F, Fuller LM. The radiologic assessment of the lymphoma patient from the standpoint of the clinician[J]. Radiol Clin North Am, 1990, 28(4): 683-695.
    [4] Enhert A, Franklin J, Eich HT, et al. Two cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine plus extended-field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early favorable Hodgkin's lymphoma: final results of the GHSG HD7 trial[J]. J Clin Oncol, 2007, 25(23): 3495-3502. doi: 10.1200/JCO.2006.07.0482
    [5] Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatmentof patients with advanced Hodgkin′s lymphoma: results from the HD2000 Group Italiano per lo Studio dei Linfomi Trial[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(5): 805-811. doi: 10.1200/JCO.2008.17.0910
    [6] Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin′s lymphoma[J]. N Engl J Med, 2010, 363(7): 640-652. doi: 10.1056/NEJMoa1000067
    [7] 李琼, 白人驹, 孙浩然, 等. MR DWI在淋巴瘤检出、疗效监测中的应用[J].中国医学影像技术, 2010, 26(12): 2313-2316.
    [8] Mürtz P, Krautmacher C, Träber F, et al. Diffusion- weighted whole-body MR imaging with background body signal suppression: a feasibility study at 3.0 tesla[J]. Eur Radiol, 2007, 17(12): 3031-3037. doi: 10.1007/s00330-007-0717-8
    [9] Torabi M, Aquino SL, Harisinghani MG. Current concepts in lymph node imaging[J]. J Nucl Med, 2004, 45(9): 1509-1518.
    [10] Komori T, Narabayashi I, Matsumura K, et al. 2-[Fluorine-18]-fluoro -2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography versus whole-body diffusion-weighted MRI for detection of malignant lesions: initial experience[J]. Ann Nucl Med, 2007, 21(4): 209-215. doi: 10.1007/s12149-007-0010-6
    [11] Punwani S, Taylor SA, Bainbridge A, et al. Pediatric and adolescent lymphoma: comparison of whole-Body STIR Half-Fourier RARE MR imaging with an enhanced PET/CT reference for initial staging[J]. Radiology, 2010, 255(1): 182-190. doi: 10.1148/radiol.09091105
    [12] Okada M, Sato N, Ishii K, et al. FDG PET/CT versus CT, MR imaging, and 67Ga scintigraphy in the posttherapy evaluation of malignant lymphoma[J]. Radiographics, 2010, 30(4): 939-957. doi: 10.1148/rg.304095150
    [13] Rahmouni A, Luciani A, Itti E. MRI and PET in monitoring response in lymphoma[J/OL]. Cancer Imaging, 2005, 5: 106-112[2013-05-19]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1665309.
    [14] Toh CH, Castillo M, Wong AM, et al. Primary cerebral lymphoma and glioblastoma multiforme: differences in diffusion characteristics evaluated with diffusion tensor imaging[J]. AJNR Am J Neuroradiol, 2008, 29(3): 471-475. doi: 10.3174/ajnr.A0872
    [15] Chun CW, Jee WH, Park HJ, et al. MRI features of skeletal muscle lymphoma[J]. AJR Am J Roentgenol, 2010, 195(6): 1355-1360. doi: 10.2214/AJR.09.3904
    [16] Politi LS, Forghani R, Godi C, et al. Ocular adnexal lymphoma: diffusion-weighted MR imaging for differential diagnosis and therapeutic monitoring[J]. Radiology, 2010, 256(2): 565-574.
    [17] 胡兴荣, 冉瑞智, 张家权, 等.全身扩散加权成像在恶性淋巴瘤诊断中的价值[J].放射学实践, 2010, 25(8): 892-895.
    [18] Kostakoglu L, Leonard JP, Kuji I, et al. Comparison of fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography and Ga-67 scintigraphy in evaluation of lymphoma[J]. Cancer, 2002, 94(4): 879-888. doi: 10.1002/cncr.10336
    [19] Friedberg JW, Fischman A, Neuberg D, et al. FDG-PET is superior to gallium scintigraphy in staging and more sensitive in the follow-up of patients with de novo Hodgkin lymphoma: a blinded comparison[J]. Leuk Lymphoma, 2004, 45(1): 85-92.
    [20] Connors JM. Positron emission tomography in the management of hodgkin lymphoma[J/OL]. Am Soc Hematol Educ Program, 2011, 2011: 317-322[2013-05-19]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22160052.
    [21] Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS, et al. Use of positron emission tomography for response assessment of lymphoma: consensus of the Imaging Subcommittee of International Harmonization Project in Lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2007, 25(5): 571-578. doi: 10.1200/JCO.2006.08.2305
    [22] Picardi M, Soricelli A, Grimaldi F, et al. Fused FDG-PET/contrast-enhanced CT detects occult subdiaphragmatic involvement of Hodgkin′s lymphoma thereby identifying patients requiring six cycles of anthracycline-containing chemotherapy and consolidation radiation of spleen[J]. Ann Oncol, 2011, 22(3): 671-680. doi: 10.1093/annonc/mdq403
    [23] 马林峰, 樊卫.淋巴瘤病灶对18F-FDG摄取与不同病理亚型的关系[J].癌症, 2009, 28(4): 425-430.
    [24] Pelosi E, Penna D, Deandreis D, et al. FDG-PET in the detection of bone marrow disease in Hodgkin′s disease and aggressive non-Hodgkin′s lymphoma and its impact on clinical management[J]. Q J Nucl Med Mol Imaging, 2008, 52(1): 9-16.
    [25] 吴维颢, 程志祥, 王伟光, 等. 56例霍奇金淋巴瘤的回顾性分析[J].临床血液学杂志, 2012, 25(3): 140-143.
    [26] Hutchings M, Barrington SF. PET/CT for therapy response assessment in lymphoma[J]. J Nucl Med, 2009, 50 Suppl 1: 21S-30.
    [27] Straus DJ, Johnson JL, LaCasce AS, et al. Doxorubicin, vinblastine, and gemcitabine(CALGB 50203) for stage Ⅰ/Ⅱ nonbulky Hodgkin lymphoma: pretreatment prognostic factors and interim PET[J]. Blood, 2011, 117(20): 5314-5320. doi: 10.1182/blood-2010-10-314260
    [28] Barnes JA, LaCasce AS, Zukotynski K, et al. End-of-treatment but not interim PET scan predicts outcome in nonbulky limited-stage Hodgkin′s lymphoma[J]. Ann Oncol, 2011, 22(4): 910-915. doi: 10.1093/annonc/mdq549
    [29] Avigdor A, Bulvik S, Levi I, et al. Two cycles of escalated BEACOPP followed by four cycles of ABVD utilizing early-interim PET/CT scan is an effective regimen for advanced high-risk Hodgkin′s lymphoma[J]. Ann Oncol, 2010, 21(1): 126-132. doi: 10.1093/annonc/mdp271
    [30] Markova J, Kobe C, Skopalova M, et al. FDG-PET for assessment of early treatment response after four cycles of chemotherapy in patients with advanced-stage Hodgkin′s lymphoma has a high negative predictive value[J]. Ann Oncol, 2009, 20(7): 1270-1274. doi: 10.1093/annonc/mdn768
    [31] Gallamini A, Hutchings M, Rigacci L, et al. Early interim 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography is prognostically superior to international prognostic score in advanced-stage Hodgkin′s lymphoma: a report from a joint italian-danish study[J]. J Clin Oncol, 2007, 25(24): 3746-3752. doi: 10.1200/JCO.2007.11.6525
    [32] Barnes JA, LaCasce AS, Zukotynski K, et al. End of treatment but not interim PET scan predicts outcome in nonbulky limited-stage Hodgkin′s lymphoma[J]. Ann Oncol, 2011, 22(4): 910-915. doi: 10.1093/annonc/mdq549
    [33] Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin′s lymphomas. NCI Sponsored International Working Group[J]. J Clin Oncol, 1999, 17(4): 1244. doi: 10.1200/JCO.1999.17.4.1244
    [34] Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2007, 25(5): 579-586. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403
    [35] Re A, Ferrari S, Frata P, et al. Late computed tomography scan response improvement and gallium scintigraphy evaluation as on-treatment prognostic parameters to tailor treatment intensity in patients with Hodgkin′s lymphoma. A prospective phase Ⅱ study[J]. Ann Oncol, 2008, 19(5): 951-957. doi: 10.1093/annonc/mdm596
    [36] Mocikova H, Obrtlikova P, Vackova B, et al. Positron emission tomography at the end of first-line therapy and during follow-up in patients with Hodgkin lymphoma: a retrospective study[J]. Ann Oncol, 2010, 21(6): 1222-1227. doi: 10.1093/annonc/mdp522
    [37] 龚红霞, 路青, 朱炯, 等. 3.0T磁共振弥散加权成像和表观弥散系数在淋巴瘤诊断中的价值[J].上海交通大学学报:医学版, 2008, 28(8): 944-947.
    [38] Engert A, Kobe C, Markova J, et al. Assessment of residual bulky tumor using FDG-PET in patients with advanced-stage Hodgkin lymphoma after completion of chemotherapy: Final report of the GHSG HL15 trial[J]. Blood(ASH Annual Meeting Abstracts), 2010, 116(21): 336.
    [39] Kobe C, Dietlein M, Franklin J, et al. Positron emission tomography has a high negative predictive value for progression or early relapse for patients with residual disease after first-line chemotherapy in advanced-stage Hodgkin lymphoma[J]. Blood, 2008, 112(10): 3989-3994. doi: 10.1182/blood-2008-06-155820
    [40] Sher DJ, Mauch PM, Van Den Abbeele A, et al. Prognostic significance of mid-and post-ABVD PET imaging in Hodgkin′s lymphoma: the importance of involved-field radiotherapy[J]. Ann Oncol, 2009, 20(11): 1848-1853. doi: 10.1093/annonc/mdp071
    [41] Schaefer NG, Taverna C, Strobel K, et al. Hodgkin disease: diagnostic value of FDG PET/CT after first-line therapy-is biopsy of FDG-avid lesions still needed?[J]. Radiology, 2007, 244(1): 257-262. doi: 10.1148/radiol.2441060810
    [42] Zanoni L, Cerci JJ, Fanti S. Use of PET/CT to evaluate response to therapy in lymphoma[J]. Q J Nucl Med Mol imaging, 2011, 55(6): 633-647.
    [43] Sonoda LI, Sanghera B, Wong WL. Investigation of dose minimisation protocol for 18F-FDG PET-CT in the management of lymphoma postchemotherapy followup[J/OL]. Sci World J, 2012, 2012: 208135[2014-05-20]. http://www.hindawi.com/journals/tswj/2012/208135.
    [44] Petrausch U, Samaras P, Veit-Haibach P, et al. Hodgkin′s lymphoma in remission after first-line therapy: which patients need FDG-PET/CT for follow-up?[J]. Ann Oncol, 2010, 21(5): 1053-1057. doi: 10.1093/annonc/mdp519
    [45] Lee AI, Zuckerman DS, Van den Abbeele AD, et al. Surveillance imaging of Hodgkin lymphoma patients in first remission: a clinical and economic analysis[J]. Cancer, 2010, 116(16): 3835-3842. doi: 10.1002/cncr.25240
    [46] Zinzani PL, Tani M, Trisolini R, et al. Histological verification of positive positron emission tomography findings in the follow-up of patients with mediastinal lymphoma[J]. Haematologica, 2007, 92(6): 771-777. doi: 10.3324/haematol.10798
    [47] El-Galaly TC, Mylam KJ, Brown P, et al. Positron emission tomography/computed tomography surveillance in patients with Hodgkin lymphoma in first remission has a low positive predictive value and high costs[J]. Haematologica, 2012, 97(6): 931-936. doi: 10.3324/haematol.2011.056010
    [48] Rademaker J, Schoder H, Ariaratnam NS, et al. Coronary artery disease after radiation therapy for Hodgkin′s lymphoma: coronary CT angiography findings and calcium scores in nine asymptomatic patients[J]. AJR Am J Roentgenol, 2008, 191(1): 32-37. doi: 10.2214/AJR.07.3112
    [49] Cole PD, McCarten KM, Drachtman RA, et al. Early FDG-PET-based Response Evaluation After Treatment with Gemcitabine and Vinorelbine for Refractory Hodgkin Disease: A Children′s Oncology Group Report[J]. Pediatr Hematol Oncol, 2010, 27(8): 650-657. doi: 10.3109/08880018.2010.504250
    [50] Dodero A, Crocchiolo R, Patriarca F, et al. Pretransplantation [18-F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography scan predicts outcome in patients with recurrent Hodgkin lymphoma or aggressive non-Hodgkin lymphoma undergoing reduced-intensity conditioning followed by allogeneic stem cell transplantation[J]. Cancer, 2010, 116(21): 5001-5011. doi: 10.1002/cncr.25357
    [51] Ghai S, Pattison J, Ghai S, et al. Primary gastrointestinal lymphoma: spectrum of imaging findings with pathologic correlation[J]. Radiographics, 2007, 27(5): 1371-1388. doi: 10.1148/rg.275065151
    [52] Huang MQ, Nelson DS, Pickup S, et al. In vivo monitoring response to chemotherapy of human diffuse large B-cell lymphoma xenografts in SCID mice by 1H and 31P MRS[J]. Acad Radiol, 2007, 14(12): 1531-1539. doi: 10.1016/j.acra.2007.07.012
    [53] Yamamoto Y, Nishiyama Y, Ishikawa S, et al. Correlation of 18F-FLT and 18F-FDG uptake on PET with Ki-67 immunohistoehemistry in non-small cell lung cancer[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2007, 34(10): 1610-1616. doi: 10.1007/s00259-007-0449-7
    [54] Troost EG, Vogel WV, Merkx MA, et al. 18F-FLT PET does not discriminate between reactive and metastatic lymph nodes in primary head and neck cancer patients[J]. J Nucl Med, 2007, 48(5): 726-735. doi: 10.2967/jnumed.106.037473
    [55] Lawrence J, Vanderhoek M, Barbee D, et al. Use of 3'-deoxy-3'[18F]fluorothymidine PET/CT for evaluating response to cytotoxic chemotherapy in dogs with non-Hodgkin′s lymphoma[J]. Vet Radiol U1trasound, 2009, 50(6): 660-668. doi: 10.1111/j.1740-8261.2009.01612.x
    [56] Buck AK, Bommer M, Stilgenbauer S, et al. Molecular imaging of proliferation in malignant lymphoma[J]. Cancer Res, 2006, 66(22): 11055-11061. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1955
    [57] 王瑞民, 朱海燕, 李菲, 等. 18F-FLT PET/CT在弥漫大B细胞淋巴瘤诊断及分期中的价值[J].中国实验血液学杂志, 2012, 20(3): 603-607.
    [58] Herrmann K, Buck AK, Schuster T, et al. Predictive Value of initial 18F-FLT uptake in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma receiving R-CHOP treatment[J]. J Nucl Med, 2011, 52(5): 690-696. doi: 10.2967/jnumed.110.084566
  • [1] 欧蕾张春银18F-FDG PET在原发性乳腺淋巴瘤诊疗中的应用进展. 国际放射医学核医学杂志, 2021, 45(5): 313-318. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202004037-00033
    [2] 靳欣李凯悦周雨菁李昕 . 原发性中枢神经系统淋巴瘤的影像学研究进展. 国际放射医学核医学杂志, 2022, 46(11): 679-684. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202204031-00236
    [3] 杨希党春江 . 泌尿系统原发性结外淋巴瘤的临床及影像学表现. 国际放射医学核医学杂志, 2013, 37(4): 230-232, 238. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2013.04.010
    [4] 于军张莺任东栋陈聪李洋任春玲蔡君18F-FDG PET/CT与PET/MRI在结直肠癌肝转移诊断中的比较分析. 国际放射医学核医学杂志, 2021, 45(2): 75-82. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202003009-00013
    [5] 董佳佳章斌 . 多种影像学方法评价乳腺癌新辅助化疗疗效的价值比较. 国际放射医学核医学杂志, 2014, 38(6): 427-432. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2014.06.018
    [6] 宋书扬韩旭汪蕾闫朝武方纬 . 核素心肌灌注/代谢显像与心脏磁共振成像评价缺血性心脏病心肌活力的对比研究. 国际放射医学核医学杂志, 2024, 48(1): 38-45. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202308010-00386
    [7] 胡鸿唐刚华聂大红 . 乳腺癌分子显像研究进展. 国际放射医学核医学杂志, 2015, 39(1): 91-95. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2015.01.019
    [8] 彭静韩星敏 . 前列腺癌的影像学诊断方法及PET/CT显像剂应用进展. 国际放射医学核医学杂志, 2021, 45(11): 715-720. doi: 10.3760/cma.j.cn121381-202011016-00109
    [9] 袁建伟杨劼贺小红张培培肖菊梅王颖 . 乳腺癌18F-FDG PET/CT和3.0T MRI联合显像评分与Ki-67表达水平的相关性分析. 国际放射医学核医学杂志, 2013, 37(2): 84-87. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2013.02.006
    [10] 袁建伟杨劼贺小红张培培肖菊梅王颖18F-FDG PET/CT与3.0T MRI联合显像在乳腺癌原发病灶诊断中的价值. 国际放射医学核医学杂志, 2013, 37(4): 199-202. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2013.04.003
    [11] 李艳梅杨建伟李鹏赵卫威刘万红韩慧杰 . 单眼虹膜原发非霍奇金淋巴瘤18F-FDG PET/CT显像及疗效评价一例. 国际放射医学核医学杂志, 2013, 37(5): 326-327. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2013.05.017
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出版历程
  • 收稿日期:  2013-05-20
  • 刊出日期:  2014-03-25

影像学技术在霍奇金淋巴瘤诊疗中的价值

摘要: 在我国,霍奇金淋巴瘤(HL)占全部恶性淋巴瘤的10.9%,约90%起源于淋巴结,通常呈对称性淋巴结肿大,很少累及结外组织。HL对放疗、化疗很敏感,是可治愈的肿瘤之一。该文主要就CT成像、MRI、67Ga成像、PET或PET/CT在HL诊断及预后评估等方面的应用作一综述,以进一步提高对HL影像学表现及其临床应用的认识。

English Abstract

  • 淋巴瘤是起源于人类免疫系统细胞及其前体细胞的恶性增殖性疾病,每年新发病例约20 000例,年平均病死率约为1.46/10万,位居全国恶性肿瘤的第11位[1]。淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)。在我国,HL占全部恶性淋巴瘤的10.9%,约90%首先表现为淋巴结肿大,通常呈对称性淋巴结肿大,很少累及结外组织。HL对放疗、化疗很敏感,是可治愈的肿瘤之一,其5年无病生存率(event-free survival,EFS)约为80%。目前对于HL的诊断、分期及治疗的评估主要依靠影像学检查,如超声检查(ultrasonography,US)、CT、MRI、67Ga肿瘤显像、PET/CT等。CT、MRI已成为现今用于评价淋巴瘤分期、治疗效果的最常用的显像技术之一。18F-FDG PET/CT以其灵敏度高、特异性强、准确性好的优点越来越广泛地应用于恶性淋巴瘤的临床实践,并对肿瘤的诊断和分期、疗效评估、预后判断具有重要的临床价值。

    • CT是利用灰度反映器官和组织对X射线的吸收程度,它能较清楚地显示软组织构成的器官,并可在良好的图像背景上确切显示病灶图像。但是,CT存在一些本质上的不足,如不能探测小病灶,尤其是在实质器官边缘的一些小病灶,并且只能检测病灶的形态而不能评价其功能。更重要的是,由于CT并不能从形态学上区分已经纤维化的淋巴结还是被淋巴瘤侵袭的淋巴结,以致其不能对0.5~1.5 cm的淋巴结进行良恶性鉴别。即便如此,CT仍是现今用于评价淋巴瘤分期、治疗效果的最常用的一种显像技术。

      MRI是利用人体组织及病灶的不同弛豫时间在T1加权成像、T2加权成像、质子密度加权成像(proton density weighted imaging,PDWI)上产生不同的信号强度,具体表现为不同的灰度。弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)与组织中的细胞密度、水的含量密切相关,它反映的是组织中水分子的扩散运动,也是最常用于评价淋巴瘤的序列之一。MRI的优势在于较高的空间和时间分辨率,可同时获得三维解剖结构及生理、病理、代谢、血流灌注等信息。其不足之处为噪音大,要求较长的检测时间,且在呼吸系统以及纵隔病变中的应用价值有限[2]

      67Ga的生物学特性与3价铁离子相似,在血液中可与转铁蛋白结合,进入肿瘤后由于肿瘤组织内pH值偏低,促使67Ga从转铁蛋白解离下来而与肿瘤细胞膜上的乳铁蛋白结合,从而使肿瘤部位的放射性摄取增高。

      18F-FDG PET的基本原理是将18F标记在FDG上制成探针,将这种探针注入人体后,观察一定时间内18F-FDG在体内的分布、代谢、排泄情况,以了解人体内各组织器官的葡萄糖代谢功能。PET具有很高的灵敏度,但空间分辨率较低。而PET/CT融合成像实现了PET与CT的融合,从而在高灵敏度的基础上提高了空间分辨率及准确率。PET重要的半定量指标SUV,具有可重复性,可用于评价淋巴瘤的代谢活性,在评价淋巴瘤治疗后疗效中得到了十分广泛的应用。

    • 目前,在HL分期体系中最常用的为Ann Arbor-Cotswold改良分期[3],它将HL分为:Ⅰ期:一个淋巴结区域或淋巴样结构(如脾、胸腺或韦氏环)受侵(Ⅰ期),或一个淋巴结外器官或部位受侵(ⅠE期);Ⅱ期:横隔一侧两个或两个以上淋巴结区域受侵(Ⅱ期),或者一个淋巴结外器官和(或)部位局部延续性受侵合并横隔同侧区域的淋巴结受侵(ⅡE);Ⅲ期:横隔两侧的淋巴结区域受侵,可合并局部结外器官或部位受侵;或合并脾受侵;或结外器官和脾受侵;其中Ⅲ期又分为Ⅲ1期(有或无脾门、脾脏、腹腔动脉淋巴结、肝门淋巴结受侵)和Ⅲ2期(伴有腹主动脉旁淋巴结、盆腔淋巴结和肠系膜淋巴结受侵);Ⅳ期:同时伴有远处一个或多个结外器官广泛受侵。

      不同类型及不同分期的HL,其治疗方案以及预后亦各不相同。对于ⅠA期与ⅡA期的HL,过去通常以扩大照射范围为主要治疗方法,现在普遍采用适当的联合化疗方案——阿霉素+博莱霉素+长春花碱+氮烯唑胺(Adriamycin+Bleomycin+Vinblastin+Dacarbazine,ABVD);而其余分期的HL则采用联合化疗以及局部巩固放疗为主要疗法。Enhert等[4]报道,ABVD联合局部放疗治疗早期HL的10年无进展生存率(progression free survival,PFS)约为90%。2009年Federico等[5]报道,采用ABVD方案治疗Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期HL 6个疗程,结果表明,完全缓解(complete remission,CR)率为84%,5年PFS及5年总生存率(overall survival,OS)分别为68%及84%。由此可知,对每例HL患者应进行精确地分期,才能选择出最合适的个性化治疗方案并对疾病预后作出较准确地评估。

      目前,临床上仍将CT检查作为淋巴瘤诊断和分期的首选影像学检查方法。无论是观察瘤体,还是观察淋巴结肿大及腹腔脏器受累情况,CT都具有较高的诊断灵敏度和特异度。恶性淋巴瘤在CT上有特征性的显像特点,比如病灶的密度改变、血管穿入(尤其是肠系膜淋巴瘤的“三明治现象”)以及组织器官的形态改变等。腹部淋巴瘤的瘤体在CT平扫上多呈中等密度,平扫CT值多为40~50 HU,增强后呈轻度至中度较均匀强化。腹腔及腹膜后淋巴结增大是腹部淋巴瘤最常见的影像学表现。其淋巴结通常呈类圆形或椭圆形增大,部分融合成不规则肿块,少数病灶内可出现坏死。并且,多排CT提升了扫描速度,使得全身增强CT扫描成为可能。所以,CT仍是评价淋巴瘤的重要方法之一。全身CT评估出的有良好预后的早期HL(病灶直径 < 10 cm,分期为IA或IIA),在接受标准化疗以及病变累及区放疗后,可得到约95%的治愈率[6]。但若CT显像中出现不明确病灶或是诊断为晚期HL,则需要行PET/CT做进一步检查并更正分期。

      李琼等[7]研究报道,DWI在淋巴瘤检出及疗效监测方面均具有显著价值,优于常规MRI T2加权成像,有助于快速、准确、无创、灵敏地监测治疗效果,是常规MRI检查的有益补充。DWI是目前唯一的反映组织水分子活动状况的无创性功能成像技术。DWI通常采用平面回波成像序列,可用表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)来代替实际扩散系数。随着MRI技术的迅速发展,扩散成像能够增加MRI检测变化的灵敏度,国内外已广泛应用于神经系统,特别是超早期脑梗死的诊断。国外已将DWI技术应用于全身MRI,DWI的出现使得快速的全身淋巴结成像成为可能[8]

      背景信号抑制DWI序列(diffusion weighted imaging with background signal suppression,DWIBS)是DWI的一种新技术,对肿瘤性淋巴结判断具有较高的灵敏度,对淋巴瘤分期有重要价值,也有利于临床淋巴瘤治疗疗效的判断。Torabi等[9]的研究结果表明,当淋巴瘤患者的淋巴结形态及大小未发生变化时,DWIBS就可显示恶性淋巴结明显的弥散受限(与正常淋巴结相比),体现了DWIBS的优势,因此DWIBS可作为一种较好的评估淋巴结转移的影像学检查方法。Komori等[10]运用DWIBS技术对淋巴瘤患者进行显像发现,其显示病变的清晰度超过PET。同样Komori等[10]对DWIBS和PET/CT对病灶检出的灵敏度进行对照分析,结果显示:DWIBS的灵敏度为92.6%,PET/CT的灵敏度为81.5%。因此认为,DWIBS是一种新型的无创性功能成像新技术,在淋巴瘤诊断中具有较好的应用前景。有研究显示,MRI对病变淋巴结的灵敏度和特异度可达98%和99%,对结外淋巴瘤的灵敏度和特异度为91%和99%,而PET/CT对结外淋巴瘤的灵敏度和特异度可达到96%和100%[11]。因此,研究人员指出,由于MRI和PET/CT对淋巴瘤病灶有较高的一致性,因此对于儿童和青少年淋巴瘤,MRI可替代PET/CT作为初始分期的一线选择[11]。Okada等[12]在总结其工作经验时指出,18F-FDG PET与DWI相比,前者对于淋巴瘤病灶具有更高的特异度,并能诊断出脾脏的淋巴瘤病灶,但其缺点在于炎症造成了一定的假阳性;后者对于淋巴瘤具有更高的灵敏度,且能探测出更多皮下的病灶,但提高了一些正常淋巴结的假阳性率,且由于心血管系统造成的伪影导致纵隔病变检测率很低。另外,MRI对中枢神经系统淋巴瘤以及骨髓淋巴瘤浸润的检测具有其独特的优势[13]。比如PET可能检出中枢神经系统的恶性病变,却不能对其病理类型进行鉴别,但MRI可利用其弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)中的各异向性值(fractional anisotropy value,FA)和ADC区分出中枢神经系统的淋巴瘤和多形性胶质母细胞瘤[14];可利用骨骼肌淋巴瘤在MRI上的特点,使其与其他种类软组织肿瘤以及肿瘤样病变得到区分[15]。此外,ADC还可以精确诊断眼附件淋巴瘤,研究显示,其对诊断眼附件淋巴瘤的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为96%、93%、88%、98.2%和94.4%;并且此值的动态变化还可辅助评价其治疗效果[16]

      尽管MRI全身DWI技术显示了良好的应用前景,但目前在临床应用中仍受到许多限制:①平面回波成像(echo planar imaging,EPI)序列图像易产生各种各样的伪影,小病变的ADC难以准确测量,甚至掩盖病变;②全身DWI仍受其扫描范围的影响和视野的限制,难以显示四肢远端的病灶;③由于颅脑高信号干扰,颅脑病灶显示差;④EPI对磁场不均匀极为敏感,在含气界面易产生严重图形扭曲变形,如颈部图像质量亦较差,难以分辨大血管和淋巴结;胃肠道高信号的干扰导致邻近腹部淋巴结病灶的假阴性和假阳性;⑤全身DWI淋巴结显像特异度仍不高,不同疾病的ADC重叠,特别是淋巴瘤性及转移性淋巴结,与国内外文献相仿,难以鉴别,因此对淋巴结性质的判断还需要结合其他影像学资料进行综合分析。全身DWI技术的应用还有待进一步的改善和更大范围的研究[17]

      67Ga肿瘤显像也可用于辅助HL的分期,但其特异度及灵敏度均低于18F-FDG PET或PET/CT。在对侵袭性NHL以及HL治疗前的评价中,18F-FDG PET的灵敏度为100%,而67Ga显像的灵敏度为71.5%[18]。PET与67Ga显像相比,除了在灵敏度方面具有绝对优势外,其操作也相对简便,可以在注射药物后2 h内完成检查,同时患者可获得相对较低的辐射剂量[19]

      18F-FDG PET对治疗前无论是结内还是结外的HL病变组织,都具有很高的灵敏度。由于18F-FDG PET不仅能反映肿瘤组织的代谢功能,还能从分子水平上反映细胞的生化过程,而PET/CT融合成像更能在高灵敏度的基础上提高空间分辨率,因此PET/CT对于探测治疗前HL病灶的灵敏度要高于任何一种显像技术[20]。但也有研究认为,对于肝脾区淋巴瘤,增强CT的准确率可能要高于PET/CT[21]。Picardi等[22]利用PET/增强CT融合显像技术,对103例HL患者进行分期,并对其发现的肝脾区病灶进行分析并强化治疗方案,中期随访时间为27个月,发现其EFS要显著高于单独使用PET和诊断性CT后进行分期的HL患者(95% vs. 81%,P < 0.05)。因此,PET/增强CT可作为HL患者的前沿精确诊断工具,并能有效指导治疗方案。有研究表明,淋巴瘤全身病灶摄取FDG的高低与淋巴瘤侵袭性有关,与细胞学起源及临床分期无关,并且HL的全身平均肿瘤/纵隔血池SUVmax比值为4.50±1.54[23]。对于HL患者,PET虽不能取代骨髓活检,但与骨髓活检能起到互补作用,由于其能指导骨髓活检的位置,因此能提高HL患者骨髓活检的灵敏度,并能指导治疗策略以及预后评价的改变[24]。目前,PET/CT以其灵敏度高、特异性强、准确率高的优点越来越广泛地应用于恶性淋巴瘤的分期。Connors[20]总结了理论上应用PET/CT评价淋巴瘤初始分期的优点:灵敏度高,能指出更多可能的病灶;能够提高分期,这将导致治疗方案的改变及预后的改变;如果需要放射治疗,可合理扩大照射野;为治疗后疗效的评价提供信息;减少在治疗后疗效评价中与淋巴瘤无关的病灶引起的假阳性,如棕色脂肪、一些炎性反应等。但是,证明PET能提高或者降低HL分期的研究,大多是基于假设PET检测出的额外阳性病灶均为真阳性的理论基础上,而并未对这些额外病灶全部或至少是大部分进行活检加以证实;另外一些研究是将HL治疗后使治疗前PET显像阳性病灶消失作为证明原PET显像阳性病灶为真阳性的“证据”,但事实上一些假阳性的病灶如炎症、外伤造成的骨折或是局部骨质破坏,也可因抗炎治疗或是一段时间后的自然愈合而达到所谓“治疗后PET阴性”的结果[18-19, 22]。虽然现在大多应用的PET/CT融合成像技术可大大减少单纯PET检查中出现的假阳性,但要证明PET或PET/CT检测出的额外HL病灶均为真阳性还需进一步深入研究。

    • 早期识别预后不良年轻患者并给予强化治疗,加强并发症监测,HL患者的生存情况将得到进一步提高[25]。目前已有多个研究中心对HL患者一线治疗中期的18F-FDG PET价值进行了临床研究,包括对相应治疗方案的调整,以及对其预后的评估。欧洲肿瘤研究与治疗组织的淋巴瘤研究小组认为[26],对于采用ABVD方案进行2个疗程治疗后,PET阴性的HL患者可将放疗从标准治疗方案中去除,而对于PET阳性的患者则需要将ABVD方案提升为博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼及泼尼松(bleomycin,etoposide,adriamycin,cyclophosphamide,oncovin,procarbazine and prednisone,BEACOPP)+巩固性放疗的治疗方案。目的就是对于标准治疗敏感的患者要降低不良反应、延长生存期,而对于标准治疗不敏感的患者则需增强治疗强度以提高治愈可能。Straus等[27]研究发现,对于小病灶早期HL患者,治疗中期PET结果分别为阴性和阳性时,其2年PFS分别为88%和54%;而一线治疗结束后PET阴性和阳性结果的患者,其2年PFS为89%和27%。即无论治疗中期还是一线治疗结束后的PET都能很好地评估患者预后。且治疗中期PET/CT检查为阴性的患者,无论其选择继续化疗或加以放射治疗,随访2~4年,这些患者均获得了95%的PFS [22]。但也有少数研究显示,治疗中期PET结果为阳性和阴性的小病灶早期HL患者,其PFS没有显著性差异,即治疗中期的PET检查不能提示预后[28]。应注意的是,治疗中期的PET/CT检查应尽可能地在下一轮治疗开始前进行,以避免因组织对治疗的反应而引起的假阳性。而对于晚期的HL,治疗中期行PET或PET/CT检查所示的结果是否能指导后续治疗方案改变及提示预后的问题上还存有争议。有研究表明,早期PET或PET/CT可指导晚期高风险HL的后继治疗方案的选择[29],其阴性结果对晚期HL具有很高的阴性预测值[30],并可强烈提示其预后[31]。其中,对于利用BEACOPP方案化疗的晚期HL患者,4次化疗后行PET检查可能是一个非常好的预后评估指标[30]。另有研究认为,对于非巨块型早期HL,治疗中期PET/CT检查结果的可重复性不强,且对提示预后的作用并不十分显著;并且有些患者在2次化疗后行PET/CT检查虽依旧有阳性结果,但若按原化疗方案继续治疗,也可被治愈。而这些患者若仅仅根据PET/CT结果而改变治疗方案,使用更强烈的化疗或者放疗方案,则会增加不必要的不良反应[32]

    • HL治疗完成后的疗效判断通常由全身CT及骨髓活检来评估,若初始骨髓活检为阳性,治疗后为阴性,加上治疗后全身CT结果阴性,则可评价为完全缓解。1999年国际工作组曾发表一篇评估NHL治疗后疗效的指南,其中指出:CT上显示最大径不超过1.5 cm的淋巴结定义为正常淋巴结;原淋巴瘤病灶在治疗后缩小75%以上即定义为“完全缓解”[33]。2007年国际工作组对疗效评价标准进行了修订[34],新指南将PET纳入淋巴瘤的疗效评估,指出对于FDG高亲和性淋巴瘤,治疗前未行PET扫描或PET扫描后阳性者,治疗后任何大小的残留病灶的PET为阴性,则可认为符合完全缓解。

      Re等[35]在研究CT和67Ga显像在HL一线治疗中后期的作用时,设置了两个参数:①“67Ga残余摄取”,即完成化疗后行67Ga显像依然有明显病灶者称“67Ga残余摄取阳性”;②“CT病情进展”,即最后两个疗程化疗前后分别行两次CT检查,若显示有病情进展,则称“CT病情进展阳性”。其研究显示,这两个参数可预测HL患者的PFS,两者都为阴性的患者其随访3年的PFS明显高于其余患者;并能指导部分患者避免后续放射治疗,而同时不明显改变其良好预后[35]。HL治疗完成后行CT检查有很高的阴性预测值(91.2%),并不低于PET的阴性预测值(90.4%)[36]。但是,很多完成化疗疗程后的淋巴瘤患者在CT上仍显示存在阳性病灶(如有直径>1.5 cm的淋巴结)。这些“阳性病灶”中有些是淋巴瘤组织,有些是原先的病灶经治疗遗留下的纤维化团块,此外反应性增生的淋巴结也可能被误认为肿瘤性淋巴结。即单纯的全身CT检查极易造成假阳性结果,导致不必要的二次治疗,既给患者增加了潜在的远期不良反应,又增加了多余的治疗费用。因此,根据淋巴结大小来判断治疗后的改变有一定局限。而由于已经纤维化的淋巴结在PET上通常表现为无代谢或者低代谢的组织,在这种情况下,若利用18F-FDG PET/CT进行治疗后的评估,则可分辨这些CT上的“阳性病灶”究竟是否为残留的淋巴瘤病灶还是已纤维化的良性组织,从而大大提高疗效评价的准确率。

      利用治疗前后淋巴瘤组织在MRI上的信号强度发生改变,从而评价治疗效果。有活性的淋巴瘤病灶在T2加权成像序列上为高信号,而治疗后的无活性组织因其细胞密度和水含量降低,转为低信号,从而评估残余病灶的复发情况。因此,利用MRI评估残余病灶需要与治疗前的MRI进行对比。国内研究发现,淋巴瘤患者治疗前后ADC的变化在一定程度上反映了淋巴瘤细胞在体内的消长[37]。但MRI对评价残余病灶复发情况的灵敏度仅为45%~90%,特异度为80%~90%[13]。造成这种灵敏度和特异度较低的原因可能与组织的坏死、不成熟纤维组织、水肿以及炎症造成的T2加权成像序列上的高信号有关。

      治疗后行PET/CT检查可用于评估疗效、监测残余病灶、对是否需要进一步高强度的化疗以及干细胞移植提出建议。研究显示,在完成全程化疗后行PET/CT检查结果阴性的HL患者,随访5年后PFS为92% [38],且对于小病灶早期的HL患者,无论治疗中期的PET是否为阴性,治疗完成后的PET结果都能高度提示患者的预后[28]。同样,对于晚期HL,经ABVD方案全程化疗后获得治疗后PET/CT阴性结果的患者,5年随访可获得90%的PFS[22]。而且由于PET具有较高的阴性预测价值,在CT上存在病灶但PET检查为阴性的HL患者无需进行后续的放射治疗,与一线治疗后获得完全缓解的患者相比,前者并不会增加疾病进展或复发的危险[39]。一项后续研究表明,即使在ABVD方案全程化疗后仍显示有PET阳性病灶的患者,经巩固性放疗后,大部分患者仍可得到缓解[40]。但是,由于HL治疗后行PET/CT存在15%的假阳性,若此时PET/CT显示仍有阳性病灶,仍需对病灶处行组织活检及病理分析,才能避免因炎症等造成的PET假阳性,并避免因此导致的过度治疗[41]

      应注意的是,治疗后的PET/CT检查应在治疗完成后6~8周(至少在3周后)进行,以避免放化疗本身引起的炎症等假阳性结果。同时,应注意淋巴瘤治疗后的生理性摄取:化疗完成后2~4周骨髓和脾脏出现弥漫性的放射性摄取,如果治疗中运用了造血刺激因子,这种生理性摄取会更加显著;有16%的儿童和青少年在治疗后2~6个月出现胸腺的放射性高摄取,并且将持续至治疗后12~24个月[42]。有研究人员提出,可利用低剂量PET/CT检查对儿童淋巴瘤患者进行疗效评价,并且将扫描野局限至治疗前检查确定的病灶范围内,这样可使患者所受辐射剂量减少27.3%(约4 mSv),同时不降低病灶的检出率[43]

    • 目前,PET/CT和多排CT常作为淋巴瘤治疗后监测有无复发的首选检查。Petrausch等[44]总结了影响HL复发的危险因素及需要利用PET/CT随访的情况:一线治疗后无形态学病灶残留、无症状、早期的HL患者无需PET/CT随访;一线治疗后有形态学病灶残留但无症状的HL患者应在一线治疗后的24个月内进行PET/CT随访;而初始分期为晚期的HL患者需要大于24个月的长期PET/CT随访。但也有研究指出,晚期HL患者在达到“完全缓解”后,复发的概率只有20%,而且通常是在至少5~10年后出现复发灶[22]。如果HL患者在达到“完全缓解”后,每年进行两次的PET/CT检查,由于一些良性炎症性病变在PET上也表现为高葡萄糖代谢灶,因而很有可能出现“假阳性”的概率并不低于“真阳性”的概率的情况。Lee等[45]研究比较了HL经治疗初次缓解后,利用PET/CT和CT对其预后随访,发现PET/CT的阳性预测值为22.9%,而CT的阳性预测值为28.6%,结合前者昂贵的费用,因此仅利用CT进行HL初次缓解后的随访即可。另Zinzani等[46]通过研究HL随访中PET阳性的纵隔病灶与活检结果的比较,证实了PET/CT在监测HL是否复发中意义不大,不仅会使患者接受不必要的照射,而且检测出的“阳性病灶”大多与淋巴瘤无关,并且还指出决定是否需要活检需同时考虑不同患者的个体化临床因素以及影像结果。El-Galaly等[47]也表示,随访中PET/CT的阴性结果可以排除HL的复发,但此项检查的低阳性预测值以及昂贵的费用并不适用于HL患者治疗后的监测。但如果HL患者在随访中出现了新的临床症状,或者是临床疑似复发的病例,此时利用PET监测则有一定价值:PET阴性结果可排除疾病复发或者第二肿瘤的发生,并且在所有发现的恶性肿瘤病例中,PET皆为阳性结果[36]

      除了可利用CT进行治疗后HL患者的病情监测,还可利用CT冠脉造影监测纵隔HL患者放射治疗后的冠脉病变。纵隔HL病灶的放射治疗可能增高患者罹患冠脉疾病的危险,尤其是对于年龄较小的HL患者。接受过纵隔放射治疗的HL患者,20至30年后其冠脉钙化分数要显著高于同年龄组的其他患者。CT冠脉造影和钙化分数可较好地评估放射相关的冠脉疾病[48]

      目前国内外还没有利用全身MRI对淋巴瘤患者进行治疗后随访监测的相关研究。

    • 尽管HL的治愈率很高,但仍有约25%的HL患者在首次治疗后有残余病灶,或者在达到“完全缓解”后出现复发。这些患者在二次治疗中通常会给予二线化疗,如果治疗有效,则再给予高剂量化疗以及自体干细胞移植。而PET/CT又是否能准确提示二次治疗的疗效仍然存有争议。

      Cole等[49]通过评价难治性儿童HL二次化疗中期PET价值进行回顾性研究发现,PET诊断的完全缓解率(46%)要高于CT诊断的完全缓解率(24%),但根据其随访发现,二次化疗中期PET的诊断结果与难治性HL患者的PFS或OS皆无相关性。但由于其病例数较少,因此此项结论还需更多客观的后续研究来完善。另有研究指出,异体干细胞移植前PET为阴性结果的淋巴瘤患者(包括HL患者),其3年OS(76% vs. 33%,P=0.001)及PFS(73% vs. 31%,P=0.001)都要显著优于PET阳性的患者,因此可以将PET作为评估减低预处理剂量的异体干细胞移植术预后的精确手段[50]。由此提出一项新的课题:应研制出一种新药或者新的化疗方案,以便使干细胞移植前PET阳性的HL患者继续治疗,使其在干细胞移植术后得到更好的预后。

    • 近年来,CT设备和技术发展速度很快,多排CT的应用已相当普及,多平面成像、CT血管成像、仿真内镜及灌注成像等在淋巴瘤的检测和治疗后随访中的应用越来越多。多平面重建可同时在冠状位、矢状位和横断位上多方位显示病灶的形态和累及范围。CT血管成像可显示淋巴瘤与血管间的关系。仿真内镜可对胃肠道淋巴瘤腔内累及的情况进行直观、全面地显示。CT灌注成像采用量化方式反映肿瘤内部的血流动力学改变和血供特征,有助于鉴别肿瘤的良恶性,并可用于评价淋巴瘤治疗的疗效,预测肿瘤的恶性程度及其转归等,其中血流量和毛细血管渗透率在肿瘤评估方面的应用价值最大。Ghai等[51]研究显示,淋巴瘤的血流量及时间-密度曲线强化峰值可显著高于其他恶性肿瘤所致的转移淋巴结的改变,且到达峰值的时间明显早于转移性淋巴结。

      如前文所述,MRI全身DWI技术显示了良好的应用前景,但同时亦存在很多不足,因此全身DWI技术的应用还有待进一步的改善和更大范围的研究。磁共振波谱(magnetic resonance spectrum,MRS)是目前唯一无创性反映人体内部组织器官代谢产物变化的定量分析方法。目前用于临床的是氢波谱(1H),而31P MRS仅有少量研究报道。Huang等[52]对MRS研究发现,其能动态探测早期NHL对于化疗药物的反应,在使用环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine and prednisone,CHOP)方案治疗NHL一个周期(以一周为一个周期)后,肿瘤组织中乳酸盐和胆碱水平显著下降,治疗两个周期后肿瘤组织中丙炔醇乙氧基化合物/β-三磷酸核苷(由31P MRS测得)水平显著下降,从而证实了31P MRS在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者化疗后的随访中具有较大价值,可作为术后随访的生物学标志。

      目前,国内外临床上PET/CT诊断淋巴瘤多以18F-FDG为显像剂,但由于18F-FDG特异性受限,除了在肿瘤组织中显像,还可以在某些炎症部位聚积,如肉芽肿、结核及脓肿,因此易造成假阳性。研制开发新型肿瘤放射性显像剂成为正电子显像的研究热点。无限增殖是肿瘤细胞的特性,因而用正电子核素标记的核苷及其类似物成为一种极具潜力的肿瘤显像剂。3′-脱氧-3′-18F-氟代胸苷(3′-deoxy-3′-18F-fluorothymidine,18F-FLT)是一种具有良好应用前景的PET显像剂。有文献报道,在人类多种肿瘤中,18F-FLT PET与肿瘤增殖实验室检测方法(包括Ki-67表达)等具有相关性[53-54]18F-FLT通过嘧啶补救途径代谢并显像,该途径把血液中的胸苷及其类似物转运到细胞内,然后磷酸化,为增殖细胞提供DNA合成所需的核苷酸。在肿瘤细胞内,18F-FLT作为底物被胸苷激酶1磷酸化,从而被俘获在细胞内。由于18F-FLT参与DNA旁路代谢,代表了肿瘤细胞的增殖性,在炎症部位不会显影,因此对淋巴瘤的影像学诊断具有独特的优势。在恶性程度很高的肿瘤中,胸苷激酶1活性可能受更加复杂的因素影响,它不只是反映细胞周期阶段特征,还可能与肿瘤恶性度相关,如肿瘤细胞内高的突变率。因此,18F-FLT PET不仅反映细胞增殖,而且还反映肿瘤的恶性程度。Lawrence等[55]报道9只患NHL的犬,在其治疗前后分别进行18F-FLT PET显像,其结果显示,18F-FLT摄取程度与淋巴瘤治疗疗效相关,能先于临床和细胞学检查证实肿瘤复发,且证实肿瘤增殖降低与SUV下降具有相关性。在临床研究中,有研究认为18F-FLT适于恶性淋巴瘤显像,可无创性区分惰性和侵袭性淋巴瘤,并早期探测疾病进展及部分淋巴瘤的病例转型[56]18F-FLT PET/CT对弥漫性大B细胞淋巴瘤检测的灵敏度、特异度均明显优于CT,能够协助弥漫性大B细胞淋巴瘤准确分期[57];治疗前18F-FLT摄取程度可能对NHL患者的治疗效果具有一定的预测作用[58]18F-FLT PET显像的缺点是在骨骼及肝脏具有生理性摄取,对这些部位的病灶易产生假阴性。对于HL,目前尚缺乏大规模、多中心和前瞻性研究确定18F-FLT PET显像在其临床中的作用。相信经过更多更深入的研究,不久的将来18F-FLT PET显像能够应用于临床实践中,实现患者的个体化诊疗。

参考文献 (58)

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