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神经内分泌肿瘤是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞、具有复杂异质性的肿瘤[1]。2019年WHO肿瘤分级标准[2]将神经内分泌肿瘤分为高分化神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）、低分化神经内分泌癌和混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤 。虽然高分化NETs通常恶性程度不高，但仍具有侵袭性和耐药性[3]。手术切除是早期局限性NETs患者最可靠的治疗方法。但因其症状的非特异性，通常在转移性NETs的晚期才被诊断出来[4]。80%以上的NETs表达生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR），SSTR2的表达相对常见，其次为SSTR5和SSTR1，而SSTR3和SSTR4表达相对少见。生长抑素类似物药物通常被推荐用于不可切除和转移性的肿瘤[5]，如奥曲肽是控制NETs进展和激素功能的有效治疗药物[6-7]。
177Lu-1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1, 4, 7, 10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-tetraacetic acid-D-Phe1-Tyr3-Thr8-octreotate，DOTA-TATE）治疗是一种针对SSTR的肽受体放射性核素治疗方法，其通过放射性核素标记的SSTR激动剂与NETs细胞表面高表达的SSTR2和SSTR5结合，触发配体-受体复合物内化过程，配体-受体复合物进入肿瘤细胞，经溶酶体分解，放射性核素在肿瘤细胞内不断累积并达到一定剂量，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的[8-9]。177Lu-DOTA-TATE注射液（商品名Lutathera®）已于2017年9月和2018年1月先后经欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局批准用于治疗SSTR表达阳性的胃肠胰腺NETs。这也是美国食品药品监督管理局批准的首款肽受体放射性核素治疗药物。相关研究表明，在晚期中肠NETs患者中，177Lu-DOTA-TATE治疗明显延长了患者的无进展生存期，且与大剂量长效奥曲肽治疗相比，肿瘤客观缓解率显著提高[10-11]。然而，在中国仍未有肽受体放射性核素治疗产品获批，未能满足晚期转移性NETs患者的临床需求。本研究旨在初步评估177Lu-DOTA-TATE治疗晚期转移性NETs患者的辐射剂量学、药代动力学特性和安全性。
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前瞻性分析2021年7月至2022年3月于解放军总医院第一医学中心经组织病理学检查结果确诊的6例晚期转移性NETs患者，其中男性4例、女性2例，年龄（50.2±9.6）岁，范围34~59岁。纳入标准：（1）经组织病理学检查结果确诊为低、中级别晚期（无法行手术切除、局部晚期或远处转移）胃肠胰腺NETs；（2）根据实体肿瘤的疗效评价标准（1.1版）[12]，在给药前的36个月内必须经影像检查结果证实疾病进展，并进行2次CT或MRI扫描评估疾病进展，且最近1次扫描日至给药日不超过4周，至少存在1个可测量病灶；（3）既往接受过20~30 mg奥曲肽治疗；（4）纳入研究前3个月内，通过68Ga-DOTA-TATE PET/CT显像确认所有靶病灶的SSTR表达阳性；（5）美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分[13]为0或1分。排除标准：（1）血清肌酐水平>150 μmol/L或经Cockcroft-Gault方法计算的肌酐清除率<50 ml/min；（2）血红蛋白水平<80 g/L，WBC<2.0×109个/L，血小板计数<70×109个/L，总胆红素水平>3×正常值上限（upper limits of normal，ULN），血清白蛋白水平<30 g/L；（3）在未使用支持治疗的情况下，患者无肝转移时，谷丙转氨酶、谷草转氨酶和碱性磷酸酶水平均>2.5×ULN；有肝转移时均>5×ULN；（4）国际标准化比值>1.5×ULN，部分活化凝血酶原时间>1.5×ULN；（5）未控制的充血性心力衰竭 [包括纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级，活动轻度受限；Ⅲ级，活动明显受限；Ⅳ级，休息时也有症状，任何体力活动均会引起不适]。本研究获得解放军总医院医学伦理委员会批准（批准号：伦审第S2020-040-02号），患者均于治疗前签署了知情同意书。
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完成筛选期的检查后，对符合纳入标准的患者给予静脉注射177Lu-DOTA-TATE治疗，单次给药剂量为（7 400±740） MBq，最多给药4个周期，每个周期间隔（8±1）周。由于疫情影响导致177LuCl3原料供应困难，因此仅3例患者接受了完整的4个周期治疗，1例患者接受了3个周期治疗和2例患者接受了1个周期治疗后退出研究。商品化的177LuCl3购自德国ITG公司，良好生产规范（GMP）级DOTA-TATE前体由北京先通国际医药公司提供。给药前取30 ml放射性活度为（7 400±740） MBq、放射性浓度为370 MBq/ml的177Lu-DOTA-TATE装入注射器中备用，在患者外周静脉（2只手臂）内分别插入1根静脉留置针，1根用于177Lu-DOTA-TATE注射，注射时使用注射泵控制推注速度，时间20~30 min；另1根用于氨基酸溶液注射，持续时间约5~8 h 。
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给药完成后1、4~6、16~24、40~48、60~72、168 h采集患者SPECT前后位全身平面图像，采集前用注射器抽取已知放射性活度的177Lu-DOTA-TATE作为参考放射性源，放置在患者头部上方位置，用于辐射剂量学分析时放射性活度的换算。
应用美国GE公司配备中能准直器的NM670 CZT型SPECT/CT仪采集图像，采集120帧，每帧时间30 s，总采集时间30 min；同步采集CT图像用作解剖学配准及衰减校正，管电压120 kV、管电流80 mA，选择系统默认设置的有序子集最大期望值法（OSEM）重建，共进行8个子集的迭代重建，4次迭代，滤波阈值为0.85。
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应用PMOD 4.102软件（
https://www.pmod.com ）分析SPECT图像并勾画ROI，经计算得到各组织器官及肿瘤病灶的相关放射性摄取值。应用Olinda/EXM 2.0软件（瑞士Hermes Medical Solutions公司）对每例患者各组织器官和肿瘤病灶的吸收剂量及全身有效剂量进行估算。获取治疗后不同时间点的放射性活度，将放射性总活度进行放射性衰变矫正，并与患者各扫描时间的放射性总活度保持一致。 -
分别在给药前，给药中（给药15 min），给药即将完成前，给药完成后20、40 min和1、2、4、8、16、24、40、48、60、72 h等时间点采集患者的血液样本，每个时间点采血2 ml。收集给药后0~1（开始注射后即刻至1 h）、1~4、4~16、16~48 h等时间段内患者的尿液样本。使用德国Hidex公司Hidex AMG 425-6C1型γ计数仪测量血液样本和尿液样本中的放射性计数，并通过参考177Lu放射源推算放射性活度。使用美国安捷伦公司1290 Infinity Ⅱ型高效液相色谱仪评估尿液样本中是否存在177Lu-DOTA-TATE的代谢产物。
计算每例患者单次静脉注射177Lu-DOTA-TATE前后各时间点采集血液样本的放射性活度浓度，根据血液样本的采集时间和测量时间及给药时间换算经过衰变矫正至患者给药时间的活度浓度值（kBq/ml）。另外，根据177Lu-DOTA-TATE药物比活度，计算每例患者给药后各时间点血液中的药物浓度，计算公式：
$ \begin{split} & 血液中药物浓度（\text{μ}\rm{g/ml}） = \\ & \qquad\frac{血液中放射性活度浓度（\rm{Bq/ml}）}{药物比活度（\rm{Bq}/\text{μ}\rm{g}）}\end{split}\quad\; \; $ 根据3例患者全血的放射性活度浓度与采血时间绘制时间-活度曲线（线性图和对数图）。每例患者收集的总尿液和不同时间点测量的尿液放射性活度，经时间衰变矫正至各自给药时间得到各时间段总放射性活度和累积排泄率。应用DAS 3.2.8软件（
https://www.drugchina.net/dasjs ）中的非房室模型和二房室模型计算达峰浓度（Cmax）、从0时至最后1个可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）、从0时外推到无穷的血药浓度-时间（AUC0-∞）、表观分布容积（Vz）、清除率（CL）、分布相的半衰期（T1/2α）和消除相的半衰期（T1/2β），根据全血的药物量对药代动力学参数进行分析。 -
在给药之日起的第12周对所有患者进行1次安全性随访，其评估内容包括体格检查、生命体征、血常规、血生化、凝血功能、尿常规及心电图等，通过收集与治疗相关的不良事件、比较基线及随访期检查结果来评估药物的安全性。
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应用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以
$\bar x\pm s $ 表示，计数资料以百分比表示。对患者给药前后实验室指标的变化进行正态分布及方差齐性检验，符合正态分布及方差齐性计量资料的比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。 -
由表1可知，3例患者完成了辐射剂量学研究。由表2可知，3例NETs患者共勾画出16个肿瘤病灶，由于患者肿瘤的负荷不同，因此肿瘤组织吸收剂量的个体差异较大。由表2和表3可知，177Lu-DOTA-TATE主要分布在3例NETs患者的肿瘤病灶和肾脏、肝脏、脾脏，其他部位分布较少，参考平均滞留时间，各器官对177Lu-DOTA-TATE的吸收剂量由大到小依次为肿瘤病灶>肾脏>脾脏>肝脏。全身有效剂量为（0.119±0.036） mSv/MBq。行177Lu-DOTA-TATE治疗后不同时间点患者各组织器官放射性摄取的SPECT前后位图像见图1。
患者编号 性别 年龄（岁） 身高（cm） 体重（kg） 治疗周期（个） 主要受累部位 病灶SUVmax 是否进行辐射
剂量学研究是否进行药代
动力学研究1 女 56 158 50 4 肾上腺 14.5 否 否 2 男 55 166 70 1 肝脏 133.0 是 是 3 女 34 160 45 4 盆腔淋巴结 19.4 是 是 4 男 54 175 74 4 肝脏 59.8 是 是 5 男 59 172 68 3 胰腺 120.0 否 否 6 男 43 172 56 1 腹膜后淋巴结 20.7 否 否 注：SUVmax为最大标准化摄取值 表 1 6例晚期转移性神经内分泌瘤患者的临床特征及治疗情况
Table 1. Clinical characteristics and treatment information of 6 patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors
图 1 晚期转移性神经内分泌瘤患者（女性，34岁）行177Lu-DOTA-TATE治疗后不同时间点各组织器官放射性摄取的SPECT前位（A）和后位（B）显像图
Figure 1. Imaging SPECT anterior (A) and posterior position (B) uptake in various tissue and organs at different time points after 177Lu-DOTA-TATE treatment in patients (female, 34 years old) with advanced metastatic neuroendocrine tumors
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由表1可知，3例NETs患者完成了药代动力学研究。其Cmax均值为16.61 μg/L，AUC0-t均值为57.11 μg/（L·h），AUC0-∞均值为76.25.11 μg/（L·h），Vz均值为222.55 L，CL均值为3.44 L/h，T1/2α均值为0.89 h，T1/2β均值为48.94 h，血液放射性活度浓度-时间曲线见图2。177Lu-DOTA-TATE主要经肾脏排泄，患者体内药物在给药后1 h内累积排泄率为24.17%，4 h内累积排泄率为40.80%，16 h内累积排泄率为55.43%，48 h内累积排泄率为61.05%。使用高效液相色谱仪分析尿液样本，结果显示，以药物原型代谢的占比的均值为98.2%（原型占比范围96.5%~99.1%）。
肿瘤病灶 吸收剂量 患者2 患者3 患者4 1 2.88 4.53 10.70 2 11.80 16.70 49.80 3 4.39 3.24 18.40 4 7.31 25.40 17.60 5 2.53 15.90 − 6 2.87 26.10 − 注：−表示无此项数据。DOTA-TATE为1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1, 4, 7, 10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽 表 2 3例晚期转移性神经内分泌瘤患者行177Lu-DOTA-TATE 治疗后16个肿瘤病灶的吸收剂量（mGy/MBq）
Table 2. Absorbed dose of 16 tumor lesions in 3 patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors after 177Lu-DOTA-TATE treatment (mGy/MBq)
图 2 3例晚期转移性神经内分泌肿瘤患者行177Lu-DOTA-TATE治疗后血液放射性活度浓度-时间曲线的线性图（A）和对数图（B）
Figure 2. Linear plot (A) and log-plot (B) of blood radioactivity concentration-time curves after 177Lu-DOTA-TATE treatment in 3 patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors
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在不良事件方面，仅1例（16.7%）NETs患者在给药期间出现胸闷，降低177Lu-DOTA-TATE静脉推注速度后患者自行缓解，其余5例NETs患者在给药及安全性随访期间未发生任何与治疗相关的不良事件。6例NETs患者的基线检查结果与随访期体格检查、心电图均未见异常，生命体征稳定，血常规、血生化、凝血功能、尿常规等检查指标的差异均无统计学意义（t=−1.437~1.378，均P>0.05）。
组织器官 吸收剂量 肾上腺 0.087±0.046 脑 0.051±0.051 食管 0.058±0.047 眼睛 0.051±0.051 胆囊壁 0.078±0.044 左结肠 0.057±0.052 小肠 0.056±0.051 胃壁 0.059±0.049 右结肠 0.059±0.048 直肠 0.054±0.052 心肌 0.059±0.047 肾脏 1.253±0.263 肝脏 0.813±1.141 肺 0.057±0.048 胰腺 0.062±0.048 前列腺 0.054±0.052 唾液腺 0.052±0.051 红骨髓 0.058±0.036 成骨细胞 0.070±0.057 脾脏 0.989±0.833 睾丸 0.528±0.073 胸腺 0.054±0.050 甲状腺 0.052±0.051 膀胱壁 0.159±0.038 全身 0.080±0.044 注：DOTA-TATE为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽 表 3 3例晚期转移性神经内分泌瘤患者行177Lu-DOTA-TATE 治疗后各组织器官的吸收剂量（
$\bar x\pm s $ Table 3. Absorbed dose of tissues and organs of 3 patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors after 177Lu-DOTA-TATE treatment (
$\bar x\pm s $ -
本研究是基于中能准直器采集SPECT图像、血液样本及尿液样本分析177Lu-DOTA-TATE在晚期转移性NETs患者体内辐射剂量学及药代动力学的研究。3例患者的16个肿瘤病灶的吸收剂量为2.53~49.80 mGy/MBq，提示肿瘤对177Lu-DOTA-TATE的摄取情况较好。辐射剂量学研究是核素治疗药物安全性评估的重要方法，可以通过分析正常器官和肿瘤的吸收剂量，结合与用药相关的不良事件的发生率对药物安全性进行综合评估。有研究结果表明，骨髓和肾脏最易受到辐射影响，部分177Lu-DOTA-TATE在近端小管被再吸收，并可能在近端小管细胞滞留，这提示肾脏的吸收剂量会有所增加；此外，由于脾脏中有SSTR2的阳性表达，其辐射暴露也可能会导致血液不良反应发生率的增加，因此177Lu-DOTA-TATE对肾脏和血液系统的不良反应需要重点关注[14-18]。本研究中，我们在患者输入177Lu-DOTA-TATE的同时输入氨基酸溶液，以尽可能地抑制肾小管对177Lu-DOTA-TATE的摄取从而减少肾脏的辐射反应，肾脏和红骨髓的吸收剂量为（1.253±0.263） mGy/MBq和（0.058±0.036） mGy/MBq，按照单次给药（7 400±740） MBq，最多4个给药周期换算，其总体辐射剂量均不超过研究人员普遍认为的器官最大耐受剂量（肾脏为23 Gy、骨髓为2 Gy），这从侧面表明177Lu-DOTA-TATE治疗晚期转移性NETs是相对安全的。在国外同类研究中，脾脏吸收剂量的个体差异较明显[19]，这与本研究结果显示的脾脏吸收剂量[（0.989±0.833） mGy/MBq]的标准差较大有关。3例患者的药代动力学研究结果显示，全血Cmax均值为16.61 μg/L，具有较高的血药浓度，药物的T1/2α和T1/2β分别为0.89 h和48.94 h，药物可快速从中心室分布于各组织器官，血药浓度下降较快。血药浓度达到相对平衡后，其下降速度相对缓慢，药物可在靶器官滞留较长时间，从而达到治疗目的。从尿液排泄情况看，药物48 h累积排泄率为61.05%，药物在体内清除速度快，累计排泄率超过50%，且大部分以原型排除，不参与体内其他代谢途径。结合药代动力学及辐射剂量学结果综合分析可以得到以下结论：177Lu-DOTA-TATE在人体内的清除速度快，在组织器官及肿瘤病灶中的滞留时间较长，其治疗中需重点关注肾脏及血液系统毒性。
根据NETTER-1国际多中心及其他177Lu核素治疗药物临床研究的结果，核素治疗药物最常见的非血液学不良事件为腹泻、乏力、食欲下降、恶心、腹胀和脱发等[10, 20-22]。本研究中仅1例患者在给药期间出现胸闷，降低177Lu-DOTA-TATE静脉推注速度后自行缓解，其余5例患者在给药及安全性随访期间未发生任何与治疗相关的不良事件，在后续长期电话随访中所有患者均未出现牙龈炎、鼻咽炎、口腔疱疹、严重感染等情况。在首次治疗后12周的安全性随访时，所有患者均未发生淋巴细胞数减少，虽然红细胞、白细胞及血小板计数平均值在随访检查时较治疗前基线检查时有所减少，但二者的差异无统计学意义。
本研究的局限性主要为样本量相对较少，这主要是由于NETs属于少见病，发病率相对较低，且国内使用核素177Lu治疗药物起步较晚，原料供应主要依靠进口，在本研究开展期间又受到疫情的影响，导致入组患者较少，未来需要大样本的多中心研究来进一步评估177Lu-DOTA-TATE的疗效和潜在的不良反应。
本研究结果表明，177Lu-DOTA-TATE主要经泌尿系统排泄，其在人体内清除速度快，肿瘤摄取高，在治疗晚期转移性NETs患者中具有良好的安全性与耐受性，为不可行手术切除的患者提供了可行性的治疗方法。
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明 董彦良负责试验数据的整理、文献的查阅、论文的撰写；张靖峰负责现场试验的实施；韩蕴负责图像的处理；孙树伟负责图像的采集与分析；徐白萱负责研究思路的提出与设计、方法的建立、论文的审阅
177Lu-DOTA-TATE治疗晚期转移性神经内分泌瘤的辐射剂量学、药代动力学和安全性评估
Radiation dosimetry, pharmacokinetics and safety evaluation of 177Lu-DOTA-TATE in the treatment of advanced metastatic neuroendocrine tumors
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摘要:
目的 评估177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（177Lu-DOTA-TATE）治疗晚期转移性神经内分泌瘤（NETs）的辐射剂量学、药代动力学和安全性。 方法 前瞻性分析2021年7月至2022年3月于解放军总医院第一医学中心经组织病理学检查结果确诊的6例晚期转移性NETs患者，其中男性4例、女性2例，年龄（50.2±9.6）岁。给予患者静脉注射177Lu-DOTA-TATE，单次给药剂量为（7 400±740） MBq，最多给药4个周期，每个周期间隔（8±1）周。由于疫情影响导致177LuCl3原料供应困难，因此仅3例患者接受了完整的4个周期治疗，1例患者接受了3个周期治疗和2例患者接受了1个周期治疗后退出研究。分析177Lu-DOTA-TATE在患者体内的分布和代谢情况，计算辐射剂量学、药代动力学等相关参数，并进行安全性随访。接受辐射剂量学及药代动力学研究的患者在首次给药后不同时间点采集SPECT图像、血液样本以及尿液样本。计量资料的比较采用配对样本t检验。 结果 3例NETs患者完成了辐射剂量学研究，177Lu-DOTA-TATE的吸收剂量由大到小依次为肿瘤病灶>肾脏>脾脏>肝脏。3例患者同时完成了药代动力学研究，达峰浓度（Cmax）均值为16.61 μg/L，从0时至最后1个可定量浓度的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）均值为57.11 μg/（L·h），从0时外推到无穷的血药浓度-时间（AUC0-∞）均值为76.25 μg/（L·h），表观分布容积（Vz）均值为222.55 L，清除率（CL）均值为3.44 L/h，分布相的半衰期（T1/2α）均值为0.89 h，消除相的半衰期（T1/2β）均值为48.94 h。177Lu-DOTA-TATE主要经肾脏代谢，患者体内药物在给药后48 h内累积排泄率为61.05%。6例患者接受177Lu-DOTA-TATE治疗后安全性随访期均未发生严重不良事件，治疗前后血常规、血生化、凝血功能、尿常规等检查指标差异均无统计学意义（t=−1.437~1.378，均P>0.05）。 结论 177Lu-DOTA-TATE主要经泌尿系统排泄，其体内清除速度快，肿瘤摄取高，在晚期转移性NETs患者中具有良好的安全性与耐受性。 Abstract:Objective To evaluate the radiation dosimetry, pharmacokinetics, and safety of 177Lu-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid-D-Phe1-Tyr3-Thr8-octreotate (177Lu-DOTA-TATE) in the treatment of advanced metastatic neuroendocrine tumors (NETs). Methods A prospective analysis was performed for 6 patients with advanced metastatic NETs diagnosed by histopathological examination in the First Medical Center of PLA General Hospital from July 2021 to March 2022, including 4 males and 2 females, aged (50.2±9.6) years old. Patients were given intravenous injection of 177Lu-DOTA-TATE at a single dose of (7 400±740) MBq for up to 4 cycles, with each cycle interval of (8±1) weeks. Considering the difficulties in the supply of 177LuCl3 raw materials owing to pandemic, only 3 patients received a full 4 cycles of treatment, 1 patient received 3 cycles treatment and 2 patients received 1 cycles treatment and then withdrew from the study. The distribution and metabolism of 177Lu-DOTA-TATE in patients were analyzed, and the related parameters such as radiation dosimetry and pharmacokinetics were calculated, safety follow-up was also carried out. Patients undergoing radiation dosimetry and pharmacokinetic studies were subjected to SPECT images, blood samples, and urine samples at different time points after the first dose. Paired-sample t-test was used to compare the measured data with normal distribution and homogeneity of variance. Results The dosimetry study of 177Lu-DOTA-TATE was completed in 3 patients with NETs. The absorbed dose of 177Lu-DOTA-TATE decreased in the following order: focus > kidney > spleen > liver. Three patients completed the pharmacokinetics study at the same time; the average calculated peak concentration (Cmax) was 16.61 μg/L, and the average concentration time AUC (AUC0-t) from zero to the last quantifiable concentration was 57.11 μg/(L·h). The average value of AUC (AUC0-∞) extrapolated from zero to infinity was 76.25 μg/(L·h), the average apparent volume of distribution (Vz) was 222.55 L, the average clearance rate (CL) was 3.44 L/h, and the average half-life (T1/2α) of the distributed phase was 0.89 h. The mean half-life (T1/2β) of the elimination phase was 48.94 h. 177Lu-DOTA-TATE was metabolized primarily by the kidney. The cumulative excretion rate of 177Lu-DOTA-TATE was 61.05% within 48 h after administration. No serious adverse events occurred during the safety follow-up period after 177Lu-DOTA-TATE therapy in 6 patients. No significant difference in blood routine, blood biochemistry, coagulation function and urine routine was found before and after treatment (t=−1.437 to 1.378, all P>0.05). Conclusions 177Lu-DOTA-TATE is excreted mostly in the urinary system, with rapid clearance in vivo and high tumor uptake. It has good safety and tolerance in patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors. -
Key words:
- Lutetium /
- Octreotide /
- Neuroendocrine tumors /
- Radiation dosage /
- Receptors, somatostatin /
- Pharmacokinetics
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图 1 晚期转移性神经内分泌瘤患者（女性，34岁）行177Lu-DOTA-TATE治疗后不同时间点各组织器官放射性摄取的SPECT前位（A）和后位（B）显像图
Figure 1. Imaging SPECT anterior (A) and posterior position (B) uptake in various tissue and organs at different time points after 177Lu-DOTA-TATE treatment in patients (female, 34 years old) with advanced metastatic neuroendocrine tumors
图 2 3例晚期转移性神经内分泌肿瘤患者行177Lu-DOTA-TATE治疗后血液放射性活度浓度-时间曲线的线性图（A）和对数图（B）
Figure 2. Linear plot (A) and log-plot (B) of blood radioactivity concentration-time curves after 177Lu-DOTA-TATE treatment in 3 patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors
表 1 6例晚期转移性神经内分泌瘤患者的临床特征及治疗情况
Table 1. Clinical characteristics and treatment information of 6 patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors
患者编号 性别 年龄（岁） 身高（cm） 体重（kg） 治疗周期（个） 主要受累部位 病灶SUVmax 是否进行辐射
剂量学研究是否进行药代
动力学研究1 女 56 158 50 4 肾上腺 14.5 否 否 2 男 55 166 70 1 肝脏 133.0 是 是 3 女 34 160 45 4 盆腔淋巴结 19.4 是 是 4 男 54 175 74 4 肝脏 59.8 是 是 5 男 59 172 68 3 胰腺 120.0 否 否 6 男 43 172 56 1 腹膜后淋巴结 20.7 否 否 注：SUVmax为最大标准化摄取值 
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表 2 3例晚期转移性神经内分泌瘤患者行177Lu-DOTA-TATE 治疗后16个肿瘤病灶的吸收剂量（mGy/MBq）
Table 2. Absorbed dose of 16 tumor lesions in 3 patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors after 177Lu-DOTA-TATE treatment (mGy/MBq)
肿瘤病灶 吸收剂量 患者2 患者3 患者4 1 2.88 4.53 10.70 2 11.80 16.70 49.80 3 4.39 3.24 18.40 4 7.31 25.40 17.60 5 2.53 15.90 − 6 2.87 26.10 − 注：−表示无此项数据。DOTA-TATE为1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1, 4, 7, 10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽
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表 3 3例晚期转移性神经内分泌瘤患者行177Lu-DOTA-TATE 治疗后各组织器官的吸收剂量（
$\bar x\pm s $ Table 3. Absorbed dose of tissues and organs of 3 patients with advanced metastatic neuroendocrine tumors after 177Lu-DOTA-TATE treatment (
$\bar x\pm s $ 组织器官 吸收剂量 肾上腺 0.087±0.046 脑 0.051±0.051 食管 0.058±0.047 眼睛 0.051±0.051 胆囊壁 0.078±0.044 左结肠 0.057±0.052 小肠 0.056±0.051 胃壁 0.059±0.049 右结肠 0.059±0.048 直肠 0.054±0.052 心肌 0.059±0.047 肾脏 1.253±0.263 肝脏 0.813±1.141 肺 0.057±0.048 胰腺 0.062±0.048 前列腺 0.054±0.052 唾液腺 0.052±0.051 红骨髓 0.058±0.036 成骨细胞 0.070±0.057 脾脏 0.989±0.833 睾丸 0.528±0.073 胸腺 0.054±0.050 甲状腺 0.052±0.051 膀胱壁 0.159±0.038 全身 0.080±0.044 注：DOTA-TATE为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽
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