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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)作为一种慢性睡眠呼吸疾病, 其特征是睡眠状态中反复发生上呼吸道完全或不完全阻塞, 伴有间断的低氧血症和(或)高碳酸血症、睡眠结构紊乱等, 主要临床症状是睡眠过程中打鼾、呼吸暂停或憋醒, 晨起头痛, 日间嗜睡、疲劳、记忆力下降等。OSAHS发病率高, 严重影响人类的寿命, 国外流行病学调查显示, OSAHS的患病率为2%~4%[1], 我国有关本病的初步流行病调查结果显示患病率约为4%, 未经治疗的OSAHS患者5年病死率高达11%~13%, 全球每日约有3000人的死亡与OSAHS有关[2]。冠心病作为影响人类健康的常见病、多发病, 其形成是由多种危险因素共同作用的结果。已报道的冠心病危险因素除高血压、高血脂、吸烟、肥胖、糖尿病、体力活动缺乏、高龄、男性等传统危险因素外, OSAHS亦是其危险因素之一[2]。本研究旨在探讨OSAHS患者血清高半胱氨酸(homocysteine, HCY)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平与冠心病之间的关系。
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选择20O9年12月至2010年12月于我院心血管及呼吸内科门诊及住院后经多导睡眠监测法确诊为OSAHS的患者61例(男性54例, 女性7例), 其中无并发症的单纯OSAHS患者36例, 平均年龄为43.6(51.3±9.3)岁, 体质量指数为19.9(27.5± 7.1)kg/m2, 均有不同程度夜间睡眠中打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡病史, 无其他病史; OSAHS合并冠心病患者25例, 平均年龄为47.4(56.8±9.9)岁, 体质量指数为24.8(29.1±6.2)kg/m2, 经询问病史及PSG监测, 符合OSAHS诊断, 并达到冠心病临床诊断标准, 且冠心病发生在OSAHS之后。另选正常对照者30名, 平均年龄为30.2(49.7±10.3)岁, 体质量指数为18.9(20.1±1.1)kg/m2, 经询问病史及Stardust便携式睡眠监测仪初筛排除OSAHS。
所有研究对象均除外感染性疾病、风湿免疫性疾病、肿瘤、周围血管病、凝血功能障碍、肝肾疾病等重要脏器疾病, 且3个月内无创伤、手术史。
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应用Polysmith多导睡眠监测仪(Neurotronics公司)连续监测研究对象至少7 h睡眠时的口鼻气流、血氧饱和度(blood oxygen saturation, SaO2)、脑电图、眼肌运动、下颌肌电图、胸腹呼吸运动、体位及鼾声, 记录并计算出: 呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index, AHI)、SaO2 < 90%占总睡眠时间的百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间的百分比、最低SaO2、平均最低SaO2和睡眠呼吸障碍事件最长时间。OSAHS的诊断参照2003年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的OSAHS诊治指南(草案)[1], 即每夜7 h睡眠过程中阻塞性呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上, 或AHI≥5次/min确定为OSAHS; 并按病情的严重程度分为轻、中、重度。
冠心病诊断依据国际心脏病学会和协会/世界卫生组织临床命名标准化专题组制定的“缺血性心脏病诊断的命名及标准”[3], 根据症状、体征、心电图、心肌标志物或由同一专业人员分析造影结果即冠状动脉造影显示左冠状动脉主干、前降支(含主要对角支)、回旋支(含主要钝缘支)或右冠状动脉(含后降支或左室后支)中至少一支血管狭窄程度≥50%者为阳性, 诊断为冠心病(冠心病组); 狭窄 < 50%者为阴性, 归入非冠心病组。
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所有研究对象均于监测结束后晨醒5 min内抽取肘静脉血5 ml。3000 r/min(离心半径=168.5 mm)离心15 min, 取血清于-80℃保存待测。分别采用同批次测定HCY(化学发光法, 试剂盒由西门子医疗诊断设备有限公司提供)、CRP(放射免疫法, 试剂盒由原子高科股份有限公司提供)。
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采用SPSS17.0软件进行数据处理。计数资料采用χ2检验, 独立样本率采用Fisher精确概率法, 数据以阳性数(阳性率)表示。计量资料符合正态分布并且进行方差齐性检验, 方差相等时数据以(x±s)表示, 两组间比较采用独立样本t检验, 多组间比较采用单因素方差分析, 有统计学意义时采用SNK-q检验(多个样本均数间的两两比较的q检验)进行组间比较。P < 0.05为差异有统计学意义。
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正常对照组、单纯OSAHS组及OSAHS合并冠心病组血清HCY、CRP水平的比较结果见表 1。
例数 HCY(M-moVL) CRP(mg/L) 对照组 30 8.13±5.09 0.56±0.31 单纯0SAHS组 36 22.19±9.44 2.17±1.04 0SAHS合并冠心病组25 41.00±20.97 3.92±1.63 F值 15.80 19.21 P值 < 0.01 < 0.01 注：表中，HCY为高半胱氨酸；CRP为C-反应蛋白；OSAHS为 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。 表 1 正常对照组、单纯OSAHS组及OSAHS合并冠心病组血清HCY和CRP水平的比较 (
x±s )由表 1可见, 单纯OSAHS患者血清HCY、CRP水平显著高于正常对照者(tHCY=7.31, tCRP=8.17, P均 < 0.01);OSAHS合并冠心病患者血清HCY、CRP水平也显著高于OSAHS患者(tHCY=4.74, tCRP=5.14, P均 < 0.01)。
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将OSAHS患者分为轻、中、重度3组, 每组冠心病发病例数及血清HCY、CRP水平进行比较, 结果见表 2。
组别 例数 冠心病发病例数 HCYCpmol/L) CRP(mg/L) 轻度 9 1 15.85±6.12 1.66±0.95 中度 23 7 29.39±12.11 2.58±1.15 重度 29 17 46.25±21.03 4.32±2.13 注：表中，HCY为高半胱氨酸；CRP为C-反应蛋白；OSAHS为 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。 表 2 轻、中、重度3组OSAHS患者的冠心病发病例数及血清HCY、CRP水平 (
x±s )由表 2可见, 冠心病的发生在重度组和轻、中度组间有显著差异(χ2=6.96, χ2=4.18, P < 0.01), 轻、中度组间无统计学差异(χ2=1.25, P > 0.05)。随着OSAHS病情的加重, 血清HCY、CRP水平显著上升(FHCY=16.38, FCRP=12.97, P均 < 0.01), 重度组HCY、CRP水平显著高于中度组(tHCY=3.41, tCRP=3.52, P均 < 0.01), 而中度组HCY、CRP水平显著高于轻度组(tHCY=3.17, tCRP=2.13, P均 < 0.05)。
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单纯OSAHS与OSAHS合并冠心病两组睡眠呼吸监测指标的比较结果见表 3。
AHI (次/h) SaO2 < 90%占总睡眠时间的百分比 呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间的百分比 最低Sa02 (%) 平均最低Sa02(%) 呼吸障碍事件_最长时间(S) OSAHS组 21.6±12.2 36.15±36.15 36.76±19.03 76.37±8.44 86.24±6.53 56.0±10.1 OSAHS合并冠心病组 43.9±19.6 51.87±24.66 50.34±23.69 64.19±11.89 79.83±7.04 72.4±17.0 t值 5.46 1.88 2.47 4.68 3.65 4.73 P值 < 0.01 < 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 注：表中，AHI为睡眠呼吸暂停低通气指数；SaO2：为血氧饱和度；OSAHS为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。 表 3 单纯OSAHS组与OSAHS合并冠心病组睡眠呼吸监测指标的比较 (
x±s )由表 3可见, 单纯OSAHS组及OSAHS合并冠心病组间睡眠呼吸监测指标有显著差异, 其中OSAHS合并冠心病组的AHI、SaO2 < 90%占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件最长时间均较单纯OSAHS组升高, 最低SaO2及平均最低SaO2较单纯OSAHS组降低, 表明OSAHS合并冠心病患者的病情程度和缺氧程度严重于单纯OSAHS患者。
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冠心病作为影响人类健康的常见病、多发病, 其危险因素错综复杂。现已知的传统危险因素如年龄、性别、家族史、吸烟、高血压、糖尿病与胰岛素抵抗、高血脂、肥胖等在临床已被重视并被积极进行干预治疗, 但部分人群冠心病发生率仍居高不下。近年来随着睡眠医学的发展及对OSAHS认识的不断深入, 大量的研究发现, OSAHS亦是冠心病的危险因素之一, 但两者之间联系的确切机制尚不完全清楚。有研究表明, 氧化应激触发的炎性反应、内皮损伤是两者联系的可能机制之一[4]。
CRP作为急性时相蛋白, 是反映非特异性炎症的最主要、最敏感的指标之一。国外的研究证实, OSAHS患者有较高水平的CRP, 认为OSAHS的炎性过程可能在心血管疾病发病过程中发挥着潜在作用[5]。HCY为一种含硫分子的氨基酸, 是由甲硫氨酸经代谢后生成的中间代谢物, 高HCY血症是近年来发现的新的针对急性冠脉综合征的独立危险因素[6]。本研究对OSAHS组、OSAHS合并冠心病组及正常对照组的血清HCY、CRP水平进行比较发现, OSAHS组、OSAHS合并冠心病组的血清HCY、CRP水平显著高于对照组, 提示OSAHS患者有较高水平的炎性反应标志物。OSAHS本身可能是一个慢性炎性过程, 这个炎性过程可能增加口咽部吸气肌的功能障碍, 增加上呼吸道狭窄, 使其塌陷, 加重睡眠中呼吸暂停的次数和持续时间[7]。本研究进一步将OSAHS组按病情分为轻度、中度、重度后分析发现, 重度OSAHS患者的血清HCY、CRP水平显著高于轻、中度组, 而且冠心病的发生率也显著增高, 提示OSAHS患者血清HCY、CRP与其冠心病的发生有一定的相关性, 我们认为, OSAHS的炎性过程可能在其动脉硬化发病过程中发挥着潜在作用。
本研究进一步比较单纯OSAHS组与OSAHS合并冠心病组各项睡眠呼吸监测指标发现, OSAHS合并冠心病组AHI、SaO2 < 90%占总睡眠时间的百分比、呼吸障碍事件总时间占睡眠时间的百分比、呼吸障碍事件最长时间均较单纯OSAHS组高, 提示缺氧在OSAHS合并冠心病的发病中起着重要的作用, 推测OSAHS患者由于睡眠中反复发生上气道阻塞, 出现间断的缺氧-复氧过程, 这类似于缺血-再灌注过程中出现的病理生理改变, 产生过多的活性氧, 从而引起了机体氧化应激状态改变。活性氧可促进炎性因子的产生, 损害内皮功能, 且形成大量富含胆固醇脂的泡沫细胞沉积在血管壁, 继而促进动脉粥样硬化的发生、发展。
本研究结果表明, 炎性标志物HCY、CRP与OSAHS及OSAHS合并冠心病密切相关, OSAHS可能是一种与炎症相关的疾病, 其发生冠心病并发症可能是一个炎性逐步发展的过程, OSAHS是冠心病的一个独立危险因素, 血清HCY、CRP是否可以作为OSAHS发生心血管疾病的预测因子之一, 有待于进一步证实。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴冠心病: 血清高半胱氨酸和C-反应蛋白水平及临床意义
Evaluation and clinical significance of serum C-reactive protein and homocysteine level in obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome complicated with coronary heart disease patients
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摘要:
目的 通过对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并冠心病患者血清高半胱氨酸（HCY）和C-反应蛋白（CRP）水平的检测分析，探讨HCY、CRP与OSAHS及OSAHS合并冠心病的相关性。 方法 将研究对象分为正常对照组（30例）、OSAHS组（36例）、OSAHS合并冠心病组（25例），采用化学发光法检测血清HCY和放射免疫法检测血清CRP，并比较3组HCY、CRP的水平；将OSAHS患者按病情再分为轻、中、重度3组，进一步对其冠心病的发生、血清HCY和CRP的水平进行比较；同时比较OSAHS和OSAHS合并冠心病两组患者呼吸暂停低通气指数（AHI）、血氧饱和度（SaO2）等睡眠呼吸监测指标。 结果 ① 血清HCY、CRP水平：正常对照组、OSAHS组、OSAHS合并冠心病组3组间有显著差异（FHCY=15.80，FCRP=19.21，P均 < 0.01）；OSAHS合并冠心病组显著高于OSAHS组（tHCY=4.74，tCRP=5.14，P均 < 0.01）；OSAHS组显著高于正常对照组（tHCY=7.31，tCRP=8.17，P均 < 0.01）。②OSAHS病情重度患者冠心病发生显著高于轻、中度组（χ2= 6.96，χ2=4.18, P均 < 0.05）；随着OSAHS病情的加重，血清HCY、CRP水平显著上升（FHCY=16.38，FCRP=12.97，P均 < 0.01）。③单纯OSAHS组及OSAHS合并冠心病组间AHI、SaO2等睡眠呼吸监测指标有显著差异（tAHI=5.46，SaO2 < 90%占总睡眠时间的百分比：t=1.88，P均 < 0.01；呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间的百分比：t=2.47，P < 0.05；最低SaO2：t=4.68，平均最低SaO2：t=3.65，P均 < 0.01；呼吸障碍事件最长时间：t=4.73，P < 0.01）。 结论 OSAHS患者缺氧导致应激引起HCY、CRP水平升高，从而进一步促进冠心病的发生和发展。 -
关键词:
- 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 /
- 冠心病 /
- 高半胱氨酸 /
- C-反应蛋白
Abstract:Objective To explore the relationship between homocysteine(HCY)and C-reactive protein(CRP)in obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome(OSAHS)patients and OSAHS patients complicated with coronary heart disease by detecting the scrum level of HCY and CRP on the mechanism of OSAHS complicated with coronary heart disease. Methods Ninety-one patients were divided into three groups, 30 patients as control group, 36 patients as OSAHS group, and 25 patients as OSAHS complicated with CHD group.Serum HCY level was detected through chemiluminescence.Serum CRP level was detected through radioimmunity.The serum level of HCY and CRP was compared among these groups.OSAHS patients were divided into mild OSAHS subgroup, moderate OSAHS subgroup and severe OSAHS subgroup.The morbidity rate of CHD and the serum level of HCY and CRP were compared among these subgroups.Meanwhile the parameters of polysomnogram such as activity apnea-hypopnea index(AHI)and blood oxygen saturation (SaO 2)were compared between OSAHS group and OSAHS complicated with coronary heart disease group. Results ① There was significant difference among the serum level of HCY and CRP of control group, OSAHS group and OSAHS complicated with CHD group(FHCY=15.80, FCRP=19.21, P all < 0.01).The serumlevel of HCY and CRP of OSAHS complicated with CHD group was significantly higher than that of OSAHS group(tHCY=4.74, tCRP=5.14, P all < 0.01).The serum level of HCY and CRP of OSAHS group was significantly higher than that of control group(tHCY=7.31, tCRP=8.17, P all < 0.01).②The morbidity rate of CHD of severe OSAHS subgroup was significantly higher than that of mild OSAHS subgroup and that of moderate OSAHS subgroup(χ2=6.96, χ2=4.18, P < 0.05).The serum level of HCY and CRP were correlated with the severity of OSASH(FHCY=16.38, FCRP=12.97, P all < 0.01).③There were significant difference between apnea hyponea index and SaO2of OSAHS group and OSAHS complicated with CHD group(tAHI=5.46, percentage of SaO2 < 90%in total sleep time: t=1.88, P all < 0.01;percentage of disordered breathing event in the total sleep time: t=2.47, P < 0.05;lowest SaO2: t=4.68, average lowest SaO2: t=3.65, longest duration of disordered breathing events: t=4.73, P all < 0.01). Conclusion The serum level of HCY and CRP rose because of hypoxia in OSAHS patients, and might play an important role in the mechanism of OSAHS complicated with CHD. -
表 1 正常对照组、单纯OSAHS组及OSAHS合并冠心病组血清HCY和CRP水平的比较 (
x±s )例数 HCY(M-moVL) CRP(mg/L) 对照组 30 8.13±5.09 0.56±0.31 单纯0SAHS组 36 22.19±9.44 2.17±1.04 0SAHS合并冠心病组25 41.00±20.97 3.92±1.63 F值 15.80 19.21 P值 < 0.01 < 0.01 注：表中，HCY为高半胱氨酸；CRP为C-反应蛋白；OSAHS为 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。 
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表 2 轻、中、重度3组OSAHS患者的冠心病发病例数及血清HCY、CRP水平 (
x±s )组别 例数 冠心病发病例数 HCYCpmol/L) CRP(mg/L) 轻度 9 1 15.85±6.12 1.66±0.95 中度 23 7 29.39±12.11 2.58±1.15 重度 29 17 46.25±21.03 4.32±2.13 注：表中，HCY为高半胱氨酸；CRP为C-反应蛋白；OSAHS为 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。
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表 3 单纯OSAHS组与OSAHS合并冠心病组睡眠呼吸监测指标的比较 (
x±s )AHI (次/h) SaO2 < 90%占总睡眠时间的百分比 呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间的百分比 最低Sa02 (%) 平均最低Sa02(%) 呼吸障碍事件_最长时间(S) OSAHS组 21.6±12.2 36.15±36.15 36.76±19.03 76.37±8.44 86.24±6.53 56.0±10.1 OSAHS合并冠心病组 43.9±19.6 51.87±24.66 50.34±23.69 64.19±11.89 79.83±7.04 72.4±17.0 t值 5.46 1.88 2.47 4.68 3.65 4.73 P值 < 0.01 < 0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 注：表中，AHI为睡眠呼吸暂停低通气指数；SaO2：为血氧饱和度；OSAHS为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。
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