神经内分泌肿瘤PET/CT的应用现状与进展

段钰 李斌 高卉 吴晶涛

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神经内分泌肿瘤PET/CT的应用现状与进展

Application status and progress of PET/CT in neuroendocrine tumors

  • 摘要: 神经内分泌肿瘤(NETs)是一组异质性肿瘤,18F-FDG不是NETs的理想显像剂,大多数NETs分化良好、生长缓慢,通常糖代谢水平很低,18F-FDG PET显像对分化差、侵袭性强的神经内分泌癌的诊断灵敏度较高。11C-5-羟基色氨酸、18F-氟代多巴、18F-多巴和11C-多巴等胺前体类PET显像剂在类癌、胰岛细胞癌、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、甲状腺髓样癌、高胰岛素血症等实体肿瘤的成像诊断中具有独特价值。最近研发的68Ga-DOTA-peptide(其中,DOTA为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N″,N″′-四乙酸)中几种新型的生长抑素类似物PET已用于NETs的诊断和肽受体的放射性核素治疗。68Ga-DOTA-peptide PET/CT显像可改善半数以上NETs患者的病程和治疗计划,是一种极具发展前景的NETs显像模式。
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出版历程
  • 收稿日期:  2012-09-14
  • 刊出日期:  2013-05-25

神经内分泌肿瘤PET/CT的应用现状与进展

摘要: 神经内分泌肿瘤(NETs)是一组异质性肿瘤,18F-FDG不是NETs的理想显像剂,大多数NETs分化良好、生长缓慢,通常糖代谢水平很低,18F-FDG PET显像对分化差、侵袭性强的神经内分泌癌的诊断灵敏度较高。11C-5-羟基色氨酸、18F-氟代多巴、18F-多巴和11C-多巴等胺前体类PET显像剂在类癌、胰岛细胞癌、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、甲状腺髓样癌、高胰岛素血症等实体肿瘤的成像诊断中具有独特价值。最近研发的68Ga-DOTA-peptide(其中,DOTA为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N″,N″′-四乙酸)中几种新型的生长抑素类似物PET已用于NETs的诊断和肽受体的放射性核素治疗。68Ga-DOTA-peptide PET/CT显像可改善半数以上NETs患者的病程和治疗计划,是一种极具发展前景的NETs显像模式。

English Abstract

    • NETs是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,较少见,在全部恶性肿瘤中所占比例不足1%。NETs是一组异质性的肿瘤,分为很多类型[1]

      (1)胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs)。GEP-NETs的患病率在消化系统恶性肿瘤中仅次于结直肠癌而位居第二位,GEP-NETs占NETs的85%,以胰腺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors of the pancreas,NETP)最为多见,其次为阑尾、直肠、小肠、胃、食管和胆囊,NETP又以胰岛素瘤的发病率最高,其次为胃泌素瘤。GEP-NETs从功能上可分为功能性和无功能性两大类,大多数为无功能性的,临床症状出现较晚。60%~80%的GEP-NETs患者的生化标志物嗜铬粒蛋白A水平升高,嗜铬粒蛋白A对于无功能性GEP-NETs检出率的提高具有较大的临床价值。GEP-NETs的临床表现与肿瘤分泌的激素、肿瘤部位及其累积范围有关。类癌多伴有皮肤潮红、哮喘、腹泻、心内膜纤维化和三尖瓣病变等与5-羟基色胺分泌过多相关的表现;胰岛素瘤的典型表现为反复低血糖;胰高血糖素瘤特有的表现为坏死松懈性游走红斑、体重下降和糖耐受不良;胰腺及十二指肠的胃泌素瘤表现为反复发作的十二指肠溃疡及胃、食管返流。若肿瘤分泌的物质缺乏活性或者分泌量不足以产生相应症状,则临床表现仅为局部肿块和转移病灶。所有的GEP-NETs均具有潜在恶性,其发生转移的概率不同。

      (2)交感-肾上腺系肿瘤,包括嗜铬细胞瘤、副神经节瘤及神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)。嗜铬细胞瘤是来源于肾上腺髓质、分泌儿茶酚胺的肿瘤,肾上腺外的嗜铬细胞瘤也称为副神经节瘤,占全部嗜铬细胞瘤的10%左右,常位于腹主动脉旁、后纵隔、颈总动脉旁或膀胱壁。嗜铬细胞瘤亦称为10%肿瘤,即10%的肿瘤位于肾上腺外,10%为双侧、多发肿瘤,10%为恶性和10%为家族性。嗜铬细胞瘤在男性中的发病率略高于女性,可发生于任何年龄,但以20~40岁最多见,主要症状为“阵发性或持续性高血压、头痛、心悸及出汗”四联征,手术是唯一的治愈方法。病理上肾上腺嗜铬细胞瘤常较大,易发生坏死、囊变和出血,钙化不多见,肿瘤包膜完整,恶性者有包膜侵犯及淋巴结或脏器转移。常规的组织病理学检查不能鉴别嗜铬细胞瘤的良恶性,良性和恶性的嗜铬细胞瘤在组织学上无明显差异,应根据肿瘤的生物学行为进行判断,当肿瘤广泛浸润邻近组织和器官及在正常无嗜铬细胞组织的部位发生转移时,才能诊断为恶性嗜铬细胞瘤。功能性及无功能性的嗜铬细胞瘤术后都应长期随访(血压监测、血尿儿茶酚胺及其代谢产物检测、局部复发及远处转移诊断)。嗜铬细胞瘤的定性诊断需要进行生化检查,主要生化指标包括:尿儿茶酚胺、尿香草扁桃酸、血儿茶酚胺、血和尿甲氧基肾上腺素及血嗜铬粒蛋白A水平等,病灶的定位依靠影像学检查。NB是儿童最常见的颅外恶性肿瘤,80%发生在3岁以下,2~3岁为发病高峰期,男、女发病率无明显差异。约50%的NB发生在肾上腺,其余可发生于任何神经嵴细胞来源的结构。NB通常较大,其内常有出血、囊变和坏死,并多有不规则钙化。NB的临床表现为腹部无痛性肿块,就诊时多有转移,发生转移时则出现肝大、骨痛等表现。NB亦可直接侵犯椎管,出现神经系统症状,约80%~90%的NB分泌儿茶酚胺,实验室检查显示尿中其代谢产物香草扁桃酸、高香草酸水平升高。

      (3)甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)。MTC来自甲状腺滤泡旁细胞(C细胞),中度恶性,约占所有甲状腺癌的3%~5%,MTC以散发型、单发结节多见,中、老年人多发,女性稍多,多以颈部包块就诊,MTC能产生肽类及胺类激素,主要以降钙素为主,可出现腹泻、心悸及面色潮红等症状,临床出现颈部淋巴结肿大、顽固性非炎症性腹泻或类癌综合征、血清降钙素水平显著升高或血钙低于正常值及血中癌胚抗原显著升高的甲状腺肿瘤患者应考虑MTC的可能。MTC是侵袭性肿瘤,可侵犯周围颈内静脉、喉返神经、气管和食管等。

      (4)多发性内分泌肿瘤(multiple endocrine neoplasm,MEN)。MEN是指患者同时或先后出现两个或两个以上的内分泌腺体肿瘤或增生而产生的临床综合征。MEN是一种少见病,有明显的家族遗传倾向,是一种常染色体显性遗传病,临床表现复杂多样,内分泌腺体的发病往往是不同步的,部分受累腺体在临床上是静止的。MEN在临床上主要分为3型:Ⅰ型主要累及甲状旁腺、胰腺和垂体。Ⅱ型的特点是MTC伴嗜铬细胞瘤,又可分为Ⅱa和Ⅱb 2个亚型,其中,Ⅱa型合并甲状旁腺的增生;而Ⅱb型伴有黏膜或黏膜下多发性神经瘤,或马凡样体型及巨结肠。混合型是分别重叠了Ⅰ型或Ⅱ型中的一种或一种以上的病变。

      (5)肺NETs。肺NETs占NETs的10%,由具有多向分化及分泌多种活性激素的肿瘤细胞组成,病理上分为典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)和小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC),主要临床症状不典型,多表现为发热、咳嗽、咳痰、胸背部疼痛、痰中带血,部分伴有神经内分泌症状。在肺NETs中,类癌的分化最好,恶性程度最低,占肺肿瘤的1%~2%,类癌患者多无吸烟史。LCNEC和SCLC均属于高度恶性肿瘤,占所有肺恶性肿瘤的15%~25%,LCNEC和SCLC患者多有吸烟史,男性较多。SCLC的分化最差,恶性程度最高,发现时一般已经发生转移,SCLC的发病率也最高,其生物学特性及对化疗的反应与非小细胞肺癌有明显区别。

      (6)垂体腺瘤。垂体腺瘤约占颅内肿瘤的10%,多发生于青壮年时期,分为有分泌激素功能和无分泌激素功能两类,其中,有分泌激素功能的垂体腺瘤包括分泌生长激素和催乳素的嗜酸细胞腺瘤和分泌促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、促性腺激素等的嗜碱细胞腺瘤(为嫌色性细胞腺瘤)。垂体腺瘤属于脑外肿瘤,包膜完整,与周围组织界限清楚,可向上生长突破鞍隔侵及鞍上池,较大肿瘤因缺血或出血会发生中心坏死或囊变,偶有钙化。临床表现为肿瘤压迫症状(如视力障碍)、垂体功能低下、头痛及内分泌亢进等。垂体腺瘤是良性肿瘤,但术后有复发可能,尤其是侵袭性的垂体腺瘤,更易复发,因此应长期监测垂体激素,并进行影像学检查。偶然发现的无功能性微腺瘤,无需立即治疗,惰性垂体瘤一般长期不扩散,只需定期随访即可。垂体腺瘤的检查,通过CT以冠状面薄扫及增强扫描可清楚显示,MRI对于垂体微腺瘤的检出具有重要临床价值。基于PET/CT在垂体腺瘤功能显像方面的优势,其在垂体腺瘤的诊断上具有极大潜力。

      NETs和其他肿瘤最大的区别是其具有内分泌代谢的特点,NETs能储存和释放激素,因而尽管有时其体积很小,但产生的临床症状却很明显,因常规的解剖影像学检查方法不能显示其特有的内分泌特征,故常难以显示NETs的原发灶和转移灶[2]。NETs的诊断主要基于传统影像学诊断方法,包括超声、CT、胃镜、MRI和生长抑素受体显像(somatostatin receptor scintigraphy,SRS),过去10年SRS对NETs的检测和功能评估起到核心作用。PET/CT同时具有PET和CT两种功能,能够在提供精确解剖结构的基础上显示病灶的代谢、受体、酶和基因表达等信息,是目前世界上最先进的影像设备,与传统影像学方法相比,PET/CT的功能显像可显示NETs的代谢及内分泌特征,具有重要的临床价值。本文就近年来NETs PET/CT的应用现状和进展综述如下。

    • 葡萄糖是人体能量的主要来源,人体内细胞普遍存在糖代谢现象,18F-FDG在正常人体中主要分布于能量消耗较大的脑组织、心肌组织和活动状态的横纹肌组织。由于肿瘤细胞的异常分裂、增殖及对周围组织的侵蚀而造成的转移,使得肿瘤细胞的糖代谢异常旺盛,表现为肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和代谢率的增高,因此,18F-FDG PET/CT显像可用于肿瘤的诊断和指导治疗。18F-FDG是糖代谢显像剂,其最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)可以反映肿瘤病灶的代谢活性。大多数NETs的分化良好、生长缓慢,糖代谢水平通常很低,因此18F-FDG不是NETs的理想显像剂。18F-FDG PET对于分化差、侵袭性强的神经内分泌癌常表现为高代谢。Binderup等[3]的研究结果显示,18F-FDG PET及123I-间位碘代苄胍(123I-meta-iodobenzyl guanidine,123I-MIBG)显像对NETs显像的灵敏度都低于SRS。SRS、123I-MIBG显像及18F-FDG PET总的灵敏度分别为89%、52%及58%。对于回肠NETs的显像,123I-MIBG显像要优于18F-FDG PET;对于胰十二指肠NETs的显像,18F-FDG PET要优于123I-MIBG显像;18F-FDG PET对于回肠、胰十二指肠、肺、结肠、原发灶不明及其他少见部位NETs的灵敏度分别为36%、79%、71%、83%、58%;对于增殖指数较高(大于15%)的NETs,18F-FDG PET的灵敏度(92%)高于SRS(69%)和123I-MIBG显像(46%)。SRS应当作为NETs的常规检查方法,而18F-FDG PET可以提供补充的诊断信息,尤其对于SRS结果阴性或增殖指数较高的NETs。

      SCLC是肺癌中恶性程度最高者,以中心型较多见,肿瘤浸润性强,生长速度快,早期就发生血行和淋巴结转移,常见肺门、纵隔和锁骨上淋巴结转移,临床分期有助于判断预后及制定治疗方案。Jacob等[4]对4例SCLC患者进行研究发现,18F-FDG对SCLC的诊断较好,将这些患者的18F-多巴和18F-FDG显像结果进行对比发现,18F-多巴显像比18F-FDG和常规影像学检查的效果差,18F-多巴显像漏掉了数个病灶,而且肿瘤对18F-多巴的摄取明显低于对18F-FDG的摄取。在这4例患者中,神经内分泌标志物和18F-多巴的摄取之间的关系尚不明确。研究者认为18F-多巴的摄取能更好地反应肿瘤的分化程度。

      NETP的发病率大约为1/10万,仅占胰腺肿瘤的1%~2%。功能性NETP包括胃泌素瘤、胰岛素瘤、血管活性肠肽肿瘤、胰高血糖素瘤和生长抑素瘤,无功能性NETP在临床上没有内分泌症状,通常体积较大,以囊变、出血、钙化较多见,可表现为实性、囊实性及囊性密度,大多数包膜完整,功能性NETP一般体积较小,多呈界限清晰的实性结节。大多数NETP分化良好、生长缓慢、糖代谢水平低,因此18F-FDG并非NETP诊断的理想显像剂,尤其是对体积较小的功能性NETP;但是18F-FDG能判断NETP的良恶性和生长行为,并能全面评估是否存在转移灶。快速生长、恶性程度较高的NETP能显示较高的18F-FDG摄取,且18F-FDG摄取越高其预后越差[2]

      NB的交感神经分布丰富,能摄取儿茶酚胺及其类似物,131I-MIBG显像在NB诊断中的灵敏度和特异度分别大于90%和95%,尤其在肾上腺以外的NB和转移灶的探测方面颇具价值。18F-FDG PET只是从细胞葡萄糖代谢的角度来表现肿瘤的状况,而131I-MBG显像是基于肿瘤细胞的交感神经分布进行显像,因此,131I-MIBG显像对于NB的诊断要优于18F-FDG PET。

    • 11C-5-羟基色氨酸、18F-氟代多巴、18F-多巴和11C-多巴是较早研制出来的胺前体类NETs显像剂,近年来已成为NETs新的诊断工具。由于NETs产生和分泌的各种化学物质的独特性质,该过程需要摄取代谢前体,从而促进11C-5-羟基色氨酸、18F-氟代多巴、18F-多巴和11C-多巴的吸收,在类癌、胰岛细胞癌、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、MTC、高胰岛素血症等实体肿瘤的成像诊断中具有独特价值。

      18F-多巴的正常生理性摄取部位包括肾脏、输尿管、膀胱和胆囊区域,在某些情况下,胆总管及输尿管的摄取可能会被误诊为肿瘤,故在模棱两可的情况下,需要仔细比较CT或超声检查结果,除外肿瘤病变的可能;在纹状体、心肌、小肠和肝脏中,18F-多巴呈中、低摄取;胰腺经卡比多巴预处理后其摄取几乎完全阻断,因此胰腺的病灶显示效果较好。18F-多巴在正常肾上腺髓质中呈较低的摄取,其用于检测嗜铬细胞瘤的效果较好;而18F-FDG PET/CT检查对恶性嗜铬细胞瘤的诊断及临床分期的效能最高。

      卡比多巴是一种脱羧酶抑制剂,它能增加纹状体的摄取,通过增加血浆浓度、降低肾脏排泄,能减慢5-羟色胺的代谢过程,因此,卡比多巴通常在NETs的18F-多巴PET/CT显像时使用。Orlefors等[5]研究认为,11C-5-羟基色氨酸PET/CT检查前给予患者卡比多巴预处理,能大大降低患者肾盂和肾的高水平摄取、轻度增加肝脏摄取、极大地降低胰腺的摄取;未用卡比多巴预处理者,11C-5-羟基色氨酸的摄取本底比18F-多巴大大提高。18F-多巴和11C-5-羟基色氨酸这两种显像剂在临床反应、摄取水平和摄取机制上有极强的相似性,因此认为,卡比多巴在11C-5-羟基色氨酸PET/CT检查前预处理作用的研究结果也适用于18F-多巴PET/CT检查。在NETs中行18F-多巴和11C-5-羟基色氨酸PET/CT显像时,常规使用卡比多巴可明显改善图像的整体质量和检出更多的病变[5]

      18F-多巴在类癌中的应用较多。Koopmans等[6]的研究结果表明,与SRS及CT联合成像相比,18F-多巴PET单独使用即能探测出更多的阳性病灶,研究者对病灶的区域、等级进行分析发现它们的灵敏度分别为95%和96%。18F-多巴PET/CT还可以提供患者的解剖信息和整体的肿瘤分期。从诊断结果来看,18F-多巴PET/CT可能比SRS或其他显像方式更好,能够简化和缩短诊断流程,并可能降低总体放射剂量。虽然18F-多巴PET/CT可能会取代SRS,但在某些情况下,SRS仍不可或缺。理论上18F-多巴的摄取与代谢活动相关似乎是显而易见的,但是其关系一直没有得到证实。在其他肿瘤中,如MTC、副神经节瘤和嗜铬细胞瘤等,18F-多巴PET/CT诊断的经验有限。99Tcm-MIBI有助于发现异位生长的甲状旁腺,但对于较小、低代谢和伴有坏死及囊变的病灶,99Tcm-MIBI易出现假阴性,超声与99Tcm-MIBI显像联合应用是诊断甲状旁腺病变的最佳方法。

      胰腺内分泌肿瘤的体积较小,但是几乎都表达生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR),因此,SRS对其具有重要的诊断意义。影像学检查的目的是尽可能确定原发灶而行根治性手术。对于胰岛细胞瘤,超声内镜是一个重要的影像工具,可以探测直径约2~3 mm的肿瘤,其灵敏度、特异度和准确率分别为82%、95%和95%;其不足之处是对手术的依赖和对胰尾的探测范围有限。18F-多巴PET在某些情况下能对肿瘤进行分期,但其对胰岛细胞瘤的灵敏度低于SRS,且18F-多巴PET对胰岛细胞瘤的灵敏度低于其对类癌的灵敏度[7-9]

      嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质的嗜铬细胞或肾上腺外嗜铬组织(见于15%~20%的患者),如副神经节。10%~20%的肿瘤生物学行为是恶性[10]。CT和MRI在发现肾上腺肿瘤方面的灵敏度类似,但特异度较低。123I-MIBG显像最常用于检测嗜铬细胞瘤(特异度为95%~100%),尤其是肾上腺外肿瘤[11],但会遗漏一些小的嗜铬细胞瘤,在某些患者中(尤其是恶性的),肿瘤并不吸收123I-MIBG。18F-多巴已应用于嗜铬细胞瘤的诊断,初步结果表明,18F-多巴PET是一种灵敏且特异地检测嗜铬细胞瘤、副神经节瘤及其他相关肿瘤的工具,比MIBG更适用。Hoegerle等[12]发现17例嗜铬细胞瘤患者的MRI和18F-多巴PET结果完全相同,且18F-多巴PET较123I-MIBG显像更好,在17例患者中,有4例患者的病灶123I-MIBG未能发现。Hoegerle等[13]还发现,18F-多巴能较好地检测头颈区域的副神经节瘤,10例患者中有7例MRI和PET结果相同,2例结果不完全相同,1例结果不相同(该例患者的病变在MRI中无显示,而在PET中清晰显现出来);所有被MRI诊断为肿瘤的患者均被PET证实,但PET还发现了另外3处病变。

      另外一种与18F-多巴紧密联系的PET显像剂是18F-氟代多巴,与18F-多巴相比,其诊断效果如何尚不明确。Ilias等[14]和Pacak等[15]均报道18F-氟代多巴的灵敏度优于123I-MIBG,尤其是对恶性肿瘤的诊断。但18F-氟代多巴的生产比较困难。

      MTC患者的降钙素或癌胚抗原水平可在手术后迅速升高或在术后数年才升高,提示手术不彻底或者复发。Hoegerle等[16]对11例MTC患者进行研究发现,18F-多巴的总体灵敏度为63%,高于18F-FDG和SRS。在MTC患者中,肿瘤标志物增长速度较慢时,18F-多巴比18F-FDG的效果更好。

      18F-多巴也可用于高胰岛素血症新生儿的检测,该病在组织学上分为局灶型和弥漫型。由于病灶小,类似于正常组织,CT及MRI对该病并不适用。Hardy等[17]报道18F-多巴应用于高胰岛素血症新生儿检测的灵敏度为96%。18F-多巴可用于所有考虑手术的高胰岛素血症患儿。

      近年来的研究多关注胰岛素瘤的定位,现有的技术如CT、超声内镜、MRI很难对其进行定位[18]。Kauhanen等[18]研究报道,有10例患者的CT、超声内镜或MRI结果为阴性,但18F-多巴能够发现其中9例患者的病变,包括7例实体胰岛素瘤、1例恶性胰岛素瘤和1例肝转移。

      由于18F-多巴能够很好地显示嗜铬细胞瘤,推测它在NB诊断方面也能很好地发现病灶。但目前为止,还没有该方面的研究。

    • NETs及其转移灶表面均有SSTR表达,因受体与配体的效应关系,应用放射性核素标记的生长抑素类似物与存在于肿瘤表面的特异性受体相结合能使肿瘤显像。人工合成的生长抑素长效类似物已在临床中广泛应用,主要为奥曲肽,可与SSTR结合,用于NETs的诊断及治疗。用于PET/CT显像的生长抑素类似物可以被68Ga、64Cu、111Ln、86Y、18F等正电子核素标记。至今,已分离出5种SSTR(SSTR1~SSTR5)。最近开发的68Ga-DOTA-peptide[其中,DOTA为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N′′,N′′′-四乙酸(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N′,N′′,N′′′-tetraacetic acid)]的几种新型PET显像剂已用于NETs的诊断和肽受体放射性核素治疗。68Ga-DOTA-peptide PET/CT大大改善了NETs的诊断及治疗工作。68Ga-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotide(DOTATOC)、68Ga-DOTA-[1-NaI3]-octreotide(DOTANOC)及68Ga-DOTA-(Tyr3,Tyr8)-octreotide(DOTATATE)的主要差异是这些化合物对SSTR亚型的亲和力略有不同,对表达SSTR的肿瘤有较好的显像结果。

      Hofland等[19]研究显示,奥曲肽对SSTR 5种亚型的亲和力不同,对SSTR2和SSTR5的亲和力最高。只有68Ga-DOTANOC才能与SSTR3紧密结合。

      68GA-DOTA-peptide PET/CT在探测分化较好的NETs时具有较高的灵敏度(约为97%),优于CT和SRS等其他影像学检查方法[20-23],更适于探测骨、结节样病灶及部分特殊解剖部位的病灶。68GA-DOTA-peptide PET/CT对于探测未被怀疑的转移灶、局部复发、寻找不明原发病灶及肯定或排除NETs细胞SSTR表达方面能够提供有价值的信息,改善患者的治疗策略。

      Campana等[24]研究显示,由于68Ga-DOTANOC对SSTR有广泛的亲和力(与SSTR2、SSTR3及SSTR5都可结合),且其注射剂量在可以接受的范围内,故被认为是最有前途的生长抑素类似物PET显像剂。68Ga-DOTANOC PET不仅可用于NETs的诊断,还可作为一种非侵入性的方法检测肿瘤细胞SSTR的表达状态,对于指导生长抑素类似物治疗方法候选患者的选择是至关重要的。Campana等[24]对47例NETs患者的研究还显示,在胰腺的NETs和其他部位分化良好的神经内分泌癌中,68Ga-DOTANOC PET/CT SUVmax较高,SSTR2高表达的NETs患者SUVmax较高。在随访中发现,病情稳定及部分好转的患者SUVmax高于病情进展恶化的患者。68Ga-DOTANOC PET中SUVmax不仅与NETs的临床及病理特点相关,并且还是一个准确的预后指标。

      Ambrosini等[25]报道的90例NETs患者中一半以上的病程或治疗方法可受到68Ga-DOTANOC PET/CT检查结果的影响,该研究结果建议将PET/CT作为一种必要的检查程序,用于指导治疗计划。

      68Ga-DOTATOC也是生长抑素的类似物。Hofmann等[26]研究显示,68Ga-DOTATOC PET的优点是:肾脏放射性低、生理性表达SSTR的小器官(如甲状腺、松果体、肾上腺)能够显影、肿瘤/非肿瘤放射性摄取值较高、能发现非常小的病灶。Gabriel等[27]的研究显示,68Ga-DOTATOC PET对NETs的初步诊断、临床分期和疗效评价明显优于SPECT和CT,检出率差异最明显的是骨转移病灶。

      Poeppel等[28]研究显示,68Ga-DOTATATE在体外结合SSTR2的亲和力比68Ga-DOTATOC高10倍。在同一组NETs患者中对68Ga-DOTATATE和68GA-DOTATOC PET/CT的诊断价值的比较结果显示,68Ga-DOTATATE和68Ga-DOTATOC PET/CT都对NETs有很高的诊断价值,但68Ga-DOTATOC PET/CT对NETs的检测有潜在的优势,68Ga-DOTATATE PET/CT比68Ga-DOTATOC PET/CT检出的病灶少(254 vs. 262)。68Ga-DOTATOC PET/CT显像的SUVmax往往比68Ga-DOTATATE PET/CT高。Forrer等[29]111In-DOTATOC和111In-DOTATATE显像研究结果显示,111In-DOTATOC在肝转移灶上有更好的诊断效果。Haug等[30]研究显示,对于分化良好的NETs患者,经过第一个周期的肽受体放射性核素治疗后,肿瘤对68Ga-DOTATATE摄取的减少提示治疗有效,疾病进展时间延长。该研究结果提示,68Ga-DOTATATE能够很好地预测经肽受体放射性核素治疗后分化良好的NETs患者的疾病进展时间和临床转归。

      在肺部NETs中,典型类癌约占80%~90%,是儿童常见的肺部肿瘤,大多数病灶位于肺门区,少数位于肺外周部分,病灶多呈类圆形、密度均匀、少有空洞、边界较清、边缘有轻度分叶,约30%的肿瘤可见沙粒样钙化影,肿瘤血供丰富,增强扫描呈均匀强化,增强CT值>30 HU,与肺良性病变鉴别困难。典型CT表现可见平行征和黏液嵌塞征。

      Kayani等[31]报道18例肺部NETs患者的68Ga-DOTATATE和18F-FDG PET/CT结果,18F-FDG PET在恶性程度较高的SCLC上表现为典型的放射性浓聚,但在低度恶性的支气管类癌中,由于葡萄糖代谢低,18F-FDG PET/CT的应用是有限的。大多数分化良好的NETs都有高度表达的SSTR,典型的支气管类癌对68Ga-DOTATATE的摄取高于18F-FDG;不典型类癌及恶性程度较高的肺部NETs表现为68Ga-DOTATATE低摄取及18F-FDG高摄取。68Ga-DOTATATE PET/CT对肺部NETs术前治疗方案及复发分期的判定有很大的价值。

    • NETs是一组种类繁多的异质性肿瘤,其组织学特点、分化程度及临床表现呈现多样化,18F-FDG PET的灵敏度较低,应根据NETs的组织学分类及不同的分化程度选择个体化PET显像剂,目前无法概括说明哪一类PET/CT显像剂是最好的。各种新型正电子显像剂的成功研制为PET/CT在NETs的影像学诊断中的应用奠定了基础,PET/CT将在NETs的诊断及治疗监测中扮演重要角色。

参考文献 (31)

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