90Y微球在肝细胞癌治疗中的临床应用价值及研究进展

赵开通 白家瑞 张国建

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90Y微球在肝细胞癌治疗中的临床应用价值及研究进展

    通讯作者: 张国建, zhangguojian0820@163.com

Clinical application value and research progress of 90Y microspheres in the treatment of hepatocellular cancinoma

    Corresponding author: Guojian Zhang, zhangguojian0820@163.com
  • 摘要: 肝癌分为原发性肝癌和继发性肝癌两大类。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的一种病理类型,其具有发病率高、病死率高的特点。90Y微球选择性内放射治疗(SIRT)可应用于HCC的多个阶段,兼有多重疗效,即可以缩小肿瘤、增大剩余肝脏体积、治疗门静脉癌栓和提高患者的生活质量。笔者介绍了90Y微球SIRT在HCC治疗中的临床应用价值及研究进展。
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-09-30
  • 网络出版日期:  2023-07-17
  • 刊出日期:  2023-07-25

90Y微球在肝细胞癌治疗中的临床应用价值及研究进展

    通讯作者: 张国建, zhangguojian0820@163.com
  • 1. 内蒙古医科大学第一临床医学院,呼和浩特 010050
  • 2. 内蒙古医科大学附属医院核医学科,呼和浩特 010050

摘要: 肝癌分为原发性肝癌和继发性肝癌两大类。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的一种病理类型,其具有发病率高、病死率高的特点。90Y微球选择性内放射治疗(SIRT)可应用于HCC的多个阶段,兼有多重疗效,即可以缩小肿瘤、增大剩余肝脏体积、治疗门静脉癌栓和提高患者的生活质量。笔者介绍了90Y微球SIRT在HCC治疗中的临床应用价值及研究进展。

English Abstract

  • 肝细胞癌(hepatocellular cancinoma,HCC)是最常见的原发性肝癌之一,其发病率位居所有恶性肿瘤的第6位,病死率位居第4位[1]。我国是HCC大国,每年约有50%的新发病例[2]。巨大HCC(肿瘤长径>5 cm)因肿瘤负荷大导致术后剩余肝脏体积<40%,或因伴有门静脉癌栓导致无法行手术切除。而90Y微球选择性内放射治疗(selective internal radiotherapy,SIRT)具有缩小肿瘤、增大剩余肝脏体积、治疗门静脉癌栓和提高患者生活质量4大优势,成为精准治疗HCC的“核武器”,为患者提供治愈性治疗的机会。

    • 90Y微球SIRT是通过肝动脉导管介入法,将数千万粒带有高能β射线的90Y微球植入肝脏肿瘤组织,且无需考虑肿瘤基因表达谱和特征生物标志物,从而实现肝脏肿瘤的精准治疗。将90Y微球经动脉插管输送至肝动脉,通过发射β射线选择性杀灭肿瘤细胞。治疗方式与肝动脉化疗栓塞术类似,但并不依赖栓塞效应,而是通过90Y微球发射的高能β射线对肿瘤进行内照射,发挥抗肿瘤效应。放射性核素90Y具有能量高、半衰期短的物理特征,发射线类型为纯β射线,穿透距离短,衰变产物为无毒无害的90Zr,且90Y磷酸盐不溶于水,无挥发性。相较于经肝动脉化疗联合栓塞治疗、经肝动脉灌注化疗,90Y微球SIRT只需治疗1次,不良反应轻微。90Y微球SIRT HCC已得到2021年欧洲肿瘤内科学会HCC临床实践指南的认可与推荐[3]

    • HCC分期与治疗密切相关,分期不同则治疗方法与时间也不同。Kim等[4]的研究结果显示,1例HCC患者经90Y微球SIRT 6个月后肿瘤体积缩小,而后进行了全左叶切除术。de Oliveira Carvalho等[5]报道了1例肝脏MRI显示有慢性肝病,且HCC侵犯至肝内多处血管的患者,虽然不符合肝移植手术标准,但经90Y微球SIRT后7个月,该患者肝肿瘤体积缩小,成功行肝移植手术。

    • HCC患者经手术切除病灶后,剩余肝脏体积较小会影响患者治疗后的生活,因此剩余肝脏体积也是治疗时应该考虑的因素。de Oliveira Carvalho等[5]报道的90Y微球SIRT的3例HCC患者中,有2例患者剩余肝脏体积增大后成功进行手术切除。Serenari等[6]报道的案例中,经动脉放射性栓塞治疗诱导肝脏体积增大后成功进行手术。为比较90Y微球SIRT与门静脉栓塞治疗增大剩余肝脏体积和控制肿瘤的效果,Bekki等[7]纳入95例伴有慢性肝病、肝右叶病灶、剩余肝脏体积<40%的HCC患者,其中73例患者行门静脉栓塞术,22例患者行90Y微球SIRT结果显示,2种治疗方法都实现了剩余肝脏体积增大的目标(>40%),但90Y微球SIRT患者剩余肝脏体积增大的程度更高。与门静脉栓塞术相比,90Y微球SIRT肿瘤缓解率更高。90Y微球SIRT在增大剩余肝脏体积的同时控制肿瘤能力更显著。

    • 肝脏为双重供血器官,正常肝脏约70%的血供来自于门静脉。门静脉癌栓是HCC晚期的重要标志。目前治疗门静脉癌栓的方法主要有手术切除、放射治疗、经肝动脉介入治疗以及联合疗法等。手术治疗主要应用于门静脉癌栓累及门静脉一级、二级及二级以上分支的患者,当门静脉癌栓累及门静脉主干时应慎重选择手术治疗,当门静脉癌栓累及肠系膜上静脉时不宜行手术切除取栓。Kokudo等[8]对HCC合并门静脉癌栓的患者进行选择性肝切除取栓术,结果显示,手术组患者的中位生存期比接受局部治疗(经动脉化疗栓塞、射频消融)、全身化疗(索拉非尼除外)或支持治疗的非手术组长21.24个月。Shui等[9]在关于不能进行手术切除的HCC合并门静脉癌栓或肝动脉化疗栓塞术禁忌证患者的回顾性研究中发现,立体定向放射治疗可使门静脉癌栓体积明显缩小,中位生存期为10.0个月。90Y微球SIRT作为一种新兴的治疗方法,在门静脉癌栓治疗中逐渐受到重视。Levi Sandri等 [10]报道了4例伴有大血管侵犯的HCC患者,经90Y微球SIRT后,癌栓全部消失,并成功进行了肝移植。与肝动脉化疗栓塞治疗相比,90Y微球SIRT后的肝动脉缺血和肝梗死风险更低。靶向治疗药物索拉非尼能够延缓晚期HCC的病情进展,延长患者的生存时间,但生存获益并不理想。一项放射性栓塞治疗与索拉非尼治疗门静脉肿瘤血栓形成的HCC的对比较研究发现,与索拉非尼相比,放射性栓塞治疗是门静脉癌栓更安全、更有效的治疗方法,并且可以延长患者的生存期、延缓肿瘤进展[11]。针对晚期HCC合并门静脉癌栓患者,目前主张肝动脉化疗栓塞术联合其他治疗方法,发挥协同增效的作用,更好地控制肿瘤进展、提高患者生活质量,延长患者带瘤生存的时间。

    • 90Y微球SIRT后行手术安全有效,术后患者长期生存获益。Pardo等[12]的研究结果显示,对于接受过90Y微球SIRT的患者,肝切除或肝移植是安全可行的。与肝动脉化疗栓塞治疗相比,90Y微球SIRT在治疗不可切除的HCC方面是安全有效的,因为其缩小肿瘤能力更强,栓塞后综合征更少,住院时间更短和患者生活质量更高[13]

    • HCC伴门静脉癌栓患者预后较差,患者可从手术切除、放射治疗、介入治疗及其综合治疗中获益。目前国内研究者大多推荐对HCC合并门静脉癌栓患者进行综合治疗,优先选择以手术为主的综合治疗方案,其次是以肝动脉化疗栓塞治疗为主的综合治疗方案[14]。肝动脉化疗栓塞治疗联合放射治疗是最常用的非手术多模式治疗方法。Yoon等[15]的研究结果显示,与单独使用索拉非尼治疗相比,肝动脉化疗栓塞治疗联合放射治疗,患者的无进展生存期、中位进展时间和总生存期更长。经动脉化疗栓塞治疗联合90Y微球SIRT可能是治疗HCC患者的一种有效、安全的方法[16]

    • 90Y微球SIRT联合靶向免疫治疗为HCC治疗提供了一种新的治疗思路。Somma等[17]的研究结果显示,90Y微球SIRT联合靶向免疫治疗可提高肿瘤缓解率、延长生存期。Tai等[18]的研究结果显示,90Y微球SIRT联合靶向免疫治疗晚期HCC是安全且可耐受的,无肝外转移者生存获益更高。

    • Zori等[19]的研究结果显示,相较于经动脉化疗栓塞治疗,90Y微球SIRT在肝移植前进行桥接治疗可减少微血管侵犯,降低术后复发率。Mohamed等[20] 比较了立体定向体部放射治疗、90Y微球SIRT、射频消融、经动脉化疗栓塞治疗等桥接治疗的效果,结果显示,90Y微球SIRT的缓解率较其他治疗方式高。因此,作为肝移植的桥接治疗方法之一,90Y微球SIRT优于其他治疗方法,使患者获得更好的治疗机会[21]

    • 90Y微球SIRT通过对病灶肝段进行内放射治疗,治疗可以使肝段萎缩。Biederman等[22]90Y微球SIRT肝段切除与选择性化疗栓塞术在早期HCC中的对比研究发现,在早期HCC的治疗中,放射性肝段切除可改善影像学反应并延长二次治疗时间。Padia等[23]纳入了108 例存在手术切除及消融禁忌证的患者,分别使用经动脉化疗栓塞术和90Y微球SIRT进行肝段治疗,结果显示,90Y微球SIRT后患者的完全缓解率和中位无进展生存期更优。

    • 90Y微球SIRT在肝脏肿瘤治疗中发挥了越来越重要的作用,在HCC治疗中的价值已得到肯定。90Y微球SIRT可以缩小肝脏肿瘤体积、增大剩余肝脏体积、控制肿瘤和治疗门静脉癌栓,并且经90Y微球治疗后手术安全有效,术后长期生存获益,能为患者提供治愈性治疗的机会。此外,90Y微球SIRT可以提高不可切除且化疗耐药的结直肠癌肝转移患者的缓解率和生存时间,其严重的并发症发生率低,不良反应少,有望成为一种新的治疗手段[24]。精准、个体化的剂量方法是90Y微球SIRT治疗HCC的关键。随着剂量学模型的优化,90Y微球SIRT在放射性肝段中的应用有望成为替代外科手术的疗法。随着90Y微球SIRT的发展及联合疗法的不断出现,90Y微球SIRT将在HCC的精准治疗方面发挥更大的作用。

      利益冲突 所有作者声明无利益冲突

      作者贡献声明 赵开通负责综述的撰写;白家瑞负责综述最终版本的修订;张国建负责综述命题的提出、设计与审阅

参考文献 (24)

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