奥曲肽作为一种人工合成的SST的八肽衍生物，其生物半衰期长，不易被酶分解，易于标记，最早被用于SST类似物的肿瘤受体显像研究^[6]。至今，人们已经分出5种SSTR（SSTR1~SSTR5）。Hofland等^[7]研究表明，奥曲肽对SSTR的5种亚型（SSTR1~SSTR5）的亲和力不同，其中对SSTR2和SSTR5的亲和力最高。因此，对SSTR2和SSTR5高表达的SSTR阳性肿瘤采用放射性核素标记的奥曲肽作为显像剂进行受体显像，可以提高对常规检测不敏感的肿瘤的检出率。

自1982年奥曲肽发明^[8]以来，人们就开始研究如何用放射性核素标记奥曲肽来进行显像。在核医学显像中，奥曲肽最早是使用¹¹¹In标记，后逐渐始用了¹²³I、⁶⁸Ga、⁹⁹Tc^m、⁹⁰Y、¹⁸F、¹⁷⁷Lu、¹⁸⁸Re等核素标记^[9]，其中对¹¹¹In、¹²³I标记奥曲肽的研究较为成熟，已应用于临床。¹¹¹In标记奥曲肽时，标记率高、稳定性好，但是标记过程比较复杂。标记时，需要先标记二乙基三胺五乙酸（diethylene triamine pentacetate acid, DTPA）、N, N-二乙基正辛硫基乙酰胺（N, N-diethyl-α-(octlythio)-acetamide, DOTA）等双功能螯合剂，再标记奥曲肽，且¹¹¹In为加速器生产，来源不便，成本高，因此，其临床应用受限^[9-11]。¹²³I标记奥曲肽的稳定性差，容易脱标，不适用于临床显像^[11]。自国外研究出⁹⁹Tc^m能直接标记奥曲肽后，我国也相继研究⁹⁹Tc^m-奥曲肽的药物标记，药代动力学研究，小动物研究等，研究发现，⁹⁹Tc^m化学性质活泼，可以直接标记奥曲肽，γ射线能量合适（γ=140 keV，90%），且⁹⁹Tc^m可以由⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m发生器直接淋洗获得，来源方便，价格低廉，适用于临床显像^[10-11]。在以奥曲肽为载体的SSTR显像中，通过综合考虑放射性核素的物理学特性、标记的难易度、稳定性、来源以及显像等方面的问题，研究者把焦点集中到了容易获取、适于显像的放射性核素⁹⁹Tc^m。近年来，有文献表明⁹⁹Tc^m-奥曲肽已应用于临床，并且已成为国内外核医学领域的研究热点之一^[1-3]。

目前，用⁹⁹Tc^m标记奥曲肽的研究已经比较成熟，但是⁹⁹Tc^m-奥曲肽的制备和纯化方法仍亟待改善^[12-15]。用⁹⁹Tc^m标记奥曲肽的方法主要有两种：直接标记法和间接标记法。直接标记法是用还原剂打开奥曲肽的二硫键，形成2个S-H，与Tc（V）结合^[9]。常用的还原剂为较弱的还原剂抗坏血酸钠、连二亚硫酸钠或较强的还原剂氯化亚锡（SnCl₂）^{[10, 12]}。

用抗坏血酸钠进行⁹⁹Tc^m直接标记奥曲肽：取2支离心管，一支加入新鲜配制的25 μl抗坏血酸溶液（40 g/L）和2 μg奥曲肽（1 g/L），混匀后室温放置30 min；另一支离心管加入醋酸钠缓冲液（0.01 mol/L，

pH值为6.5，50 g/L）溶解的Na₂S₂O₄溶液20 μl（30 g/L）和从⁹⁰Mo-⁹⁹Tc^m发生器中获得的新鲜⁹⁹Tc^mO₄^-淋洗液0.1 ml（0.1 mCi），室温放置1 min。两管混合后用质量分数为0.9 %的NaCl调至0.5 ml，反应混和物置沸水浴15 min完成标记^[13-14]。此种方法通常需要进行纯化^[14]。采用这种方法的标记率可达78.6%~79.5%，纯化后放化纯度 > 93.8%^[13]，高于Thakur等^[16]实验得到的30%~75%的标记率。纯化后的⁹⁹Tc^m-奥曲肽在室温下放置4 h，其放化纯仍为92.1%~92.6%，与放置前无显著差异，有较好的体外稳定性^[12]。

用SnCl₂进行⁹⁹Tc^m直接标记奥曲肽：奥曲肽20μg/200μl加入SnCl₂ 80μl、⁹⁹Tc^m O₄^- 2.5 ml、维生素C 1 mg溶液，0.05 mol/L HCL，应用磷酸缓冲液将反应体积补充至3.0 ml，25 ℃下震荡5 min完成标记。这种方法的标记率为97. 3%~ 98.0%，纯化后的纯化率为98.19%±0.17%，与纯化前无明显差别。此方法标记奥曲肽有较高的标记率，无需进一步纯化，可直接用于临床肿瘤的显像检查^{[10, 17]}。但SnCl₂的还原性较强，会破坏奥曲肽分子的活性基团，使受体结合能力降低，影响其标记率^[12]。

直接标记法是目前标记奥曲肽最常用的方法。主要是由于此方法利用广泛使用的⁹⁹Tc^m进行标记，标记方便迅速，产率较高，并且⁹⁹Tc^m-奥曲肽在体内外都比较稳定，不影响奥曲肽的结构和生物活性^{[12, 14]}。

⁹⁹Tc^m-奥曲肽的间接标记法也是目前研究和临床常用的标记方法。间接标记法得到的显像剂结构明确、稳定性好，主要是利用现在发展迅速的多种双功能螯合剂来连接⁹⁹Tc^m与奥曲肽，从而达到标记奥曲肽的目的^[9]。其中，联肼尼克酰胺（hydrazine nicotinamide, HYNIC）类和DOTA是目前研究较多的螯合剂^[9]。

间接标记法制备⁹⁹Tc^m-奥曲肽^[17-18]：将20 mg N-三羟甲基甘氨酸（tricine），10 mg乙二胺二乙酸盐（EDDA）、50mg甘露醇加入无菌冰冻细胞管中，加入1 ml改进的磷酸缓冲液（pH值为7.2）震荡5 min混匀，加入10 μg双功能螯合剂-奥曲肽，再加入30μl SnCl₂溶液（10 mg SnCl₂溶解到10 ml 0.01 mol/L的HCl中），加入0.5 ml新鲜的⁹⁹Tc^mO₄^-（740~925 MBq），沸水中放置15 min，然后冷却至室温。⁹⁹Tc^m-HYNIC-奥曲肽的标记率为97.8%±0.55%，静置4 h后标记率仍达90%以上^[19]。间接标记法简便、易行，且标记率高，不需进一步纯化，用一步法即可完成标记，可以方便地制成半成品药盒，为临床的广泛应用奠定了坚实的基础^[19]。

⁹⁹Tc^m-奥曲肽静脉注射剂量为370~1110 MBq。注射5~10 min后即可行SPECT。利用SPECT采集图像时，采集条件与常用的核素扫描条件类似，比如乳腺显像^[20]是多体位显像，矩阵512×512，按每个体位静态采集1000 k计数，其他局部显像一般每个体位采集10 min左右。还有一些延迟显像方法，如脑断层显像可以在注射后1 h进行采集，矩阵128×128，探头旋转360°，共采集64帧，每帧采集60 s ^[21]。全身显像在注射后2 h进行采集，配低能高倍准直器，矩阵256×1024，床速为10 cm/min。

⁹⁹Tc^m-奥曲肽静脉注射5 min后即可见其体内分布，0.5 h全身显影逐渐清晰，可见四肢大血管、心脏、肾脏、膀胱显影，肝脏、双肺显影较淡，2 h后心脏、肝脏、双肺显影均减淡，肾脏显影最浓，全身骨骼显影清晰^[12]。因此，注药后10 min就可以进行乳腺、肺部和腹部的肿瘤显像，还有一些延迟显像方法，如头部显像可以在注射后1 h进行，骨显像可以在注射后2 h进行^[12]。

奥曲肽的药代动力学显示其主要分布在肝脏、脾脏、肾脏、血池与膀胱，属于二室代谢模型。⁹⁹Tc^m-奥曲肽进入血液后，短时间内转移到器官组织，分布相半衰期为9~21 min，清除半衰期为170~175 min，3 h后血池浓度为9.6%。⁹⁹Tc^m-奥曲肽在正常人体内分布快，排泄慢^{[12, 22]}。这为多次显像提供了基础条件。⁹⁹Tc^m-MIBI是亲肿瘤显像，但其是肝胆代谢药物，在肠道广泛显影，而⁹⁹Tc^m-奥曲肽主要经肾脏排泄，能有效改善肠道显像的影响，可以提高对胃肠道肿瘤的鉴别诊断率^[23]。

⁹⁹Tc^m-奥曲肽在胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤显像中的准确率较高，可达89.3%，原发肿瘤及肝转移灶的诊断灵敏度高于MRI和CT，尤其对胃泌素瘤的显像效果最佳，所有直径大于2 cm以及30%~70%的直径小于1 cm的胃泌素瘤都能探查，当SPECT与内镜超声联合应用时，能探查90%以上的胰腺神经内分泌肿瘤^{[18, 24-27]}；尤其是小细胞肺癌显像中，约63%的小细胞肺癌病灶会显像（原发性肿瘤70%为阳性，纵隔肿瘤87%为阳性，胸外肿瘤仅26%为阳性），且对肺癌原发病灶诊断的灵敏度与¹⁸F-FDG相仿，但在肺癌淋巴转移的病例中，其检出率低于¹⁸F-FDG；在大细胞肺癌显像中，对原发病灶诊断的灵敏度为100%，纵膈转移可达83.3%，但对骨转移的灵敏度较低，仅为11.1%^[28-30]。在乳腺癌SPECT显像中，⁹⁹Tc^m-奥曲肽的准确率约为92.3%，优于⁹⁹Tc^m-MIBI显像，且灵敏度也较高，可达94.4%，结合X线钼靶、⁹⁹Tc^m-间碘苯甲胍（metaiodobenzylguanidine，MIBG）可提高特异度，有助于乳腺癌的诊断^{[20, 31]}。在嗜铬细胞瘤SPECT显像中，⁹⁹Tc^m-奥曲肽的诊断特异度可达96.6%，灵敏度约为96.0%，对异位及恶性多发病灶的诊断优于¹³¹I-MIBG，对肾上腺来源的嗜铬细胞瘤的检出则不如¹³¹I-MIBG，但是⁹⁹Tc^m-奥曲肽和¹³¹I-MIBG存在互补关系，因此，二者联合显像可提高嗜铬细胞瘤诊断的准确率^[32]。在甲状腺癌显像中，⁹⁹Tc^m-奥曲肽的灵敏度为80%~91%，特异度可达80%^[33-34]。除此之外，还有研究者利用⁹⁹Tc^m-奥曲肽进行一些其他肿瘤的显像，例如脑膜瘤^[19]、淋巴瘤^[35]、直肠癌^[36]、神经母细胞瘤^[37]、青少年鼻咽纤维血管瘤^[38]等。

除了肿瘤显像，⁹⁹Tc^m-奥曲肽SPECT还可应用于甲亢突眼患者等甲状腺眼病。⁹⁹Tc^m-奥曲肽SPECT在对甲状腺相关眼病显像时，灵敏度为88.3%，特异度为94.6%，可帮助客观地判断甲状腺相关眼病的活动性，为临床治疗方案的选择提供依据^{[21, 39-40]}。此外，⁹⁹Tc^m-奥曲肽SPECT还可以对其他与肿瘤相关的疾病进行显像，如瘤源性佝偻病、肿瘤性骨软化等^[41-42]。

目前，⁹⁹Tc^m-奥曲肽的制备和纯化方法已比较成熟，其标记简单、标记率高、放化纯度高、采集方便，为临床显像的广泛应用奠定了基础。⁹⁹Tc^m-奥曲肽在人体内的分布快、清除慢、可以多次显像，且经肾脏排泄，改善了对胃肠道肿瘤诊断的影响。⁹⁹Tc^m-奥曲肽对于SSTR阳性病变，尤其是对胃肠道神经内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤等诊断的准确率高，对于肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等病变诊断的准确率与其他检查相仿，可以辅助其他检查进行诊断，提高诊断准确率。因此，⁹⁹Tc^m-奥曲肽是一种有前景的、新型的SSTR显像剂。相对于¹⁸F-FDG PET检查来说，⁹⁹Tc^m-奥曲肽SPECT检查方便、辐射剂量低、费用低，易被患者接受，可作为一种肿瘤诊断和治疗评价的手段在临床推广。