IgG4-RD是一种纤维炎症性疾病，其具有以下特点：器官呈肿瘤样肿大；淋巴浆细胞性浸润，并且IgG4阳性浆细胞增多；呈席纹状硬化；大部分患者血清IgG4水平显著升高（> 1350 mg/L）；在未出现组织纤维化时，使用糖皮质激素治疗反应良好。IgG4-RD的诊断必须依赖特征性的组织病理学发现，而且还要由组织免疫染色确诊。每例患者都应该详细结合临床病理相关情况才能作出最后诊断。继在胰腺中首先发现IgG4-RD后，如今已发现该疾病可累及各个系统的器官，如胆道系统、腮腺、眼眶组织（泪腺、眼外肌及眼球后间隙）、肾脏、肺脏、淋巴结、脑膜、主动脉、乳腺、前列腺、甲状腺、心包及皮肤。

虽然以“IgG4”命名该疾病，强调了IgG4阳性浆细胞在病变器官组织中浸润的独特性。然而，研究显示，血清IgG4水平升高无论作为反映疾病活动状态的指标来诊断IgG4-RD，还是作为测量治疗反应的指标都是不可靠的^[4]。活检证实，约20%~40%的IgG4-RD患者治疗前的血清IgG4水平为正常，而且在健康对照组及疾病对照组中，均有不同比例（3%~7%）的受试者出现血清IgG4水平升高，但是在这些情况下通常血清IgG4水平不会超过正常上限的2倍^[4]。

目前，IgG4-RD的诊断需要结合临床、实验室检查、影像学和组织学特征。近年来诊断该病的标准已经过多次修订，而不同国家采用的标准亦有所不同，如AIP的诊断，主要有亚洲诊断标准（日本-韩国共同标准）^[5]以及Mayo临床中心临床诊断标准（HISOR标准）^[6]。其中，影像学检查结果也是一个重要的指标。比如在HISOR标准中，胰腺的影像学表现为：①典型表现：CT或MRI显示胰腺弥漫性增大伴有延时的“边缘”强化，主胰管呈弥漫性不规则狭窄；②不典型表现：局灶性胰腺肿块或增大，节段性胰管狭窄、胰腺萎缩、胰腺钙化或胰腺炎。除了CT、MRI等表现外，常规超声、超声内镜、高机械指数超声造影等技术也为诊断IgG4-RD提供了多样的影像学诊断信息。

IgG4-RD在不同器官或组织中有不同的表现形式，患者的某些病灶有独特的表现，比如在AIP中有胰腺弥漫性或局灶性肿大。患者的每个病灶并非全都拥有IgG4-RD的特异病征性表现，但是把这些表现结合起来就可以提示该疾病。PET/CT可以为该疾病的分布提供重要而全面的信息，是发现IgG4-RD患者系统性病变的有力工具。Nakajo等^[7]曾报道，6例AIP患者通过PET/CT检查都发现了胰腺病灶¹⁸F-FDG代谢显著增高，其中5例患者还同时发现了胰腺外的¹⁸F-FDG代谢异常增高灶。即使采用双时相显像，胰腺病灶的最大SUV在早期显像和延迟显像中都很难鉴别胰腺癌及炎症^[8]，通过PET/CT获得的疾病分布情况也许能提供鉴别AIP和胰腺癌的重要信息。而且在AIP中常常比在胰腺癌中更易出现多发胰腺病灶，甚至肺门淋巴结也更常见。只有在AIP患者中才能发现伴随的泪腺、腮腺、胆道系统、腹膜后及前列腺¹⁸F-FDG代谢异常增高^[8]。因此，这些间接征象也许可以帮助诊断。

¹⁸F-FDG PET/CT还可以为临床提供适当的活检部位，病灶部位对¹⁸F-FDG的摄取情况可以反映疾病的活动程度，并且可以及时发现浅表部位的病变，避免深部组织活检造成的创伤，进而将侵袭性活检的伤害降至最低。

PET的优势还体现在以下两点：首先，由于IgG4-RD具有对糖皮质激素治疗敏感的特性，因此在某些累及多器官且病情危重的患者中，采用诊断性激素治疗，利用¹⁸F-FDG PET观察疗效，如果患者出现好转则可以帮助快速诊断；其次，对因各种原因不能进行增强CT的IgG4-RD患者，PET可作为优先选择的影像学检查方法。Saeki等^[9]研究报道，由于IgG4相关的小管间质性肾炎导致急性肾衰的患者不能进行增强CT检查，此时¹⁸F-FDG PET/CT可在激素治疗前后显示肾功能的快速恢复情况。在因哮喘而不能进行增强CT检查的患者中同样适用^[10]。

IgG4-RD与其他自身免疫性疾病或淋巴增生性疾病（比如特发性浆细胞淋巴结肿大）的鉴别非常重要。IgG4相关性的淋巴结病有不典型的淋巴浆细胞和免疫球蛋白增生，这些组织学特征常常与恶性淋巴瘤混淆，特别是血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤。最关键的是与淋巴瘤在影像学及组织学上的鉴别诊断。目前，PET/CT在IgG4-RD中的鉴别诊断的价值有限，在与淋巴瘤的鉴别诊断中，PET/CT的作用在于从病灶的分布上帮助鉴别，但其作用也很有限，最主要的作用还是为活检提供依据。

在IgG4-RD的随访期间，由PET/CT发现淋巴瘤已经被报道。在一项包括111例IgG4-RD患者的研究中，随访发现，有3例患者在诊断为IgG4-RD后3~5年患了非霍奇金淋巴瘤。但是，IgG4-RD会增加患淋巴瘤的风险这一假设还要经进一步的研究来证明^[11]。如果这个假设被证实，那么对于IgG4-RD患者进行长期PET/CT随访，通过图像鉴别疾病性质的改变也将成为新的研究课题。

IgG4-RD患者经糖皮质激素初始治疗2~4周后，根据临床表现、生化指标及影像学表现等情况可以进行逐渐减量，但维持量至少持续3年^[12]。采用影像学方法来进行疗效监控仍然处在探索阶段，¹⁸F-FDG PET/CT可能是潜在的有效的影像学技术。SUV作为半定量指标可评估炎症性疾病的活动程度。Matsubayashi等^[13]对11例AIP患者在激素治疗前后分别进行PET研究发现，几乎所有病变系统的¹⁸F-FDG摄取均下降，胰腺病灶最大SUV的平均值从5.12降至2.69，同时血清IgG4水平及IgG水平均下降。然而，AIP患者常伴发糖尿病，导致高血糖，从而影响SUV，而这一点常被低估。使用激素治疗期间进行¹⁸F-FDG PET/CT可能会高估了患者对激素的治疗反应。目前还没有前瞻性研究比较¹⁸F-FDG PET/CT与其他影像学技术对症状评估的优劣。因此，虽然有报道称¹⁸F-FDG PET/CT在激素治疗随访过程中具有潜在的价值，但是对于它的应用仍然没有达成共识。激素治疗后的¹⁸F-FDG PET/CT最佳显像时间也仍然不清楚。

¹⁸F-FDG PET/CT的另一个优势是它可能比其他影像学技术能更早地发现IgG4-RD的复发。Kamisawa等^[12]报道，AIP的复发率为10%~53%，常伴有血清IgG4水平或IgG水平、免疫复合物等指标的反复。目前，CT、MRI和超声均以形态学的增大来判断该疾病的复发。然而IgG4-RD的一个特点是可以在原发病灶以外的全身任何部位复发，有些病灶通过传统影像学很难发现。¹⁸F-FDG PET/CT作为全身显像工具，有助于探测这些意外的复发病灶。另一方面，应当指出，目前还没有关于IgG4-RD的PET/CT检查监控的最理想时间或最佳频率的共识。

我们讨论了怎样将¹⁸F-FDG PET/CT应用于IgG4-RD的临床评估。然而，对于IgG4-RD本身我们还知之甚少，其定义及概念不完全一致。IgG4-RD的发病机制和病理生理仍然不明。还需要强调的是目前还没有诊断IgG4-RD的特异性方法。而且，大多数的研究为针对症状的回顾性研究，可能没有观察到疾病全部。比如，Mikulicz病^[14]（主要特征为泪腺、腮腺、颌下腺自发性、双侧对称性、无痛性肿大，近年研究发现其伴有血清IgG4升高及IgG4阳性浆液性细胞浸润）患者几乎不进行腹部影像学的检查，AIP患者通常也不进行头颈部影像学检查。虽然¹⁸F-FDG PET/CT只是IgG4-RD诊断过程中的一部分，但是PET/CT的优势在于其提供了全身显像和半定量值。有少量研究报道了¹⁸F-FDG PET/CT在Mikulicz病患者中的应用，其可能有协助放射影像学提供IgG4-RD更多详细信息的潜力^[15]。另外，¹⁸F-FDG PET/CT在患者管理和成本效益方面的作用仍然不清。患者的放射暴露需要进行改进。在非肿瘤性疾病中进行反复评估检查，造成的相对较高的放射剂量可能会阻碍¹⁸F-FDG PET/CT的应用。因此，迫切需要设计好的前瞻性研究来准确提供最理想的¹⁸F-FDG PET/CT检查流程。

除了¹⁸F-FDG，更多在免疫活动中特异性摄取的新PET显像剂有望应用于IgG4-RD。¹⁸F-fluoroarabinofuranosyl cytosine（FAC）是脱氧核糖核苷酸补救合成途径中的一种新型PET探针，是¹⁸F标记的2′-脱氧胞苷的类似物。据报道，在抗肿瘤免疫的小鼠模型中，FAC可以使淋巴器官显像以及对局部免疫反应敏感^[16]。