尼可胺纯度为98%，白色粉末状，熔点为184~194 ℃，由中国医学科学院放射医学研究所药物室提供。

Wistar大鼠为无特定病原体级，雄性体质量为300~350 g，雌性为200~250 g，由山东鲁抗医药股份有限公司提供。饲养环境：屏障环境，温度21~24 ℃，湿度40%~52%，换气次数10~15次/h，照明时间：12 h（8：00至20：00开灯）。

取健康、成年、未育雌性和雄性大鼠各100只，以1:1的比例合笼交配，于次日晨作阴道涂片检查，发现精子日视为妊娠第0天。将受孕大鼠随机分为尼可胺高剂量组（300 mg/kg）、中剂量组（200 mg/kg）、低剂量组（100 mg/kg）和空白对照组（0.9%氯化钠注射液），每组20只孕鼠。于妊娠第10天始每天尾静脉注射给药1次，连续给药10 d，给药体积为1.0 ml/100 g，空白对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液^[4-5]。妊娠期间每天观察孕鼠的一般状况；妊娠第0、3、6、9、12、15和20天各称重1次；妊娠第20天对所有孕鼠进行剖宫产检查，并观察记录孕鼠的体质量、黄体数、着床数、活胎数、活胎率、死胎率、吸收胎率；逐一检查活胎并记录胎鼠的性别、体质量、体长、尾长及外观有无畸形。每窝取1/2活胎鼠用Bouin液固定2周后，按照Wilsons切片法观察有无内脏畸形^[6-7]；另外1/2活胎鼠经固定、透明和茜素红染色后在解剖镜下检查有无骨骼畸形。

孕鼠体质量、黄体数、着床数、活胎数、胎鼠体质量、体长、尾长等计量资料均采用x±s表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

尼可胺各剂量组孕鼠体质量匀速增长，在第9、12、15、20天时尼可胺各剂量组体质量均低于空白对照组，但差异无统计学意义（表 1）。

尼可胺各剂量组孕鼠的黄体数、着床数、窝平均活胎数与空白对照组相比，差异均无统计学意义（表 2）。

尼可胺各剂量组孕鼠有部分死胎及吸收胎出现，各剂量组活胎率、死胎率、吸收胎率见表 3。

尼可胺各剂量组雄性和雌性活胎体质量、尾长及体长均明显小于空白对照组（表 4、表 5）。

空白对照组胎鼠外观未见明显异常，尼可胺高、中剂量组个别胎鼠出现不同程度的后肢皮下淤血斑点，其余胎鼠均未见明显的头部、腹部、背部及四肢等部位外观的异常及畸形。

尼可胺各剂量组及空白对照组胎鼠的枕骨、椎骨、胸骨、肋骨、四肢骨、骨盆骨等骨骼均无数目及形状异常。尼可胺各剂量组及空白对照组胎鼠的头部、胸部、腹部等主要脏器检查均未见明显异常及畸形。

尼可胺各剂量组孕鼠给药后体质量匀速增长，与空白对照组相比差异无统计学意义；摄食量略有下降，但无明显剂量-效应关系，表明尼可胺在由胚胎着床直至硬腭闭合阶段给药，对孕鼠早期无母体毒性。尼可胺各剂量组孕鼠有部分死胎及吸收胎出现，多数发生在子宫角的卵巢侧端，这种由着床部位引起的死亡可能是由于子宫角血液供应量不足所致。尼可胺高、中剂量组胎鼠出现不同程度的后肢及尾部淤血，推测尼可胺能够通过胎盘屏障作用于胎鼠，影响其末稍血管或微血管的形成；内脏检查（特别是心脏及大血管检查）及骨骼检查均未发现明显异常。尼可胺各剂量组胎鼠体质量、体长、尾长均明显低于空白对照组，推测尼可胺能够通过胎盘屏障作用于胎鼠，延缓胎鼠的生长发育，给予大剂量的尼可胺对受精卵着床后的胚胎发育有一定影响，可能是因孕鼠后期母体毒性引起胎鼠营养不足，影响其生长发育。胎鼠除以上外观异常外，头部、躯干、四肢无明显畸形，死胎率、吸收胎率、窝平均活胎数、内脏、骨骼等各项指标均在正常范围，表明尼可胺不影响受精卵着床后的胚胎存活，对胎鼠也无致畸性。

尼可胺由胚胎着床直至硬腭闭合阶段给药，对孕鼠妊娠后期有轻微母体毒性；大剂量的尼可胺给药后可延缓胎鼠的生长发育；受试剂量下的尼可胺对胎鼠无明显的致畸作用。