由于¹³¹I治疗可引起白血病及继发性肿瘤，其是否可导致甲状旁腺腺瘤一直是临床及科研工作者思考的问题。Triggs和Williams^[10]早期进行了动物实验，对成年小鼠进行1.85×10⁵ Bq或3.70×10⁵ Bq ¹³¹I照射，15个月后，接受¹³¹I照射的小鼠中61%（26/48）发生了甲状旁腺腺瘤，而在未接受¹³¹I照射的小鼠中未观察到甲状旁腺腺瘤的发生。该实验结果提示，由于小鼠甲状旁腺是部分嵌入或埋入甲状腺组织中的，因此¹³¹I照射会明显增加其患甲状旁腺腺瘤的风险。Cundiff等^[11]报道了1例¹³¹I治疗多结节性甲状腺肿患者6年后发生甲状旁腺功能亢进的个案，并通过手术及组织病理学检查结果证实其为甲状旁腺腺瘤。Esselstyn等^[12]报道了4例曾因Graves病接受过¹³¹I治疗的甲状旁腺功能亢进患者，手术及组织病理学检查结果提示，3例患者为单个腺体的甲状旁腺腺瘤，1例患者的4个腺体均均匀增生。Wei等^[13]报道了21例既往诊断为Graves病的甲状旁腺腺瘤患者，根据既往是否接受¹³¹I治疗分组，结果显示¹³¹I治疗可导致甲状旁腺腺瘤的发生风险增加。Bondeson等^[14]的研究结果显示，¹³¹I治疗时的年龄可能是引起甲状旁腺腺瘤的重要因素。而另一些学者则提出不同观点，Vieira等^[8]纳入12例因Graves病需接受¹³¹I治疗的甲状旁腺功能正常的患者作为试验组，并将6例接受乙二胺四乙酸（EDTA）输注的患者作为对照组，在2 h试验期内，2组患者血钙和甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平的差异均无统计学意义，故认为¹³¹I治疗对甲状旁腺的分泌储备功能没有影响。Law等^[15]纳入469例因原发性甲状旁腺功能亢进接受甲状旁腺手术的患者，根据既往是否接受¹³¹I治疗分组，发现¹³¹I治疗并不会增加原发性甲状旁腺功能亢进的风险，但是可能会导致复发率的增高（7.4%对1.2%，P=0.012）。笔者认为，不同研究得出的结论不同，其可能原因有以下4点：（1）¹³¹I治疗剂量或累计剂量不同；（2）甲状旁腺位置差异；（3）治疗时机不同；（4）随访时间不同。因此，¹³¹I治疗甲状腺疾病后可随访PTH及血钙水平，警惕甲状旁腺腺瘤的发生。

¹³¹I是原发性甲亢的有效治疗方式，既无抗甲状腺药物引起的不良反应和治疗疗程长的缺点，又避免了潜在的手术并发症。原发性甲亢患者甲状腺滤泡上皮细胞表面钠碘转运体过度表达，对¹³¹I的摄取明显高于正常甲状腺组织，因此可能会对邻近组织造成影响。有学者研究了¹³¹I治疗原发性甲亢后甲状旁腺功能在短期内的变化。1963年，Harden等^[16]率先报道了740 MBq ¹³¹I治疗原发性甲亢后暂时性甲状旁腺功能低下的发生率为7.7%。后来相似的研究报道其发生率为11.7%~23.5%^[17-18]。然而，Ross和Nussbaum^[19]发现¹³¹I治疗原发性甲亢时，无论患者最后出现甲状腺功能减退症（简称甲减）或者甲状腺功能正常，PTH水平都会出现暂时性升高（甲减时更明显），而血钙水平无明显变化。甲减患者给予左旋甲状腺素治疗后，PTH水平逐渐恢复正常。其可能的原因如下：甲亢患者处于负钙平衡状态，骨密度降低，血钙水平相对升高（20%~30%会出现轻或中度的高钙血症），因此PTH的分泌相对受到抑制。¹³¹I治疗后，患者骨质吸收增加，血钙水平相对降低，而PTH水平则反馈性升高。当甲状腺功能及骨密度恢复正常时，PTH水平也逐渐恢复正常。Szumowski等^[20]对接受¹³¹I治疗的325例患者（220例毒性结节性甲状腺肿、80例原发性甲亢、25例非毒性结节性甲状腺肿）进行分析发现，¹³¹I治疗可导致PTH水平暂时性升高（10个月内），升高的PTH水平不会对血钙及血磷水平造成明显影响。同时，甲状腺吸收¹³¹I的剂量与PTH水平升高呈正相关。其分析PTH水平暂时性升高的原因与甲状腺功能无关，而是因放射性炎症导致甲状旁腺主细胞部分受损，储存在细胞中的PTH短期内大量释放入血造成的。后期未受损的主细胞分泌大量的PTH，同时受损的主细胞逐渐修复，从而使PTH恢复正常水平。血钙水平无变化的可能原因包括升高的PTH作用时间太短及其他调节机制维持了钙的稳态。丁翠爽等^[21]和宋奉阳^[22]的相关研究结果也显示，甲亢患者接受¹³¹I治疗3个月后PTH水平会出现上升，支持了上述的分析。由此可见，¹³¹I治疗原发性甲亢可导致甲状旁腺功能的暂时性波动，但对于血钙水平的影响不大。笔者认为，在诊断过程中，短期内行¹³¹I治疗应被列为PTH水平升高的潜在原因之一。

¹³¹I治疗原发性甲亢后甲状旁腺功能长期的变化也是研究的重点。Mortensen等^[23]进行的一项关于原发性甲亢患者接受¹³¹I治疗的回顾性研究中，单次PTH和血钙水平检测以及PTH和血钙刺激试验结果均提示用于甲状腺良性疾病治疗的¹³¹I剂量对于甲状旁腺是安全的。吴庆超^[24]纳入的76例甲亢患者中，¹³¹I和抗甲状腺药物治疗前后，患者的PTH水平均无明显变化。由此可见，¹³¹I治疗原发性甲亢对甲状旁腺的长期功能无明显影响。

美国甲状腺协会（ATA）指南中推荐高危和部分中危的DTC患者术后需接受¹³¹I治疗^[25]。而在实际应用过程中，¹³¹I的使用剂量（低剂量或高剂量）取决于肿瘤风险分层、术后疾病状态评估及成功治疗的定义。在DTC的治疗中，¹³¹I治疗包括2种目的^[2]。第1种是清甲治疗，即术后给予¹³¹I以破坏正常的残余功能性甲状腺组织。第2种是清灶治疗，包括清除原发灶治疗及清除转移灶治疗：前者利用¹³¹I来杀伤潜在的残留的甲状腺肿瘤细胞，以降低复发和转移率；后者利用¹³¹I来破坏局部或远处转移灶，以降低肿瘤的复发和病死率。

DTC术后¹³¹I治疗是否对甲状旁腺功能造成影响也尚无定论^[26-28]。近年来有研究报道甲状腺乳头状癌患者术后行¹³¹I治疗，在甲状旁腺移植区出现¹³¹I假阳性摄取，研究者分析认为是手术后炎症反应所致^[29]。一些学者发现，DTC术后行¹³¹I治疗对甲状旁腺功能有影响，其影响程度可能与残余甲状腺体积相关。Wu等^[30]在一项137例DTC患者的前瞻性队列研究中，根据术后残余甲状腺体积将其分为4级（0~3级），¹³¹I治疗剂量为（3.70~5.55）×10³ MBq，结果显示，残余甲状腺体积为0或1级的患者的PTH平均值在治疗后第7天，1、3和6个月均显著高于残余甲状腺体积为2或3级的患者（P=0.011）。另一些学者虽未根据残余甲状腺体积进行分组，但在研究中纳入了术后有甲状腺残余的患者，研究结果也显示¹³¹I对甲状旁腺功能存在影响。钱明理等^[31]分析比较了DTC患者¹³¹I治疗前及治疗后3、6、9个月的甲状旁腺功能，发现¹³¹I治疗导致各个阶段的PTH水平均降低（均P<0.05）。葛舒曼^[32]的研究对纳入的44例DTC患者予以3.70×10³ MBq的¹³¹I治疗，随访6个月后观察到治疗前后患者血清PTH水平有明显差异，血钙水平只是上下波动。类似的，李文亮等^[33]的研究结果也显示，DTC患者在¹³¹I治疗后PTH水平明显下降，血钙水平轻微下降，但是没有出现低血钙症状。Guven等^[34]纳入19例接受甲状腺全切或近全切的DTC患者，根据是否接受¹³¹I治疗进行分组，治疗剂量为（3.70~5.55） ×10³ MBq，对比分析2组患者治疗后第1、3、6、12个月的血钙和PTH水平，结果显示接受¹³¹I治疗的DTC患者的PTH水平在治疗后第6个月显著下降。同时，部分学者发现对于无甲状腺残留的DTC患者，接受¹³¹I治疗不会对甲状旁腺功能造成影响。Wen等^[35]纳入了53例接受甲状腺全切且术后无残留的DTC患者，其中24例接受了6.66×10³ MBq ¹³¹I治疗，随访3个月未发现PTH水平的显著改变。申沛于等^[36]对60例术后行¹³¹I治疗（治疗剂量为2.96×10³~3.70×10³ MBq）的儿童及青少年DTC患者治疗前后的PTH水平进行回顾性分析，研究结果显示，与治疗前比较，治疗后3、6个月的PTH水平的差异均无统计学意义（均P>0.05）。Zhang等^[37]的研究比较了DTC患者在接受3.70×10³ MBq ¹³¹I治疗后，3个月内各个时间点的PTH及钙镁磷水平，结果显示只有镁的水平在治疗后持续上升，他们认为这是患者术后恢复的原因，并认为3.70×10³ MBq的¹³¹I治疗对甲状旁腺功能是安全的。然而，也有部分文献报道了相反的结论。Xiao等^[38]前瞻性纳入259例接受¹³¹I治疗的DTC患者（无甲状腺残留），治疗剂量为3.70×10³~7.40×10³ MBq，在治疗前和治疗后第5天、6周和6个月评估PTH、血钙水平，结果表明¹³¹I治疗后第5天PTH、血钙水平显著降低，20%的患者在治疗后第5天发生低钙血症，至治疗后第6个月恢复至治疗前水平。因此，笔者推断甲状腺全切后¹³¹I治疗出现PTH的改变可能与甲状旁腺中存在钠碘转运体相关，这为进一步研究¹³¹I治疗是否对甲状旁腺功能造成影响提供了方向。

大多数甲状腺术后患者甲状旁腺功能减退可在4~6周内恢复，但是部分患者可能需要更长的时间，有研究报道最长恢复时间达术后16年^[39]。目前大量研究结果显示，与甲状旁腺功能恢复关系最密切的2个因素为原位保留的具有良好血供的甲状旁腺数量及甲状旁腺自体移植数目^[40-41]。然而，这些研究者几乎没有考虑¹³¹I治疗对甲状旁腺功能恢复的影响。一般情况下，¹³¹I治疗在DTC术后1~3个月进行，个别研究结果显示，在接受¹³¹I治疗DTC后6个月左右，患者的PTH水平才出现短暂下降^[30]。由此可见，¹³¹I治疗DTC后的随访时间对于结果的判断极其重要。DTC患者术后¹³¹I治疗不仅可能会导致甲状旁腺功能低下，而且可能延长甲状旁腺功能的恢复时间。因此，笔者建议¹³¹I治疗DTC后应长期随访甲状旁腺功能，为进一步了解¹³¹I治疗对甲状旁腺功能的影响提供更多数据支持。

¹³¹I治疗甲状腺疾病对甲状旁腺功能的影响存在较多干扰因素，如甲状腺疾病类型、¹³¹I治疗剂量、治疗时机、随访时长等。因此，为了进一步研究其是否存在影响，可考虑设计大样本的前瞻性随机对照试验，并进行长期的随访，这样才可能得到相对准确的结果。若存在影响，也可为下一步对影响机制的研究奠定基础。

利益冲突　所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明　陈紫巍负责命题的提出与设计、文献的收集与分析、综述的起草与修改；木尼热·阿不都外力、吴竹娟负责文献的收集与分析；苏安平负责命题的提出与设计、综述的审阅