选取2011年6月至2011年10月在我院核医学科就诊的连续新发Graves病患者219例，其中，女性163例、男性56例，年龄18~77岁，中位年龄（39.0±12.2）岁；219例Graves病患者中，伴发Graves眼病组121例，女性86例、男性35例，年龄19~64岁，中位年龄（39.5±11.6）岁；非Graves眼病组98例，女性77例、男性21例，年龄18~77岁，中位年龄（40.0±11.8）岁。Graves眼病组和非Graves眼病组患者的年龄、性别比差异无统计学意义。

排除标准：3个月内使用激素或其他免疫抑制剂，患有其他免疫性、代谢性、感染性疾病和其他恶性肿瘤患者，极重度Graves眼病患者、危及视力者。

所有受检者均签署了知情同意书。

① 临床高代谢的症状和体征；②甲状腺体征：甲状腺肿大和（或）甲状腺结节。少数患者无甲状腺体征；③血清激素：总甲状腺素（total thyroxine，TT₄）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT₄）、总三碘甲状腺原氨酸（total triiodothronine，TT₃）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT₃）水平增高，促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平降低（一般＜0.1 mIU/L）^[1]。

① 临床甲亢症状和体征；②甲状腺弥漫性肿大（触诊和B超证实），少数患者可以无甲状腺肿大；③血清TSH水平降低，甲状腺激素水平升高；④眼球突出和其他浸润性眼征；⑤胫前黏液性水肿；⑥TRAb或甲状腺刺激抗体（thyroid-stimulating antibody，TSAb）阳性。以上标准中，①~③为诊断必备条件，④~⑥为诊断辅助条件^[1]。

参照Badley和Corman的甲状腺相关性眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）诊断标准^[2]：①眼睑退缩，只要合并以下特征之一者可作出Graves眼病的诊断：甲状腺功能异常或调节异常、眼外肌受累、视神经功能障碍；②无眼睑退缩，除必须具备甲状腺功能异常外，还应具备以下特征之一：眼球突出、眼外肌受累或视神经功能障碍，并排除其他眼病引起的类似特征。

血清FT₃、FT₄、TSH和甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）的检测采用免疫化学发光法，选用SIMENS公司Advia Centaur XP仪器及配套试剂进行检测。FT₄的参考值范围为11.48~23.22 pmol/L，FT₃为3.5~6.5 pmol/L，TSH为0.35~5.5 mIU/L。TPOAb和TgAb的参考值范围均＜60 IU/L。因TPOAb的测定范围为≤1300 IU/L，TgAb≤500 IU/L，因此，当TPOAb≥1300 IU/L时按1300 IU/L计，当TgAb≥500 IU/L时按500 IU/L计。

用带有分离胶的试管于清晨空腹采集各组患者静脉血，待血液完全凝固后分离出血清，于当日采用电化学发光分析法完成标本的测定。所用试剂为Roche试剂，定标液和质控品为与之配套试剂，在瑞士Roche公司COBAS E601型电化学发光免疫分析仪上全自动完成标本测定。此方法的测定范围为0.3~400 IU/L，因此，当≤0.3 IU/L时按0.3 IU/L计，当≥400 IU/L时按400 IU/L计。

对42例Graves眼病患者进行了CT检查。采用日本东芝公司生产的Somatom CK3型CT机，层面像方向为横轴位和冠状位。横轴位扫描基线与听眶下线平行，扫描范围从眶下缘至眶顶，冠状位扫描基线与听眶下线垂直，扫描范围从眼睑至蝶鞍区。扫描层厚2.5 mm，层距2.5 mm，图像窗宽300~400 HU，窗位35~50 HU。扫描摆位尽量左右对称，使两侧眼球最大层面在同一层面，扫描时嘱患者向前凝视，保持眼球位置不动。

根据美国甲状腺协会和临床内分泌医师协会2011年甲亢诊治指南^[3]，CAS包含了以下10项表现：①眼球后疼痛，超过4周；②眼球运动疼痛，超过4周；③眼睑充血；④球结膜充血；⑤眼睑水肿；⑥复视（球结膜水肿）；⑦泪阜肿胀；⑧突眼度增加≥2 mm；⑨眼球运动（向任何方向）≥5°；⑩视力减少1行（Snellen视力表）。以上一项1分，CAS≥3分判定为活动性Graves眼病，反之为非活动性Graves眼病。病情严重程度判断：①轻度：上睑挛缩＜2 mm，软组织轻度受累，突眼度＜3 mm，无或仅有一过性复视，无角膜暴露，无视神经压迫；②中度：上睑挛缩≥2 mm，软组织中度受累，突眼度≥3 mm，复视不持久，可有轻度角膜暴露，无视神经压迫；③重度：上睑挛缩≥2 mm，软组织重度受累，突眼度≥3 mm，持久复视，轻度角膜暴露，无视神经压迫。

所有资料输入MedCalc9.3.9.0软件包进行统计学分析。所有计量数据采用x±s表示，组间比较采用非参数Mann-Whitney检验。计数资料用Fisher精确概率检验。相关性分析采用Spearman相关分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

219例Graves病患者中，Graves眼病组121例，患病率为55.3%。其中，轻度Graves眼病者61例，中度Graves眼病者42例，重度Graves眼病者18例；CAS≤2分者33例，≥3分者88例，其中1例CAS为9分（最高分）。Graves眼病组中，TRAb阴性者4例，阳性者117例，阳性率为96.7%；非Graves眼病组中，TRAb阴性者6例，阳性者92例，阳性率为93.9%，两组之间差异无统计学意义（Fisher确切概率值为0.348，P＞0.05）。

Graves眼病组和非Graves眼病组患者的FT₃、FT₄、TRAb、TPOAb和TgAb水平差异均无统计学意义（Z＝1.115、1.459、1.378、1.489、0.948，P均＞0.05）（表 1）。

Spearman相关性分析结果表明，TRAb水平与Graves眼病患者的CAS和病情严重程度均不存在显著相关性（r＝0.086和0.140，P均＞0.05）。

42例行CT检查的Graves眼病患者中，双侧眼外肌受累30例（71.4%），单侧眼外肌受累12例（28.6%），其中，内直肌增粗67条，下直肌增粗56条，上直肌增粗41条，外直肌增粗28条；眼睑肿胀10例；眶尖密度增高11例；泪腺增大7例；视神经增粗5例。

TAO是指与甲状腺疾病相关的眼病，由于其最常见于Graves病中，因此有学者对TAO和Graves眼病不作区分，互相通用。但严格地讲，Graves眼病只是TAO的一种类型。TAO除了发生在Graves病中，极少数也可发生在桥本甲状腺炎甚至甲状腺癌中。本文讨论的Graves眼病是指狭义的Graves眼病，即发生于Graves病的眼病。

Graves眼病是Graves病最常见的甲状腺外表现，国内有研究报道其发生率约占Graves病的50%^[4]，而国外研究中临床Graves眼病的发生率为25~50%^[5-6]。也有学者报道，仅从临床表现判断，Graves眼病的发生率约为37.3%，但如果对所有患者进行眼眶CT检查，则Graves眼病的发生率可高达83.6%^[7]。由于条件所限，本研究只对部分患者进行眼眶CT检查，综合临床表现和CT检查结果判断，Graves眼病的发生率约为55.3%，略高于国内水平但远低于83.6%，可能存在一定数量的漏诊患者，这提示在临床工作中应对所有Graves病患者进行眼眶CT检查，以免漏诊Graves眼病。

Graves眼病是一种与Graves病密切相关的自身免疫性疾病，一般认为是由于眼外肌及眼眶结缔组织的炎症反应及纤维化导致眶内容物体积增大，引起眼球突出、眼睑退缩、球结膜水肿、眼球运动障碍、复视、视神经压迫等症状，严重时可致盲，严重影响患者的生活质量。一旦Graves眼病的诊断明确，就要对其病情进行评估。不同指南对Graves眼病的评估指标也不尽相同，主要包括CAS和病情严重程度判断。美国甲状腺协会和临床内分泌医师协会2011年甲亢诊治指南^[3]中对CAS采用最新10分制，欧洲Graves眼病专家组管理共识也被推荐进行Graves眼病的病情严重程度判断，因此本研究采用了上述两个标准进行Graves眼病患者的评估。

TRAb是甲状腺内的淋巴细胞产生的一类多克隆抗体，它包括刺激性和抑制性两种抗体。在新诊断的Graves病患者中，TRAb阳性率达75%~96%，TSAb阳性率达85%~100%，存在高滴度TRAb的患者TSAb也阳性^[8]。早期研究发现，Graves眼病患者眼眶脂肪组织存在TSH受体转录产物^[9]，RT-PCR技术证实甲状腺和眼外肌均存在TSH受体mRNA^[10]，还有学者报道眼外肌的成纤维细胞上有丰富的TSH受体表达，尤其是在疾病的早期阶段，随着病程进展，TSH受体数目开始下降，且TSH受体的数目与Graves眼病起病时TRAb水平之间存在正相关关系^[11]。上述结果均提示TRAb与Graves眼病的发生发展有关，因此TRAb与Graves眼病之间的相关性一直是研究的热点。

有关TRAb在Graves眼病中的作用的研究意见不一，有报道TRAb阳性与Graves眼病密切相关，且Graves眼病患者血清中TRAb的活性和阳性检出率都明显高于非Graves眼病组^[12]；亦有报道认为Graves眼病与TRAb之间无任何关系^[13]。为排除TRAb的检测方法差异对结果的影响，本研究采用最新电化学发光免疫分析法进行TRAb的检测，其检测结果稳定可靠，灵敏度、特异度、精密度、准确率均高于传统方法^[14]。本研究结果表明，非Graves眼病组和Graves眼病组患者的TRAb水平之间的差异无统计学意义，同时Graves眼病患者的CAS和病情严重程度也与TRAb水平无相关关系。其原因可能与TRAb的异质性有关，TRAb具有个体内和个体间差异，变异极大，其中的甲状腺阻断性抗体对TSH受体有抑制作用，有学者报道这种抑制成分更多见于亚洲人群^[7]；也有学者认为在Graves眼病的发病中其抗原不是TSH受体，其直接反应的抗原是一组眼肌细胞膜多种膜蛋白的抗原，因此他们的实验并未发现Graves眼病与TRAb之间有任何联系^[15]。

综上，本研究发现非Graves眼病组和Graves眼病组患者的TRAb水平差异无统计学意义，Graves眼病患者的CAS和病情严重程度与TRAb水平之间不存在相关关系，其原因除了TRAb的异质性外，不排除还有其他因素参与Graves眼病的发生和发展，因此尚需进一步的研究和探讨。