分化型甲状腺癌患者131I治疗后唾液腺损伤的相关因素分析

李晓倩 仝慧敏 黄楠 岳荣丽 方菊 秦卓琦 陆克义 程艳

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分化型甲状腺癌患者131I治疗后唾液腺损伤的相关因素分析

Analysis of related factors to salivary gland injury in patients with differentiated thyroid cancer after 131I treatment

    Corresponding author: Yan Cheng, chengyan_1976@163.com
  • 摘要: 目的 探讨分化型甲状腺癌(DTC)患者131I 治疗后唾液腺损伤的危险因素。 方法 回顾性分析2019年1月至2022年7月于山西医科大学第一医院行131I治疗的107例DTC患者的临床资料,其中男性35例、女性72例,年龄(42.8±1.0)岁。比较唾液腺损伤患者与唾液腺正常患者年龄、身体质量指数、收缩压、舒张压、原发肿瘤的组织病理学分型及分期、是否有淋巴结转移、是否并发糖尿病、131I治疗前促甲状腺素(TSH)水平、停用左甲状腺素钠片(L-T4)时间、131I治疗剂量、131I全身显像(WBS)等临床资料的差异。符合正态分布的计量资料的组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),计数资料的组间比较采用χ2检验,期望频数<5时采用Fisher确切概率法。通过单因素分析和多因素Logistic回归分析明确唾液腺损伤的相关因素。 结果 107例DTC患者中,37例患者发生唾液腺损伤,唾液腺损伤的发生率为34.6%。单因素分析结果显示,唾液腺损伤患者的年龄、收缩压大于唾液腺正常患者[(45.84±2.10)岁 对(41.11±0.97)岁,(127.59±3.10) mm Hg对(119.86±1.84) mm Hg],唾液腺损伤患者131I治疗前TSH水平低于唾液腺正常患者[(99.82±8.46) mIU/L对(122.59±4.03) mIU/L],且差异有统计学意义(F=5.457、5.210、6.288,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、131I治疗前TSH水平、收缩压是唾液腺功能损伤的非独立危险因素(OR=1.017、0.989、1.023,均P>0.05)。 结论 年龄较大、131I治疗前TSH水平较低及收缩压较高是DTC患者行131I 治疗出现唾液腺损伤的相关因素。
  • 图 1  接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者正常唾液腺(A)和损伤唾液腺(B)感兴趣区勾画的示意图

    Figure 1.  Schematic diagram of the region of interest outlined of normal salivary glands (A) and injury salivary glands (B) in patients with differentiated thyroid cancer after 131I treatment

    图 2  接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者(女性,48岁)的正常唾液腺动态显像图

    Figure 2.  Dynamic imaging of normal salivary glands in a patient with differentiated thyroid cancer (female, 48 years old) after 131I treatment

    图 3  接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者(女性,27岁)的损伤唾液腺动态显像图

    Figure 3.  Dynamic imaging of injured salivary glands in a patient with differentiated thyroid cancer (female, 27 years old) after 131I treatment

    表 1  107例分化型甲状腺癌患者131I治疗后影响唾液腺功能损伤的单因素分析

    Table 1.  Univariate analysis of factors affecting salivary gland function injury in 107 patients with differentiated thyroid cancer after 131I treatment

    因素唾液腺损伤(n=37)唾液腺正常(n=70)检验值P
    年龄(岁,$\bar x \pm s $ 45.84±2.10 41.11±0.97 F=5.457 0.046
    BMI($\bar x \pm s $ 22.02±1.35 24.71±0.43 F=5.556 0.064
    收缩压(mm Hg,$\bar x \pm s $ 127.59±3.10 119.86±1.84 F=5.210 0.024
    舒张压(mm Hg,$\bar x \pm s $ 83.06±1.82 82.01±1.24 F=0.231 0.632
    糖尿病(例,%) 0.657
     有 1(2.7) 4(5.7)
     无 36(97.3) 66(94.3)
    组织病理学分型 1.000
     乳头状癌 37(100) 70(100)
    肿瘤分期 χ2=0.830 0.362
     Ⅰ期 27(73.0) 45(64.3)
     Ⅱ期 10(27.0) 25(35.7)
    淋巴结转移(例,%) 0.769
     有 29(78.4) 61(87.1)
     无 8(21.6) 9(12.9)
    131I治疗剂量(例,%) 0.568
     <3.7 GBq 0(0) 1(1.4)
     3.7~5.6 GBq 34(91.9) 67(95.7)
     >5.6 GBq 3(8.1) 2(2.9)
    131I治疗前TSH水平(mIU/L,$\bar x \pm s $ 99.82±8.46 122.59±4.03 F=6.288 0.019
    L-T4服用情况(例,%) χ2=1.613 0.204
     停用1个月 18(48.6) 43(61.4)
     未服用 19(51.4) 27(38.6)
    术后月数(月,$\bar x \pm s $ 1.94±0.18 2.25±0.21 F=0.899 0.345
    131I WBS结果 0.543
     阴性 0(0) 2(2.9)
     阳性 37(100) 68(97.1)
     注:−表示使用Fisher确切概率法,无检验值。BMI为身体质量指数;TSH为促甲状腺激素;L-T4为左甲状腺素钠片;WBS为全身扫描
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    表 2  分化型甲状腺癌患者131I治疗后影响唾液腺功能损伤的多因素Logistic 回归分析

    Table 2.  Multivariate Logistic regression analysis of factors affecting salivary gland function injury in patients with differentiated thyroid cancer after 131I treatment

    因素BWaldOR95%CIP
    年龄 0.017 0.443 1.017 0.968~1.068 0.506
    131I治疗前TSH水平 −0.011 3.771 0.989 0.979~1.000 0.052
    收缩压 0.023 2.592 1.023 0.995~1.051 0.107
    注:TSH为促甲状腺激素;OR为比值比;CI为置信区间
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-10-11
  • 网络出版日期:  2023-07-22
  • 刊出日期:  2023-07-25

分化型甲状腺癌患者131I治疗后唾液腺损伤的相关因素分析

    通讯作者: 程艳, chengyan_1976@163.com
  • 山西医科大学第一医院核医学科,太原 030001

摘要:  目的 探讨分化型甲状腺癌(DTC)患者131I 治疗后唾液腺损伤的危险因素。 方法 回顾性分析2019年1月至2022年7月于山西医科大学第一医院行131I治疗的107例DTC患者的临床资料,其中男性35例、女性72例,年龄(42.8±1.0)岁。比较唾液腺损伤患者与唾液腺正常患者年龄、身体质量指数、收缩压、舒张压、原发肿瘤的组织病理学分型及分期、是否有淋巴结转移、是否并发糖尿病、131I治疗前促甲状腺素(TSH)水平、停用左甲状腺素钠片(L-T4)时间、131I治疗剂量、131I全身显像(WBS)等临床资料的差异。符合正态分布的计量资料的组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),计数资料的组间比较采用χ2检验,期望频数<5时采用Fisher确切概率法。通过单因素分析和多因素Logistic回归分析明确唾液腺损伤的相关因素。 结果 107例DTC患者中,37例患者发生唾液腺损伤,唾液腺损伤的发生率为34.6%。单因素分析结果显示,唾液腺损伤患者的年龄、收缩压大于唾液腺正常患者[(45.84±2.10)岁 对(41.11±0.97)岁,(127.59±3.10) mm Hg对(119.86±1.84) mm Hg],唾液腺损伤患者131I治疗前TSH水平低于唾液腺正常患者[(99.82±8.46) mIU/L对(122.59±4.03) mIU/L],且差异有统计学意义(F=5.457、5.210、6.288,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、131I治疗前TSH水平、收缩压是唾液腺功能损伤的非独立危险因素(OR=1.017、0.989、1.023,均P>0.05)。 结论 年龄较大、131I治疗前TSH水平较低及收缩压较高是DTC患者行131I 治疗出现唾液腺损伤的相关因素。

English Abstract

  • 131I治疗是DTC术后患者综合治疗的主要方法之一。在行首次131I治疗后,DTC术后患者唾液腺的摄取及排泌功能会受到不同程度的影响,其发生率为46%~78%[1-2]。国外大量研究结果表明,年龄、性别、131I治疗剂量、唾液腺疾病、TSH水平、身体质量指数(body mass index,BMI)、收缩压、舒张压、肿瘤分期、糖尿病史、淋巴结受累情况、131I全身扫描(whole body scan,WBS)结果、左甲状腺素钠片(levothyroxine sodium,L-T4)停药时间、DTC术后行131I治疗的时间等是DTC患者发生唾液腺损伤的危险因素[3-8]。目前,国内研究DTC患者术后行131I治疗发生唾液腺损伤的预测因素的文献报道非常有限。本研究中,我们回顾性分析107例接受首次131I治疗的DTC术后患者的临床资料,探讨131I治疗对唾液腺功能损伤的影响因素,旨在发现我国DTC术后131I治疗患者唾液腺功能损伤的危险因素。

    • 回顾性分析2019年1月至2022年7月于山西医科大学第一医院行131I治疗的107例DTC患者的临床资料,其中男性35例、女性72例,年龄(42.8±1.0)岁。纳入标准:(1)首次行131I清甲治疗;(2)行甲状腺全切手术;(3)组织病理学结果诊断为DTC(包括乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌和混合性甲状腺癌);(4)唾液腺动态显像示双侧腮腺的排泌分数(excretion fraction,EF)≥50%。排除标准:(1)首次131I治疗前长期口干;(2)既往有头颈部放疗史或接受过任何131I 标记的放射性药物治疗;(3)有严重的心脏、肝脏、肾脏功能障碍;(4)唾液腺病变(结石、肿瘤和接受过手术治疗);(5)有甲状腺功能亢进症(毒性结节、毒性多结节性甲状腺肿和Graves病);(6)患者在131I治疗前1天和治疗后1个月未同时行唾液腺动态显像。所有患者均于检查前签署了知情同意书。本研究获得山西医科大学第一临床医学院伦理委员会的批准(批准号:2019伦审字SK003)。

    • 收集107例DTC患者的年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、原发肿瘤的组织病理学分型及分期、是否有淋巴结转移、是否有糖尿病、131I治疗前TSH水平、停用L-T4时间、131I治疗剂量、131I WBS结果等资料。年龄、BMI、收缩压、舒张压、TSH水平均为131I治疗前2天的情况。患者服用131I治疗后2~4 d行131I WBS,结果分为阴性(颈部无131I摄取)、阳性(颈部存在131I摄取)和远处转移(颈部和远处器官存在131I摄取)。

    • 所有患者分别于131I治疗前1天和治疗后1个月行唾液腺动态显像。嘱患者取仰卧位,使用SYMBIA T16型 SPECT/CT(德国西门子医疗器械有限公司)和ImaginE NET 632 型 SPECT(北京永新医疗设备有限公司)进行显像,显像参数:矩阵64×64,窗宽20%,能峰140 keV,放大1.5倍。经患者静脉注射222~296 MBq 99TcmO4 (原子高科股份有限公司)后,即刻开始连续采集图像,以每帧60 s的速度(60 s/1 F)采集20 min后,即采集至第20帧时嘱患者保持头颈部静止,给予患者维生素C片(300 mg)含化,继续采集图像,至采集30 min结束。测量99TcmO4 注射前和注射后注射器内的放射性计数,以计算注入患者体内的显像剂剂量。

    • 由2名具有3年及以上经验的核医学科医师共同对唾液腺动态显像图像进行分析,通过NMSoft-DIM软件(北京奈米软件科技有限公司)勾画双侧腮腺的ROI及其所对应的本底(图1)。利用腮腺时间-放射性曲线(TAC),计算腮腺的EF(EF可作为评估DTC患者131I治疗后唾液腺功能是否正常的参数),EF=(腺体最大放射性计数−腺体最小放射性计数)/(腺体最大放射性计数−本底放射性计数)×100% 。根据双侧腮腺的EF结果将唾液腺功能分为正常和损伤2种情况[9-10]。唾液腺功能正常:双侧腮腺EF≥50%;唾液腺功能损伤:一侧或双侧腮腺EF<50%。

      图  1  接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者正常唾液腺(A)和损伤唾液腺(B)感兴趣区勾画的示意图

      Figure 1.  Schematic diagram of the region of interest outlined of normal salivary glands (A) and injury salivary glands (B) in patients with differentiated thyroid cancer after 131I treatment

    • 应用 SPSS 25.0 软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用$\bar x \pm s $表示,组间比较采用单因素方差分析(ANOVA);计数资料以百分比(%)表示,组间比较采用χ2检验,期望频数<5时采用Fisher确切概率法。采用单因素分析比较唾液腺正常和唾液腺损伤DTC患者的临床资料,将单因素分析有统计学意义的因素采用二分类Logistic回归分析进行多因素分析,确定影响唾液腺损伤的独立危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

    • 107例患者均为甲状腺乳头状癌,其中唾液腺正常患者70例,唾液腺损伤患者37例,唾液腺损伤发生率为34.6%(表1)。唾液腺正常患者和唾液腺损伤患者的唾液腺动态显像图分别见图2图3

      因素唾液腺损伤(n=37)唾液腺正常(n=70)检验值P
      年龄(岁,$\bar x \pm s $ 45.84±2.10 41.11±0.97 F=5.457 0.046
      BMI($\bar x \pm s $ 22.02±1.35 24.71±0.43 F=5.556 0.064
      收缩压(mm Hg,$\bar x \pm s $ 127.59±3.10 119.86±1.84 F=5.210 0.024
      舒张压(mm Hg,$\bar x \pm s $ 83.06±1.82 82.01±1.24 F=0.231 0.632
      糖尿病(例,%) 0.657
       有 1(2.7) 4(5.7)
       无 36(97.3) 66(94.3)
      组织病理学分型 1.000
       乳头状癌 37(100) 70(100)
      肿瘤分期 χ2=0.830 0.362
       Ⅰ期 27(73.0) 45(64.3)
       Ⅱ期 10(27.0) 25(35.7)
      淋巴结转移(例,%) 0.769
       有 29(78.4) 61(87.1)
       无 8(21.6) 9(12.9)
      131I治疗剂量(例,%) 0.568
       <3.7 GBq 0(0) 1(1.4)
       3.7~5.6 GBq 34(91.9) 67(95.7)
       >5.6 GBq 3(8.1) 2(2.9)
      131I治疗前TSH水平(mIU/L,$\bar x \pm s $ 99.82±8.46 122.59±4.03 F=6.288 0.019
      L-T4服用情况(例,%) χ2=1.613 0.204
       停用1个月 18(48.6) 43(61.4)
       未服用 19(51.4) 27(38.6)
      术后月数(月,$\bar x \pm s $ 1.94±0.18 2.25±0.21 F=0.899 0.345
      131I WBS结果 0.543
       阴性 0(0) 2(2.9)
       阳性 37(100) 68(97.1)
       注:−表示使用Fisher确切概率法,无检验值。BMI为身体质量指数;TSH为促甲状腺激素;L-T4为左甲状腺素钠片;WBS为全身扫描

      表 1  107例分化型甲状腺癌患者131I治疗后影响唾液腺功能损伤的单因素分析

      Table 1.  Univariate analysis of factors affecting salivary gland function injury in 107 patients with differentiated thyroid cancer after 131I treatment

      图  2  接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者(女性,48岁)的正常唾液腺动态显像图

      Figure 2.  Dynamic imaging of normal salivary glands in a patient with differentiated thyroid cancer (female, 48 years old) after 131I treatment

      图  3  接受131I治疗的分化型甲状腺癌患者(女性,27岁)的损伤唾液腺动态显像图

      Figure 3.  Dynamic imaging of injured salivary glands in a patient with differentiated thyroid cancer (female, 27 years old) after 131I treatment

    • 单因素分析结果显示,患者的年龄、131I治疗前TSH水平、收缩压与DTC患者131I治疗后唾液腺功能损伤有关,唾液腺损伤患者的年龄、收缩压大于唾液腺正常患者,唾液腺损伤患者131I治疗前TSH水平低于唾液腺正常患者,且差异均有统计学意义(均P<0.05)(表1)。

    • 多因素Logistic 回归分析结果显示,年龄、131I治疗前TSH水平、收缩压是唾液腺功能损伤的非独立危险因素(均P>0.05)(表2)。

      因素BWaldOR95%CIP
      年龄 0.017 0.443 1.017 0.968~1.068 0.506
      131I治疗前TSH水平 −0.011 3.771 0.989 0.979~1.000 0.052
      收缩压 0.023 2.592 1.023 0.995~1.051 0.107
      注:TSH为促甲状腺激素;OR为比值比;CI为置信区间

      表 2  分化型甲状腺癌患者131I治疗后影响唾液腺功能损伤的多因素Logistic 回归分析

      Table 2.  Multivariate Logistic regression analysis of factors affecting salivary gland function injury in patients with differentiated thyroid cancer after 131I treatment

    • 目前, 甲状腺全切、服用131I、甲状腺激素替代治疗是国内外公认的DTC患者的治疗方法,其中131I 治疗的疗效确切且安全有效,目前已被临床广泛应用。131I可通过β射线杀灭残留甲状腺组织和存在于其他组织中的微小甲状腺癌病灶,从而降低甲状腺癌复发和转移的可能。 因唾液腺内具有与甲状腺组织相同的钠碘同向转运体(NIS)[11],所以131I治疗会对唾液腺造成一定的辐射损伤。对于DTC患者来说,早期识别和发现影响唾液腺功能损伤的潜在因素非常重要。

      唾液腺的辐射损伤通常表现为放射性唾液腺损伤。Lee等[3]对 164 例在131I治疗6个月后接受甲状腺超声检查的患者进行随访,以患者在131I治疗后6~27个月的主观症状评估其唾液腺的功能状态,结果显示,患者年龄与唾液腺损伤的发生无相关性。但也有研究结果表明,年龄较大可能是甲状腺癌术后患者唾液腺功能障碍的危险因素[6]。一项前瞻性队列研究的结果表明,年龄是甲状腺癌术后患者唾液腺功能障碍最有效的预测因素[12]。本研究中,唾液腺损伤患者的年龄较唾液腺正常者大且差异有统计学意义,这可能与年龄较大者的唾液腺摄取和分泌功能会相对降低有关[12];也可能与年龄较大患者的免疫力、机体损伤修复能力均较差有关[13]

      许多关于131I治疗DTC患者唾液腺损伤的研究未将131I治疗前TSH水平列为发生唾液腺损伤的影响因素[13-16]。有学者对174 例甲状腺乳头状癌患者在131I 治疗后48 h内是否出现唾液腺损伤进行研究,将患者按131I治疗前TSH水平分为<50 mIU/L、50~75 mIU/L、>75 mIU/L 3组,发现TSH水平对唾液腺损伤没有明显的影响[4]。本研究却发现唾液腺正常患者的TSH水平均值高于唾液腺损伤患者,且二者间的差异有统计学意义。DTC患者未使用甲状腺激素导致血清 TSH 水平升高时,可通过激活钠碘同向转运体刺激唾液腺,因此当患者的甲状腺功能减退(简称甲减)时可能会影响唾液腺的功能[16]。但Riachy等[4]的研究结果与上述结果不同,可能与诊断唾液腺损伤的标准不同、观察出现唾液腺损伤的时间不同、研究人群不同、研究的例数较少等有关。

      目前,重组人促甲状腺激素(recombinant human thyroid stimulating hormone,rhTSH)已经在欧洲、美国和巴西被批准用于临床。研究结果表明,rhTSH的使用对于DTC患者131I治疗后发生的唾液腺损伤有一定的改善,可能是由于rhTSH对DTC患者术后的甲减有预防和缓解的作用[17],其可使患者在131I 治疗期间保持甲状腺功能正常,并且降低患者的全身辐射剂量。因此使用rhTSH有望减少唾液腺的辐射暴露,减轻唾液腺损伤的症状[7]。目前我国还未批准使用rhTSH,因此rhTSH是否适合我国DTC术后患者131I治疗后预防唾液腺损伤尚需进一步研究。

      国外学者对DTC患者术后131I治疗的危险因素进行了广泛的研究,对于131I 治疗导致唾液腺损伤的独立预测因素目前仍无定论 [18-23]。Riachy等[4]对DTC术后131I治疗患者进行分析,发现收缩压高的DTC患者唾液腺损伤的发生率更高。本研究结果也表明,唾液腺损伤患者的收缩压明显高于唾液腺正常患者。众所周知,甲状腺激素在调节人体心脏、血管及其生理代谢过程中起着重要的作用[5]。DTC患者131I治疗前停用L-T4,使机体处于严重的甲减状态,有研究结果表明,甲减患者的血管径向壁的厚度更大、顺应性更强,可启动低血浆肾素活性机制导致收缩压升高[24-25],但收缩压对DTC患者131I治疗后唾液腺损伤的影响及其具体机制仍有待进一步的研究。

      本研究尚存在一定的局限性。(1)本研究为回顾性性研究,DTC患者L-T4停药的具体时间以月为单位记录,未以天为单位进行精准的记录;(2)患者的随访时间有限,本研究主要是对DTC患者131I治疗后1个月的唾液腺功能进行研究,而未进行短期(48 h至1周)和更长时间(数月至数年)的研究;(3)研究的样本量有限,因此本研究的结果可能存在一定的偏倚;(4)未对多次行131I治疗的患者进行随访,故结果仍需进一步探讨。

      DTC患者行131I 治疗时出现唾液腺损伤可能与年龄、131I治疗前TSH水平及收缩压相关。在临床实际工作中,需重视唾液腺损伤的相关因素,出现损伤时应及时治疗。

      利益冲突 所有作者声明无利益冲突

      作者贡献声明 李晓倩负责试验的实施、数据的获取与分析、论文的撰写与最终版本的修订;仝慧敏负责试验的实施;黄楠、岳荣丽、方菊、秦卓琦负责数据的获取、提供与分析;陆克义负责最终版本的修订;程艳负责研究命题的提出、设计、最终版本的修订

参考文献 (25)

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