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肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)是反映肾小球滤过功能的重要指标, 临床上GFR不能直接测知, 而是通过测定某种能从肾小球滤过的标记物的清除物来进行推测。常用的标记物包括外源性的 99Tcm-二亚乙基三胺五乙酸( 99Tcm-diethylenetriaminepentaacetic acid, 99Tcm-DTPA)和内源性的血清胱抑素C。外源性物质(如 99Tcm-DTPA)的清除率一直被认为是反映GFR的“金标准”。放射性核素肾动态显像是将放射性核素标记物静脉注射入人体, 通过测定其在肾内的代谢水平来计算GFR。计算公式有多种, 以Gate’s法最为常用, 已被常规地应用于临床[1]。血清胱抑素C(cystatin C)是近年来发现的反映肾功能受损的良好标志物, 在检测GFR方面有很高的敏感性和特异性[2]。它是一种非糖蛋白质, 以恒定速率释放入血液中, 完全从肾小球滤过, 在肾小管中几乎全被吸收, 再由上皮细胞将其完全分解代谢, 既不返回血液循环, 也不分泌至肾小管, 且血液中的浓度不受炎症、肌肉、肾小管分泌、性别等因素影响。因此, 胱抑素C能较血清尿素氮、肌酐等内源性指标更好地反映GFR的水平[3-4]。本研究通过 99Tcm-DTPA肾动态显像, 以Gate’s法测定GFR, 并与经血清胱抑素C水平换算所得的GFR相比较, 探究两种方法在肾小球滤过功能评估中的差别, 为临床应用提供客观依据。
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选取2009年6月至2009年12月在我科行肾动态显像和GFR测定并同期行血清胱抑素C测定的住院患者100例, 其中男性61例、女性39例, 年龄26~84岁, 平均(59.5±15.5)岁。其中, 高血压病患者38例、肾病患者35例、动脉硬化闭塞症患者10例、糖尿病患者9例、其他疾病患者8例。
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(1) 肾动态显像法: 采用美国GE公司InfiniaVCHawkeye SPECT仪, 放射性药物为 99Tcm-DTPA(由广东希埃医药有限公司提供)。显像前30 min叮嘱患者饮水500 ml, 测量患者的身高和体重。患者仰卧于检查床上, 双肾和膀胱置于探头视野内, 自肘静脉“弹丸”式注射 99Tcm-DTPA 148 MBq, 行双肾动态采集: 血流相2 s/帧×30帧; 功能相15 s/帧×80帧。采集图像前、后分别测定注射器满针和空针的放射性计数。以配套软件进行图像处理, 精确勾画双肾ROI, 用Gate’s法计算患者双肾GFR。
(2) 血清胱抑素C测定法: 所有患者取空腹静脉血, 采用西门子医学诊断产品(上海)有限公司BNⅡ型特定蛋白仪, 根据免疫比浊法测出血清胱抑素C的含量, 再将其数值经公式: GFR=77.24/[cystatin C]1.2623换算成GFR。
以上两种测定法间隔时间不超过3 d。
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采用SPSS 12.0统计软件进行分析。两组数据用平均值±标准差(x±s)表示。采用配对t检验及相关分析对两种方法测得的GFR进行比较。P > 0.05表示差异无统计学意义。
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100例患者经肾动态显像法与血清胱抑素C测定法所得的GFR分别为(63.15±29.82)ml/min及(66.61±37.02)ml/min, 二者之间呈正相关(r=0.809, P < 0.01);配对t检验结果显示, 两种方法所得的GFR差异无统计学意义(t=1.591, P > 0.05)。
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5种不同疾病组GFR见表 1, 动脉硬化闭塞症组和肾病组较高血压病组和糖尿病组减低。不同疾病组经肾动态显像法与胱抑素C测定法所得的GFR呈正相关, 差异均无统计学意义。
组别 例数(n) 肾动态显像法(ml/min) 胱抑素C测定法(ml/min) t值 r值 高血压病 38 65.90+33.15 65.38±35.27 0.148* 0.799** 肾病 35 59.42*25.59 61.57±34.39 0.577* 0.769** 动脉硬化 10 48.96±22.66 55.15±26.56 1.676* 0.900** 闭塞症 糖尿病 9 74.84±40.51 84.48±57.56 1.598* 0.992** 其他 8 69.86±28.22 67.87±36.79 0.300* 0.866** 注：*P < 0.05，**P > 0.01。 表 1 不同疾病组两种方法测定GFR的比较（x±s）
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肾动态显像Gate’s法测定双肾总GFR的同时, 获得了其他更多的信息, 如分肾GFR、血流灌注、尿路引流是否通畅等。而胱抑素C测定法只能测得双肾总GFR, 无法了解分肾功能, 也无法观察肾血流灌注和排泄的情况。
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GFR是评价肾功能的重要指标, 它的准确测定对于肾病的诊断、分期和治疗有着重要意义。肾病的早期诊治对于延缓病情发展和改善预后尤为重要[5]。通过 99Tcm-DTPA肾动态显像Gate’s法测定的GFR与临床表现吻合, 并可早期发现肾脏受损和肾功能改变, 为临床早期诊断和治疗提供了可靠的依据[6]。
放射性核素肾动态Gate’s法与血清胱抑素C测定法在测定GFR时各有其优缺点。目前认为, 99Tcm-DTPA肾动态显像具有简便、准确、敏感、快速、重复性好等特点, 是了解肾小球滤过功能的最好方法。另外, 该法在测定GFR的同时, 还可以获得血流灌注图像、肾动态图像和肾图, 分肾的功能得以体现, 这也是其他测定方法无法比拟的, 因此已被广泛应用于临床。但在一些基层医院, 由于没有配备SPECT仪, 限制了该法的应用。血清胱抑素C能够自由通过肾小球, 肾小管不分泌排泄该物质。虽然它能被肾小管上皮细胞重吸收, 但随后便被分解代谢, 因此, 不会造成血清中浓度的升高[7]。由于这种检测方法具有干扰因素少、操作简便以及价格相对便宜等优点, 受到基层临床医生的关注。
本研究结果表明, 两种方法所测得的GFR结果无明显差异, 而且具有高度相关性。因此我们认为, 两种方法在评估肾小球滤过功能方面是一致的。
99Tcm-DTPA肾动态显像与血清胱抑素C测定法在肾小球功能评价中的对比研究
Comparative study between 99Tcm-MDP renal dynamic imaging and measurement of serum cystatin C in evaluation of glomerular function
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摘要:
目的 比较 99Tcm-二亚乙基三胺五乙酸（99Tcm-DTPA）肾动态显像和血清胱抑素C测定两种方法在评价肾小球滤过功能中的差别。 方法 随机抽取100例患者，其中高血压病患者38例、肾脏病患者35例、动脉硬化性闭塞症患者10例、糖尿病患者9例、其他疾病患者8例。分别通过 99Tcm-DTPA肾动态显像法和血清胱抑素C测定法评估肾小球滤过功能。 结果 两种方法所测得的肾小球滤过率（GFR）差异无统计学意义（t=1.591，P > 0.05），且呈线性相关（r=0.809，P < 0.01）；放射性核素肾动态显像法在测定GFR的同时，还可以获得分肾功能，观察双肾血流灌注和排泄状况。 结论 用 99Tcm-DTPA肾动态显像与血清胱抑素C测定两种方法评估GFR，结果无显著差异，且相关性很好。前者可以获得分肾功能，对肾功能状态的评估更为全面；而后者测定方法简便、省时，且价廉，更适合于对临床患者肾功能的筛查。 Abstract:Objective To compare the difference between 99Tcm-diethylenetriaminepentaacetic acid ( 99Tcm-DTPA)renal dynamic imaging and measurement of serum cystatin C in evaluation of glomerular filtration rate(GFR). Methods One hundred patients were selected at random, 38 cases with hy-pertension, 35 with nephrosis, 10 with arteriosclerosis obliterans, 9 with diabetes and 8 with other diseases.Evaluation of patients'GFR was made separately by 99Tcm-DTPA renal dynamic imaging and measurement of serum cystatin C. Results No significant difference of GFR was found between the two methods(t=1.591, P > 0.05), and linear correlation was showed as well(r=0.809, P < 0.01).The imaging also revealed the function of individaul kidney, renal blood perfusion and excretory function besides GFR. Conclusions Results of GFR from the two methods revealed no significant difference and they were highly correlated. 99Tcm-DTPA renal dynamic imaging could reveal the individual renal function and provide a more comprehensive evaluation of renal function while the measurement of serum cystatin C was simple and convenient, timesaving, economic, and more suit-able forscreening patients'renal function clinically. -
Key words:
- Glomerular filtration rate /
- Technetium Tc 99m pentetate /
- Cystatin C
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表 1 不同疾病组两种方法测定GFR的比较（x±s）
组别 例数(n) 肾动态显像法(ml/min) 胱抑素C测定法(ml/min) t值 r值 高血压病 38 65.90+33.15 65.38±35.27 0.148* 0.799** 肾病 35 59.42*25.59 61.57±34.39 0.577* 0.769** 动脉硬化 10 48.96±22.66 55.15±26.56 1.676* 0.900** 闭塞症 糖尿病 9 74.84±40.51 84.48±57.56 1.598* 0.992** 其他 8 69.86±28.22 67.87±36.79 0.300* 0.866** 注：*P < 0.05，**P > 0.01。 
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[1] 周前, 中华影像医学影像核医学卷. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 210.
[2] 李玉艳, 杨振坤. 胱抑素C在临床中的应用进展. 国际检验医学杂志, 2006, 27(9): 812. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2006.09.018
[3] 方炜, 张庆怡. 肾小球滤过率的检测及进展. 国外医学·泌尿系统分册, 1997, 17(4): 178-180.
[4] Dhamidharka VR, Kwon C, Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a metaanalysis. Am J Kidney Dis, 2002, 40(2): 221-226. doi: 10.1053/ajkd.2002.34487 [5] 王学晶, 徐国宾, 李海霞, 等. 血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及估算的肾小球滤过率在评价慢性肾病患者肾小球滤过功能中的比较研究. 中华检验医学杂志, 2007, 30(4): 415-418. doi: 10.3760/j.issn:1009-9158.2007.04.015
[6] 官荣光, 李繁, 陈锦超, 等. 99Tcm-DTPA测定肾小球滤过率在肾功能不全中的应用价值. 海南医学, 2007, 18(6): 147-148.
[7] Laterza OF, Price CP, Scott MG. Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate?. Clin Chem, 2002, 48(5): 699-707. doi: 10.1093/clinchem/48.5.699 -
