PCNSL在CT上多表现为占位性病变，显示为稍高密度肿块，周围存在轻中度的水肿带，增强扫描呈不规则斑片状强化^[5]。美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）的最新指南建议疑似PCNSL患者应进行体部增强CT检查排除系统性淋巴瘤^[6]。灌注CT是一种新兴的CT技术，能够反映血流与毛细血管状况，是评估脑肿瘤的重要方法，其主要参数包括脑血容量（cerebral blood volume，CBV）、脑血流量（cerebral blood flow，CBF）与平均通过时间等。Onishi等^[7]对22例多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）患者、6例PCNSL患者与11例脑转移瘤患者的肿瘤和瘤周区域的灌注CT参数进行分析，结果表明，PCNSL肿瘤的相对CBV及CBF均低于GBM，而平均通过时间低于脑转移瘤。在Schramm等^[8]的研究中，高级别胶质瘤（high-grade giloma，HGG）组与PCNSL组的平均容积转移常数K^trans分别为（6.58±3.68） ml⁻¹·100 ml⁻¹·min⁻¹和（11.96±10.66） ml⁻¹·100 ml⁻¹·min⁻¹，均明显高于对侧正常脑组织，但PCNSL组与HGG组K^trans的差异无统计学意义，该研究结果还显示，HGG组的CBV显著高于PCNSL组[（6.03±2.18） ml/100 ml vs. （3.79±1.95） ml/100 ml]，从而证明可依据CBV和K^trans鉴别HGG和PCNSL^[8]。

MRI因其具有较高的软组织分辨率而在颅内肿瘤的诊断方面发挥重要作用。PCNSL在MRI图像上表现为T1加权成像轻度低信号、T2加权成像轻度高信号、液体衰减反转恢复序列高信号，病变形态不规则，周围水肿不明显，少数病变引起中线移位。增强扫描病灶显示为均匀或结节状强化，部分病例出现“肚脐征”、“握雪征” 以及“蝴蝶征”等^[5]。

DWI可以反映水分子在活体组织中的自由扩散运动。常用表观弥散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）来反映肿瘤细胞数量的变化。Surov等^[9]的研究结果表明，ADC值与肿瘤细胞计数具有相关性。多项研究结果表明，ADC值可以辅助诊断PCNSL^[10-11]。He等^[10]发现，PCNSL组的ADC最小值与ADC总值均低于HGG组。Yamashita等^[11]的研究结果也表明，PCNSL组的ADC最小值低于GBM组[（0.61±0.13）×10⁻³ mm²/s vs. （0.78±0.19） ×10⁻³ mm²/s]，且当ADC最小值的临界值为0.62×10⁻³ mm²/s时，诊断PCNSL的准确率最高（77.8%）。因此，研究者认为借助ADC最小值可对PCNSL与GBM进行鉴别诊断。

ASL是一种新兴的MR灌注加权成像（perfusion-weighted imaging，PWI）技术，可用于评估肿瘤的CBF^[12]。一项纳入23例PCNSL患者与17例非典型HGG患者的研究通过对患者的ASL图像进行分析，获得绝对脑血流量（absolute cerebral blood flow，aCBF）和标准化脑血流量（normalized cerebral blood flow，nCBF），结果显示，非典型HGG组的aCBF与nCBF均高于PCNSL组[aCBF:（100.53±35.15） ml⁻¹·100 g⁻¹·min⁻¹ vs.（55.49±26.61） ml⁻¹·100 g⁻¹·min⁻¹，nCBF: （3.73±1.25） ml⁻¹·100 g⁻¹·min⁻¹ vs. （2.35±1.02） ml⁻¹·100 g⁻¹·min⁻¹]。并且aCBF的诊断效能高于nCBF（0.877 vs. 0.836），但是二者之间的差异无统计学意义。当aCBF<62.3 ml⁻¹·100 g⁻¹·min⁻¹时，诊断PCNSL的特异度为90.48%，灵敏度为68.82%^[13]。Yamashita等^[11]通过对37例GBM患者和19例PCNSL患者进行分析，获得肿瘤的绝对最大肿瘤血流量（absolute maximum tumor blood flow，aTBF_max） 以及aTBF_max与对侧正常灰质的CBF的比值（relative TBF_max，rTBF_max），当aTBF_max与rTBF的临界值分别为46 ml⁻¹·100 g⁻¹·min⁻¹和1.25时，诊断PCNSL的准确率分别为83.0%和76.6%。上述研究结果均表明，可以借助ASL技术诊断PCNSL。

MRS是MRI另一种常用的功能成像方式。Chen等^[14]报道了1例老年男性PCNSL患者经MRS检查发现额部病变胆碱峰升高， N-乙酰天门冬氨酸峰降低，提示这种表现可能与神经元损伤以及肿瘤细胞增殖有关，并提出可以此结果对PCNSL与其他实体肿瘤进行鉴别诊断。另有学者报道，PCNSL患者的谷氨酸/肌酐的比值和谷氨酸/（谷氨酸+甘氨酸）的比值高于GBM患者，并可据此结果进行鉴别诊断^[15]。

PET是反映病灶功能代谢状态的显像方式，其利用放射性核素标记体内代谢物作为显像剂，通过病灶对显像剂的摄取程度来反映其功能代谢的变化。¹⁸F-FDG是目前临床上最常用的PET显像剂，是一种葡萄糖类似物，可以反映体内葡萄糖的摄取和磷酸化过程。PET/CT定量分析中常用半定量分析方法来评估肿瘤摄取显像剂的程度，包括T/NT、代谢肿瘤体积（metabolic tumor volume，MTV）、糖酵解总量（total lesion glycolysis，TLG）及SUV。其中SUV最为常用，包括平均SUV、SUV_max等，但是SUV的测量受多种因素影响，例如血糖水平、类固醇治疗、肿瘤异质性、检查设备等^[16]。

PCNSL是局限于中枢神经系统的NHL，确诊时需排除系统性淋巴瘤。NCCN的最新指南建议疑似PCNSL患者应进行全身¹⁸F-FDG PET/CT检查排除亚临床全身受累^[6]。一项纳入1043例中枢神经系统（central nervous system，CNS）淋巴瘤患者的多中心研究结果表明，PET/CT对颅外病灶的检出率高于体部增强CT （3.0% vs. 2.8%）^[17]。在一项纳入9项研究1040例可疑PCNSL患者的Meta分析中，体部CT（胸腹盆增强扫描）对亚临床系统性淋巴瘤的合并诊断率为2.5%，而全身¹⁸F-FDG PET/CT的合并诊断率为4.9%^[18]，表明¹⁸F-FDG PET/CT显像在检测亚临床系统性淋巴瘤方面更具优势。这些研究结果均表明，在治疗前进行全身¹⁸F-FDG PET/CT检查有助于排除非PCNSL的系统性淋巴瘤及其他疾病。

PCNSL肿瘤密度高、增殖活性强，具有较高的葡萄糖代谢水平，因此对¹⁸F-FDG摄取较高，常常显著高于颅内其他恶性肿瘤^[19]。多项研究结果表明，PCNSL的SUV_max高于颅内其他恶性肿瘤，诊断PCNSL的SUV_max最佳临界值在12~15之间^[20-22]，可据此对PCNSL及其他恶性肿瘤进行鉴别诊断。在一项纳入7例PCNSL患者、9例HGG患者和18例脑转移瘤患者的研究中，将SUV_max=15为诊断PCNSL的临界值，结果显示，仅有1例HGG患者为假阳性^[22]。

除SUV_max以外，也可应用其他半定量参数诊断PCNSL^[23-24]。Liu等^[23]分析25例PCNSL患者的¹⁸F-FDG PET/CT显像结果，认为T/NT值>4.0是诊断PCNSL的强有力的证据。也有研究者提出T/NT值>2.0的诊断效能高于SUV_max^[24]。Hatakeyama等^[25]对20例PCNSL患者和55例GBM患者的¹⁸F-FDG PET/CT显像的T/N以及ASL检查的rTBF_max进行分析，结果显示， T/N与rTBF_max结合的诊断效能高于单独使用T/N或rTBF_max （0.991 vs. 0.950 vs. 0.824）。

PET/CT的SUV与患者的血糖水平有关，而PCNSL患者通常使用影响血糖的类固醇治疗^[26]，因此患者是否使用类固醇治疗及类固醇停止时间距离显像的时间间隔（类固醇洗脱期）均会对诊断结果产生影响。Yamaguchi等^[24]的研究中纳入32例PCNSL患者，其中13例在PET/CT检查前使用类固醇治疗，19例未使用，结果表明，使用类固醇治疗的13例PCNSL患者中有5例患者的T/NT<2.0（38.5%），未使用类固醇治疗的19例PCNSL患者中仅有1例<2.0（5.3%），诊断阴性率明显增加。而使用类固醇治疗的13例PCNSL患者中，4例经过类固醇洗脱期（5~20 d），该4例患者的T/NT高于其余9例患者。因此，该研究结果表明，在PET/CT检查前停用类固醇一段时间会提高诊断阳性率，但并未指出具体时长。

除¹⁸F-FDG外，多种PET显像剂也可用于PCNSL的诊断，如¹⁸F-氟乙基-酪氨酸（¹⁸F-fluoroethyl-L-tyrosine，¹⁸F-FET）、⁶⁸Ga-Pentixafor和 ⁶⁸Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂（⁶⁸Ga-fibroblast activation protein inhibitor，⁶⁸Ga-FAPI）。由于以上3种显像剂在正常脑组织中摄取低，与肿瘤组织形成明显对比，因此它们的PET显像在颅内肿瘤诊断方面均具有较高的灵敏度。

¹⁸F-FET通过L-氨基酸转运体转运，¹⁸F-FET摄取与肿瘤细胞密度、增殖率以及微血管密度和新生血管生成显著相关^[27]。Puranik等对16例HGG患者和3例PCNSL患者的¹⁸F-FET PET显像进行研究分析，结果表明， PCNSL患者注射药物后5 min与20 min的肿瘤与对侧白质的比值均低于HGG（5 min: 1.46 vs. 2.36；20 min: 1.63 vs. 2.33）患者 ^[27]。与¹⁸F-FDG PET/CT不同，类固醇对¹⁸F-FET的摄取无显著影响^[27]，这为在PET/CT检查前使用类固醇治疗的患者提供了新的检查方法。

趋化因子受体4是一种在血液系统恶性肿瘤中高度表达的趋化因子，Pentixafor是其配体，目前⁶⁸Ga-Pentixafor已在少数PCNSL患者中进行研究^[28]。Chen等^[28]研究发现，⁶⁸Ga-Pentixafor PET/CT对病灶的诊断准确率为100%，并在1例患者的中期疗效评估中比¹⁸F-FDG PET/CT多发现5个病灶。⁶⁸Ga-Pentixafor不需要患者空腹，这为高血糖患者提供了新的检查方法。

成纤维细胞激活蛋白（fibroblast activation protein，FAP）在肿瘤相关的成纤维细胞内过度表达，为临床提供了肿瘤特异性表达的靶点，⁶⁸Ga-FAPI PET显像已在多种肿瘤中初步应用^[29]。Ying等^[30]报道了1例PCNSL患者的病灶轻度摄取⁶⁸Ga-FAPI，提示⁶⁸Ga-FAPI PET可作为淋巴瘤诊断的新方法。

PET/CT在评估患者疗效及预后方面也发挥了举足轻重的作用。Maza 等^[31]采用PET/CT与MRI对8例PCNSL患者治疗后的疗效进行评估，结果显示， MRI评估为部分缓解的一处强化病灶，PET/CT显示为阴性，且在随后的随访中依然未观察到该病灶的复发，表明PET/CT的结果为真阴性，这提示PET/CT比MRI具有更强的评估能力。Jo等^[32]发现，化疗结束后¹⁸F-FDG PET/CT显像阴性患者的无进展生存（progress free survival，PFS）期显著长于PET/CT显像阳性患者（36.2个月vs. 3.9个月，P<0.001）。因此，该团队研究人员认为，化疗结束后的PET/CT结果可以很好地预测患者预后。

Okuyucu等^[33]对14例PCNSL患者的年龄、性别、血清乳酸脱氢酶水平、是否有脑深部受累、SUV_max、平均SUV、MTV以及TLG进行统计学分析后发现，TLG是影响PFS期和OS期的独立危险因素；当TLG>416 g时，患者预后较差。Ahn等^[34]对26例PCNSL患者行¹¹C-蛋氨酸（methionine，MET） PET/CT检查，并对治疗4周期后的T/NT值和MTV进行分析，结果表明，预测疾病进展的T/NT值和MTV的最佳临界值分别为1.67和0.321 cm³。多因素分析结果显示，T/NT值>1.67是PFS期与OS期的独立预测因素，而MTV>0.321 cm³不是PFS期和OS期的预测因素。

PET在鉴别PCNSL不同组织病理学亚型方面有着广阔的发展前景。Inoue等^[35]的研究将纳入的32例PCNSL患者分为生发中心B细胞（germinal center B-cell，GCB）型和非生发中心B细胞（non-GCB）型，结果表明， GCB型患者¹¹C-MET PET的T/NT值和SUV_max高于non-GCB型。之后研究者又将所有患者进一步分为A型[CD-10、B细胞淋巴瘤6（B cell lymphoma，BCL-6）与多发性骨髓瘤致癌基因1（multiple myeloma oncogene，MUM-1）均表达）]、B型（BCL-6与MUM-1表达，CD-10不表达）与C型（仅有MUM-1表达），结果显示，A型患者¹¹C-MET PET的T/NT和SUV_max高于B型与C型患者，但在¹⁸F-FDG PET中却没有发现类似结果。该研究结果还发现，不论是¹¹C-MET PET还是¹⁸F-FDG PET，对高剂量甲氨蝶呤应答者的T/N和SUV_max均比无应答者低，当¹⁸F-FDG PET的T/N值的临界值为2.8时，区分对高剂量甲氨蝶呤有无应答的灵敏度与特异度均为100%。提示PET不仅能准确指导临床制定治疗方案，还有望鉴别诊断PCNSL的不同亚型^[35]。

PET/MRI将PET功能代谢与MRI多模态成像精确融合，一次扫描可以获得MRI的形态学、功能学信息以及PET的分子代谢信息，成为了具有广阔发展前景的诊断成像技术。根据不同获取方式，PET/MRI分为两种设备，一种为PET和MRI连续采集，另一种为PET和MRI同时采集，同时采集图像的配准度更高、扫描时间更短^[36]。一项纳入32例颅内肿瘤患者（7例胶质瘤、3例淋巴瘤、20例脑转移瘤、脑膜瘤和垂体微腺瘤各1例）的研究通过对所有患者行全身PET/CT及颅脑PET/MRI检查发现，PET/MRI的检出率高于PET/CT（78% vs. 47%, P<0.01），并且40.63%（13/32）的患者因PET/MRI发现更多病灶而改变了治疗方案^[37]。Zhang等^[38]报道了1例在治疗前及治疗后均行PET/CT与PET/MRI检查的CNS淋巴瘤患者，该患者治疗后PET/CT显示原有病灶全部消失，未发现新病灶，而PET/MRI则在胼胝体部位发现了一处新病灶，随后对患者进行了2周期治疗，再次复查PET/MRI显示病灶消失，这提示PET/MRI比PET/CT能提供更准确的疗效评估。PET/MRI弥补了PET/CT对颅内病灶检出率低的不足，有助于指导临床选择治疗方案。

无创的影像学检查方法作为诊断PCNSL及疗效评价、预后评估的重要手段具有广阔的应用前景。MRI是PCNSL的主要检查方法，利用DWI、PWI及MRS等检查技术可提高疾病诊断率。近年来，随着PET/CT的广泛应用，通过SUV、T/NT值及MTV等半定量参数以及新型显像剂的使用，PET/CT显像对PCNSL的诊断、疗效评估及预后价值明显提高。PET/MRI通过发挥PET与MRI联合的优势，可以清晰全面地检出颅内病灶，提高检出率。随着PCNSL发病率逐年上升，无创的影像学检查必将为临床提供更多的诊断信息，从而帮助临床制定有效的治疗方案，改善患者预后。

利益冲突　所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明　靳欣负责文献的收集与整理、综述的撰写；李凯悦负责文献的收集、整理与分析；周雨菁、李昕负责综述的审阅与最终版本的修订