-
乳腺癌已成为当今世界女性最常见的恶性肿瘤之一,对于全乳腺切除术后患者是否需行术后辅助放疗,其指征取决于局部区域的复发率。目前,国际公认的乳腺癌根治术或改良根治术后放疗的适应证为肿瘤直径≥5 cm和(或)腋窝淋巴结转移≥4个[1],但对腋窝淋巴结阳性数为1~3个的患者术后辅助放疗的价值却一直存在争议[2-3]。影响乳腺癌患者术后的预后因素主要有肿瘤大小、腋窝淋巴结阳性数、肿瘤生物学指标、淋巴管是否有癌栓、病理分级、年龄等。本研究主要试图从这些方面回顾性分析腋窝淋巴结阳性数为1~3个的早期乳腺癌患者的预后因素,探讨早期乳腺癌行全乳腺切除术后辅助放疗相关指征的选择。
-
女性单侧乳腺癌行根治术或改良根治术;按2002年国际抗癌联盟/美国癌症联合会诊断标准,并经病理证实,患者原发肿瘤分期和腋窝淋巴结情况为T1~2N1期;原发肿瘤切缘病理阴性,无淋巴结包膜外侵犯;术前未行新辅助治疗;无严重伴随疾病。
-
收集1998年1月至2001年5月在我院和天津市肿瘤医院行全乳腺切除术的符合纳入标准的患者共92例,其中,腋窝淋巴结阳性数为1、2、3个的患者数分别为40、30、22例。所有患者肿瘤分期中,T1期20例,T2期72例。年龄23~76岁,中位年龄47岁,其中,≤35岁者16例, > 35岁者76例。
-
92例患者中行根治术者47例,改良根治术者45例。术后病理类型为:浸润性导管癌78例,髓样癌6例,腺癌、浸润性小叶癌各2例,黏液样癌、乳头状癌、硬癌和癌肉瘤各1例。中位腋窝淋巴结清扫数为20个(10~37个),所有患者术后切缘病理报告均为阴性。
-
术后共45例患者接受了放疗,包括同侧锁骨上野、胸壁切线野及内乳野放疗。锁骨上野上界为平环甲膜,下界为胸锁关节下缘或第1肋下缘,内界为胸锁乳突肌内缘,外界为肱骨头内侧。内乳野上界与锁骨上野衔接,下界为第4肋下缘,内界为体中线,外界距内界5.0 cm。胸壁切线野上界与锁骨上野衔接,下界为乳房皱襞下2.0 cm,外切野为腋中线,内切野与内乳野邻接。放疗方法均采用山东新华医疗器械股份有限公司FC-7000型回旋式60Co治疗机γ射线照射,50 Gy分25次在5~6周内完成。
-
术后共83例患者接受了辅助化疗,化疗周期数为4~8个,中位周期数为6个。常用方案为“环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶”或“环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶”方案。50例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性和(或)孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性者接受内分泌治疗,口服三苯氧胺1~6年,中位时间为3年。
-
用预后指数[4-6]来评价患者术后放疗的预后情况,笔者定义:预后指数=肿瘤大小评分+腋窝淋巴结阳性数目评分+肿瘤生物学指标评分+淋巴管癌栓情况评分+病理分级评分+年龄评分,每一项对应不同的分值(表 1),其中,预后指数≥4分者为高危患者, < 4分者为低危患者。肿瘤生物学指标包括:组织学分级、ER、PR、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)。
项目 3分 2分 1分 腋窝淋巴结阳性数目或淋巴管癌栓 ≥4个 1~3个 淋巴管受侵 肿瘤大小或分期 >5 cm或T4期 3~5 cm 2.0~2.9 cm 病理分级 - - Ⅲ级 肿瘤生物学指标 - ER、PR、HER-2阴性或ER、PR阴性,HER?-2阳性 ER阳性和(或)PR、HER-2阳性 年龄 - - ≤35岁 注:表中,ER:雌激素受体;PR:孕激素受体;HER-2:人类表皮生长因子受体2;“-”表示无此项数据。 表 1 早期乳腺癌患者术后放疗的预后指数评分标准
-
所有患者通过门诊复诊或者电话随访,于手术后第1天开始随访,以局部复发、远处转移、无瘤生存、总生存为随访终点。局部复发指同侧胸壁、锁骨上下区淋巴结、腋窝淋巴结、内乳区淋巴结的局部区域复发病灶,均经病理活检证实。
-
运用SPSS 15.0软件进行统计学分析,采用Kaplan-Meier法计算患者生存率、局部复发率和远处转移率,采用Logrank法进行差异的显著性检验,无瘤生存时间差异采用t检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。
-
本研究共随访13~174个月,中位值为103个月,无失访例数。随防结果显示,所有患者5、10年总生存率分别为90.0%、69.5%,5、10年无瘤生存率分别为83.4%、65.2%。术后放疗患者和未放疗患者的5年生存率分别为93.5%、86.4%(χ2=3.43,P>0.05),10年生存率分别为73.0%、56.8%(χ2=2.82,P>0.05)。
-
术后未放疗患者共9例出现局部复发,其中,锁骨上区复发5例(10.6%),胸壁复发4例(8.5%),局部复发率为19.1%;放疗患者共3例出现局部复发,其中,锁骨上区复发1例(2.2%),胸壁复发2例(4.4%),局部复发率为6.7%(χ2=4.66,P<0.05)。所有患者均未出现内乳区复发。未放疗患者共8例(17.0%)出现远处转移,放疗患者共9例(20.0%)出现远处转移(χ2=0.42,P>0.05)。
-
根据预后指数进行划分,92例患者中,低危患者48例,高危患者44例。低危和高危患者中未放疗患者的10年生存率分别为73.0%和56.8%(χ2=3.45,P>0.05),10年无瘤生存率分别为67.0%和54.0%(χ2=4.12,P<0.05),平均无瘤生存时间分别为(98.36±3.52)个月和(82.04±5.61)个月(t=10.61,P<0.05),局部复发率分别为11.0%和24.0%(χ2=4.64,P<0.05),远处转移率分别为13.0%和26.0%(χ2=3.90,P<0.05)。低危和高危患者中放疗患者的10年生存率分别为82.0%和72.3%(χ2=4.07,P<0.05),10年无瘤生存率分别为79.0%和67.0%(χ2=2.38,P>0.05),平均无瘤生存时间分别为(98.36±4.42)个月和(90.58±4.61)个月(t=9.61,P<0.05),局部复发率分别为11.0%和5.0%(χ2=5.64,P<0.05),远处转移率分别为13.0%和16.0%(χ2=4.90,P>0.05)。高危和低危患者放疗与未放疗的预后详见表 2、表 3。
组别 例数 10年生存率(%) 10年无瘤生存率(%) 平均无瘤生存时间
(x±s,月)局部复发率(%) 远处转移率(%) 放疗 30 72.3 67.0 90.58±4.61 5.0 16.0 未放疗 14 56.8 54.0 82.04±5.61 24.0 26.0 χ2值或t值 4.17a 3.18a 1.32b 10.25a 2.25a P值 < 0.05 >0.05 >0.05 < .05 >0.05 注:表中,a为χ2值;b为t值。 表 2 早期乳腺癌术后高危患者放疗与未放疗的预后比较
组别 例数 10年生存率(%) 10年无瘤生存率(%) 平均无瘤生存时间
(x±s,月)局部复发率(%) 远处转移率(%) 放疗 15 82.0 79.0 98.36±4.42 11.0 13.0 未放疗 33 73.0 67.0 98.36±3.52 11.0 13.0 χ2值或t值 1.54a 1.80a 10.80b 0.01a 0.00a P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 注:表中,a为χ2值;b为t值。 表 3 早期乳腺癌术后低危患者放疗与未放疗的预后比较
早期乳腺癌根治术后辅助放疗指征探讨
Indications for postmastectomy radiotherapy in early breast cancer patients
-
摘要:
目的 探讨腋窝淋巴结阳性数为1~3个的早期乳腺癌患者根治术后辅助放疗的指征。 方法 回顾性分析根治术后并经病理证实腋窝淋巴结阳性数为1~3个的早期乳腺癌患者92例,腋窝淋巴结阳性数为1、2、3个的患者数分别为40、30、22例。其中45例接受同侧胸壁、内乳区及锁骨上淋巴引流区放疗。定义预后指数≥4分者为高危患者, < 4分者为低危患者。采用Kaplan-Meier法计算生存率,并用Logrank法进行检验。 结果 放疗患者和未放疗患者的5年生存率分别为93.5%和86.4%(χ2=3.43,P>0.05),10年生存率分别为73.0%和56.8%(χ2=2.82,P>0.05),局部复发率为6.7%和19.1%(χ2=4.66,P<0.05)。低危和高危患者中未放疗患者的10年生存率分别为73.0%和56.8%(χ2=3.45,P>0.05),局部复发率分别为11.0%和24.0%(χ2=4.64,P<0.05)。低危和高危患者中接受放疗患者的10年生存率分别为82.0%和72.3%(χ2=4.07,P<0.05),局部复发率分别为11.0%和5.0%(χ2=5.64,P<0.05)。 结论 对腋窝淋巴结阳性数为1~3个的早期乳腺癌根治术后且预后指数为高危的患者,建议术后行胸壁和同侧锁骨上淋巴结辅助放疗。 Abstract:Objective To explore the indications for postmastectomy radiotherapy in early breast cancer patients with 1-3 positive axillary lymph nodes. Methods Ninety-two early breast cancer patients with 1-3 pathologically confirmed positive axillary lymph nodes after radical mastectomy were retrospectively analyzed. Of these patients, 45 received irradiation to the lateral chest wall, internal mammary chain and supraclavicular area. The prognostic index≥4 was considered as high-risk, while < 4 as the low-risk. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method. The Log-rank test was used for the comparison of survival curves between different groups. Results The 5-year survival rates of patients with and without radiotherapy were 93.5% and 86.4%(χ2=3.43, P > 0.05), the 10-year survival rates were 73.0% and 56.8%(χ2=2.82, P > 0.05), the 10-year local recurrence rates were 6.7% and 19.1%(χ2=4.66, P < 0.05). The 10-year survival rates of patients with low risk and high risk without radiotherapy were 73.0% and 56.8%(χ2=3.45, P > 0.05), while the local recurrence rates were 11.0% and 24.0%(χ2=4.64, P < 0.05). The 10-year survival rates of patients with low risk and high risk with radiotherapy were 82.0% and 72.3%(χ2=4.07, P < 0.05), while the local recurrence rates were 11.0% and 5.0%(χ2=5.64, P < 0.05). Conclusion The early breast cancer patients with 1-3 positive axillary lymph nodes after radical mastectomy and the prognostic index suggests "high-risk" should receive irradiation to the chest wall and supraclavicular area. -
Key words:
- Breast neoplasms /
- Lymph nodes /
- Neoplasm recurrence, local /
- Mastectomy, radical /
- Radiotherapy
-
表 1 早期乳腺癌患者术后放疗的预后指数评分标准
项目 3分 2分 1分 腋窝淋巴结阳性数目或淋巴管癌栓 ≥4个 1~3个 淋巴管受侵 肿瘤大小或分期 >5 cm或T4期 3~5 cm 2.0~2.9 cm 病理分级 - - Ⅲ级 肿瘤生物学指标 - ER、PR、HER-2阴性或ER、PR阴性,HER?-2阳性 ER阳性和(或)PR、HER-2阳性 年龄 - - ≤35岁 注:表中,ER:雌激素受体;PR:孕激素受体;HER-2:人类表皮生长因子受体2;“-”表示无此项数据。 表 2 早期乳腺癌术后高危患者放疗与未放疗的预后比较
组别 例数 10年生存率(%) 10年无瘤生存率(%) 平均无瘤生存时间
(x±s,月)局部复发率(%) 远处转移率(%) 放疗 30 72.3 67.0 90.58±4.61 5.0 16.0 未放疗 14 56.8 54.0 82.04±5.61 24.0 26.0 χ2值或t值 4.17a 3.18a 1.32b 10.25a 2.25a P值 < 0.05 >0.05 >0.05 < .05 >0.05 注:表中,a为χ2值;b为t值。 表 3 早期乳腺癌术后低危患者放疗与未放疗的预后比较
组别 例数 10年生存率(%) 10年无瘤生存率(%) 平均无瘤生存时间
(x±s,月)局部复发率(%) 远处转移率(%) 放疗 15 82.0 79.0 98.36±4.42 11.0 13.0 未放疗 33 73.0 67.0 98.36±3.52 11.0 13.0 χ2值或t值 1.54a 1.80a 10.80b 0.01a 0.00a P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 注:表中,a为χ2值;b为t值。 -
[1] Recht A, Edge SB, Solin LJ, et al. Postmastectomy radiotherapy: clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol, 2001, 19(5): 1539-1569. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1539 [2] Olivotto IA, Truong PT, Chua B. Postmastectomy radiation therapy: who needs it?. J Clin Oncol, 2004, 22(21): 4237-4239. doi: 10.1200/JCO.2004.06.974 [3] Russell NS, Kunkler IH, van Tienhoven G, et al. Postmastectomy radiotherapy: will the selective use of postmastectomy radiotherapy study end the debate?. J Clin Oncol, 2009, 27(6): 996-997. doi: 10.1200/JCO.2008.18.7062 [4] Van Belle V, Van Calster B, Brouckaert O, et al. Qualitative assessment of the progesterone receptor and HER2 improves the Nottingham Prognostic Index up to 5 years after breast cancer diagnosis. J Clin Oncol, 2010, 28(27): 4129-4134. doi: 10.1200/JCO.2009.26.4200 [5] Puente J, López-Tarruella S, Ruiz A, et al. Practical prognostic index for patients with metastatic recurrent breast cancer: retrospective analysis of 2, 322 patients from the GEICAM Spanish E1 Alamo Register. Breast Cancer Res Treat, 2010, 122(2): 591-600. doi: 10.1007/s10549-009-0687-4 [6] van Nes JG, Putter H, van Hezewijk M, et al. Tailored follow-up for early breast cancer patients: a prognostic index that predicts locoregional recurrence. Eur J Surg Oncol, 2010, 36(7): 617-624. doi: 10.1016/j.ejso.2010.05.010 [7] 殷蔚伯, 余子豪, 徐国镇, 等.肿瘤放射治疗学. 4版.北京:中国协和医科大学出版社, 2008: 1179.
[8] Recht A, Gray R, Davidson NE, et al. Locoregional failure 10 years after mastectomy and adjuvant chemotherapy with or without tamoxifen without irradiation: experience of the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol, 1999, 17(6): 1689-1700. doi: 10.1200/JCO.1999.17.6.1689 [9] 王慧颖, 董慧婷, 刘群, 等.腋淋巴结切除数目在判断腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者预后中的作用.中华肿瘤杂志, 2012, 34(6): 457-460. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2012.06.012
[10] Iyer RV, Hanlon A, Fowble B, et al. Accuracy of the extent of axillary nodal positivity related to primary tumor size, number of involved nodes, and number of nodes examined. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2000, 47(5): 1177 -1183. doi: 10.1016/S0360-3016(00)00574-5 [11] Van der Hage JA, Putter H, Bonnema J, et al. Impact of locoregional treatment on the early-stage breast cancer patients: a retrospective analysis. Eur J Cancer, 2003, 39(15): 2192-2199. doi: 10.1016/S0959-8049(03)00572-0 [12] 王淑莲, 余子豪, 李晔雄, 等. T1~T2期伴1~3个腋窝淋巴结转移乳腺癌患者改良根治术后放疗的作用.中华放射肿瘤学杂志, 2009, 18(4): 291-294. doi: 10.3760/cma.j.issn.1004-4221.2009.04.291
[13] Overgaard M, Nielsen HM, Overgaard J. Is the benefit of postmastectomy irradiation limited to patients with four or more positive nodes, as recommended in international consensus reports? A subgroup analysis of the DBCG 82 b&c randomized trials. Radiother Oncol, 2007, 82(3): 247-253. [14] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology-breast cancer guidelines 2011[EB/OL].[2013-01-03]. http://www.nccn.org. [15] Rangan AM, Ahern V, Yip D, et al. Local recurrence after mastectomy and adjuvant CMF: implications for adjuvant radiation therapy. Aust N Z J Surg, 2000, 70(9): 649-655. doi: 10.1046/j.1440-1622.2000.01919.x [16] Cheng JC, Chen CM, Liu MC, et al. Locoregional failure of postmastectomy patients with 1-3 positive axillary lymph nodes without adjuvant radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002, 52(4): 980-988. doi: 10.1016/S0360-3016(01)02724-9 [17] Fodor J, Polgár C, Major T, et al. Locoregional failure 15 years after mastectomy in women with one to three positive axillary nodes with or without irradiation. Strahlenther Onkol, 2003, 179(3): 197-202. doi: 10.1007/s00066-003-1010-7 [18] 王淑莲, 李晔雄, 余子豪, 等.早期乳腺癌根治术后放疗靶区的确定.中华放射肿瘤学杂志, 2001, 10(4): 223-227. doi: 10.3760/j.issn:1004-4221.2001.04.003
[19] Obedian E, Haffty BG. Internal mammary nodal irradiation in conservatively-managed breast cancer patients: is there a benefit?. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1999, 44(5): 997-1003. doi: 10.1016/S0360-3016(99)00135-2 [20] 薛鸣, 郑荣辉, 廖志伟, 等.乳腺癌术后内乳区放疗的临床意义.现代医院, 2007, 7(3): 66-68. doi: 10.3969/j.issn.1671-332X.2007.03.039
[21] 陈忠杰, 庄洪卿, 郝建磊, 等.早期乳腺癌患者预后因素分析.中国肿瘤临床, 2011, 38(9): 524-528. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2011.09.012
[22] Wilson CB, Haba Y, Wishart GC. The identification of patients for postmastectomy radiotherapy using the Cambridge index: audit of a prospective series. Breast Cancer Res Treat, 2007, 106(Suppl1): S198.