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传统的乳腺癌治疗方法为手术后结合放、化疗及内分泌治疗。近年来, 新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NCT)越来越广泛的应用于乳腺癌患者。乳腺癌NCT最初是指对局部晚期乳腺癌患者手术治疗之前所进行的辅助化疗, 目前该治疗已扩展至对肿瘤较大的可手术的乳腺癌患者使用, 以降低肿瘤分期级别, 缩小肿瘤大小, 提高保乳手术率, 并可以作为体内药物敏感试验, 避免无效方案的长时间应用。
目前, 乳腺癌疗效评估主要采用的是病理学与影像学方法。病理学对于NCT的疗效评价尚无一个公认的分级标准, 常用的分级法为Miller & Payne分级法(表 1)。其中1~4级为部分病理反应, 4级和5级为组织学显著反应, 5级为完全病理反应。
病理分级 免疫组织化学 1级 无变化,或有的恶性细胞出现某些改变, 但无细胞总最的减少 2级 肿瘤细胞数轻微减少,但细胞总数依然很高,至多减少30% 3级 肿瘤细胞数减少30%~90% 4级 肿瘤细胞明显消失, 仅尚存于小细胞团, 或广泛散在的细胞残留, 肿瘤细胞数减少90%以上 5级 肿瘤部位切片无肿瘤细胞可查出, 仅见血管细微间质残留(此间质中常含有巨噬细胞), 但仅残留导管原位癌叮以存在 注: 此表内容参照参考文献[20]。 表 1 新辅助化疗后治疗效果的病理组织学评估(分级)
影像学应用于乳腺癌传统治疗疗效评估的研究以CT、MRI及PET-CT为主, 超声及乳腺钼靶X线显像应用较少, 原因可能与手术或放射治疗后乳腺正常组织形态改变较大有关。随着NCT的广泛应用, 对于NCT后疗效评估的研究也逐渐增加, 各种影像学评估的研究层出不穷, 以下分别介绍相关研究的情况。
胡军利等[21]报道, 高频超声通过监测肿瘤的大小及血流情况能较准确地评估NCT的效果, 52例乳腺癌患者(58个病灶)NCT前后应用高频超声评估原发肿瘤缓解的总有效率为79.31%(46/58), 与病理结果[79.31%(46/58)]相符; 超声诊断淋巴结完全缓解率为26.67%(8/30), 与病理显示淋巴结完全缓解率[20%(6/30)]相差较小。彩色多普勒超声通过测量病灶内最大血流速(Vmax)、阻力指数(RI值)等指标, 也能客观、可靠的评价乳腺癌NCT的效果[22]。
99Tcm-MIBI显像可以用来监测局部进展期乳腺癌患者的术前NCT疗效: 35例患者NCT前后行99Tcm-MIBI显像, 采用目测法及T/NT值半定量法, 以T/NT值降低35%以上为有效, 术后对乳腺癌标本进行病理学及其他生化检查, 将肿瘤细胞病理形态学改变Ⅱ、Ⅲ级定为显效, Ⅰ级为弱效, 结果显示: 显像目测法评价NCT疗效的灵敏度、特异度和准确率分别为75%、91%和80%, 半定量法评价疗效的灵敏度、特异度和准确率分别为84%、80%和83%[23]。
以磁共振质子波谱、弥散加权成像及首过灌注成像为主的功能性MRI对早期监测乳腺癌NCT疗效也有较高的价值[24]。另外, 动态对比增强MRI对于乳腺癌NCT后浸润癌残余的诊断敏感度较高, 有助于评价乳腺癌的化疗后反应[25]。
18F-FDGPET能够显示治疗后肿瘤形态学改变之前的早期代谢活性改变。Smith等[26]的一项研究发现, 在治疗开始8 d以内肿瘤与正常乳腺组织之间的18F-FDG摄取比值已经减低, 但X线摄影结果显示肿瘤的体积并没有明显改变, 在经过3个周期的疗程(21 d)以后肿瘤体积才逐渐缩小。
Rousseau等[27]在2006年的一项研究中证实, 18F-FDGPET能有效评价乳腺癌Ⅱ期及Ⅲ期患者采取NCT后的早期效果。他们对64例乳腺癌患者在第1、2、3及第6疗程化疗后按照统一标准注射18F-FDG(5 MBq/kg)进行PET-CT, 超声和乳腺X线摄影被用来评估肿瘤的大小, PET-CT的SUV降低被用来检测治疗的效果。结果: 在治疗无反应(病理证实)的患者中, SUV未见明显改变, 而治疗有效的患者中有94%(34/36)患者SUV显著下降至本底水平; 当使用治疗后SUV降为治疗前的60%为治疗有效的临界值时, 18F-FDG PET的灵敏度、特异度及阴性预测率在第1疗程后为61%、96%及68%, 第2疗程后为89%、95%及85%, 第3疗程后为88%、73%及83%, 而超声与乳腺X线摄影的灵敏度、特异度、阴性预测率分别为64%、43%、55%与31%、56%、45%;在评价肿瘤治疗反应方面, 超声与乳腺X线摄影无法给出一个有效而特异的观测临界值。另一项研究显示, 18FFDGPET对于局限性进展期乳腺癌患者术前化疗的疗效评估与病理学评估结果相似[28]。
与其他常规影像学检查相比, 18F-FDG PET用于转移性乳腺癌手术后联合放、化疗疗效的评估有着显著的优势。Gennari等[29]研究表明, 转移性乳腺癌患者18F-FDG摄取率下降50%或以上者, 表明治疗效果良好, 且在1周期化疗后18F-FDGPET即可出现明显的改变。Cachin等[30]在近年的研究中也得出了同样的结果, 即转移性乳腺癌患者化疗后18FFDG摄取的下降预示着较高的生存率。
骨转移的疗效评估使用常规的影像学检查很难得到令人满意的结果。研究显示, 纵使CT和MRI能够准确定位骨转移, 在评估治疗后效果时往往无法显示有价值的结果, 有时反而会错误提示一些治疗有效的骨转移患者却为病情加重[31]。18F-FDG PET通过测量18F-FDG摄取率的改变, 结合临床反应和肿瘤标志物检查结果, 即能对乳腺癌骨转移的疗效评估起到很大的帮助[32]。这些摄取率的改变预示了肿瘤的进展情况以及可能的骨转移病变。
综上所述, 影像学检查在乳腺癌诊断及疗效评估中具有重要作用。乳腺超声及乳腺钼靶由于其简便的检查方式、低廉的价格、较准确的结果等优势, 被认为是乳腺疾病普查、乳腺癌筛查的首选影像检查方法。CT及MRI对乳腺癌胸壁侵犯的观察及纵隔内淋巴结转移的显示有明显优势。动态对比增强MRI能够早期诊断乳腺癌。乳腺99Tcm-MIBI显像及18F-FDG PET能够准确鉴别乳腺肿块的良恶性, PET更能同时显示全身其他部位肿瘤转移灶情况。乳腺超声和乳腺99Tcm-MIBI显像能较为准确的评价NCT后乳腺癌原发灶及邻近淋巴结的反应; 功能性MRI及动态对比增强MRI与18F-FDG PET在NCT治疗早期即可评估其效果。上述影像学检查评估的敏感性、特异性及准确性均显著优于临床触诊检查; 与乳腺超声及乳腺99Tcm-MIBI显像比较, 乳腺MRI和18F-FDG PET评估NCT疗效较与病理学评估结果更为接近。转移性乳腺癌手术后联合放、化疗疗效的评估主要由18F-FDG PET完成, 评估的结果能够较为准确地预测患者的临床转归。
影像学检查在乳腺癌的诊断及疗效评估中的应用价值
The value of imaging examinations in diagnosis and curative effect evaluation of breast cancer
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摘要: 乳腺癌是严重影响女性身心健康甚至危及生命的常见病,影像学检查对于乳腺癌的诊断及治疗效果的评估有着重要的意义。该文旨在介绍并比较超声、乳腺钼靶、乳腺CT、乳腺MRI、乳腺99Tcm-MIBI显像及PET、PET-CT等在乳腺癌诊断及治疗疗效评估中的应用价值。
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关键词:
- 乳腺肿瘤 /
- 正电子发射断层显像术 /
- 体层摄影术, X线计算机 /
- 超声检查 /
- 磁共振成像 /
- 99m锝甲氧基异丁基异腈
Abstract: Breast cancer is a serious impact on women's physical and mental health and a life-threatening common disease.Imaging examinations have great significances in diagnosing and evaluating curative effect on breast cancer.This article aims to introduce and comprehensive the value of diagnosis and curative effect evaluation of breast cancer in the context of imaging examinations(ultrasonography, mammography, breast CT, breast MRI, breast 99Tcm-MIBI imaging, PET, PET-CT, etc). -
表 1 新辅助化疗后治疗效果的病理组织学评估(分级)
病理分级 免疫组织化学 1级 无变化,或有的恶性细胞出现某些改变, 但无细胞总最的减少 2级 肿瘤细胞数轻微减少,但细胞总数依然很高,至多减少30% 3级 肿瘤细胞数减少30%~90% 4级 肿瘤细胞明显消失, 仅尚存于小细胞团, 或广泛散在的细胞残留, 肿瘤细胞数减少90%以上 5级 肿瘤部位切片无肿瘤细胞可查出, 仅见血管细微间质残留(此间质中常含有巨噬细胞), 但仅残留导管原位癌叮以存在 注: 此表内容参照参考文献[20]。 -
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