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分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，且发病率呈逐年迅速上升的趋势。甲状腺球蛋白（thyroglobulin, Tg）是DTC患者随访时主要的血清肿瘤标志物，可监测治疗后肿瘤是否复发或转移[1]。高滴度甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody, TgAb）会影响Tg水平测定的准确性，亦会降低Tg作为肿瘤标志物的灵敏度[2]。关于TgAb阳性患者治疗后如何进行病情监测是临床工作中的一个难点问题。既往有研究者认为，TgAb可作为一种DTC替补肿瘤标志物[3]，TgAb阳性患者远期肿瘤复发或转移的概率增加[4-5]。也有研究者认为，TgAb变化趋势较单一静态TgAb水平对DTC患者的病情监测更具意义[6-7]。目前的研究多针对TgAb与肿瘤远期复发或转移的关系，而对于治疗后早期疾病状态与TgAb的关系研究较少。本研究旨在探讨DTC患者术后131I治疗前、后TgAb水平的变化趋势对131I治疗效果的预测价值。
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回顾性分析2016年12月至2018年5月在华中科技大学同济医学院附属同济医院核医学科就诊的95例DTC患者的临床资料，其中男性16例、女性79例，年龄11~63（37.74±11.27）岁，随访时间6~20个月。纳入标准：（1）接受双侧甲状腺全切术，并根据术前淋巴结转移评估结果进行中央区淋巴结清扫及选择性颈侧区淋巴结清扫；（2）具备详细的组织病理学检查资料；（3）首次行131I清甲或清甲及清灶治疗；（4）术后131I治疗前TgAb阳性（TgAb>60 U/mL）；（5）131I治疗后定期规律随访，具有完整的131I全身显像或其他影像学检查结果和血清学检查结果；（6）随访至少6个月，并判断疗效。排除标准：（1）手术方式为甲状腺部分切除或未进行淋巴结清扫；（2）131I治疗后未规律随访；（3）血清Tg、TgAb水平检测未采用同一种方法。
所有患者在治疗前均签署了知情同意书。本研究符合《赫尔辛基宣言》的原则。
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患者131I清甲或清甲及清灶治疗准备和方案均参照《131I治疗分化型甲状腺癌指南（2014版）》[8]及美国甲状腺协会（American Thyroid Association, ATA）指南[1]。所有患者均在术后2~6个月进行131I治疗。根据患者清甲治疗前的血清学检查、2 h及24 h摄碘率测定、影像学检查及组织病理学检查结果综合评估残留甲状腺的大小及是否存在远处和（或）淋巴结转移。结合治疗前的评估结果给予不同剂量的131I治疗。131I清甲治疗剂量为3.7×103 MBq，131I清甲及清灶治疗剂量为5.55×103 MBq。
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Tg的检测使用美国罗氏公司Roche Cobas e411全自动电化学发光免疫分析仪，检测范围0.04~500 ng/mL。TgAb水平的检测使用德国西门子公司ADVIA Centaur自动化学发光免疫分析仪，检测范围15~500 U/mL，超出测定范围分别记作15、500 U/mL。TgAb正常值<60 U/mL。
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131I治疗后的DTC患者均定期复查，复查的首次时间为治疗后1.5个月，之后每隔2~3个月复查一次。复查项目包括血清学检查（TSH、刺激性Tg、TgAb水平）、影像学检查[颈部超声、胸部CT、131I全身显像（131I-whole body scan，131I-WBS）等]。根据ATA指南中DTC治疗反应评估体系[9]，参考复查时DTC患者的影像学表现，将131I治疗效果评估为以下3种。（1）影像学表现满意： 影像学结果证实无疾病存在的临床表现，诊断性全身显像（diagnostic whole body scan, Dx-WBS）未见异常摄碘灶和（或）颈部超声始终无异常表现。（2）影像学表现不满意：有持续存在的或出现新增的颈部淋巴结转移灶和（或）远处转移灶，包括颈部超声检查（≥2次随访）提示有异常淋巴结 [10]，131I-WBS显像存在异常摄碘灶，手术或穿刺活检结果证实的淋巴结转移病灶。（3）影像学表现不确切：存在不能判定良恶性的影像学表现，包括颈部超声检查提示有非特异性淋巴结且在131I-WBS时表现为不摄碘，Dx-WBS示残留甲状腺。根据以上影像学疗效评估结果将95例患者分为3组：影像学表现满意组（A组）54例、影像学表现不满意组（B组）19例、影像学表现不确切组（C组）22例。
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观察A、B、C 组患者的年龄、性别、肿瘤的组织病理学特征、是否合并桥本甲状腺炎、131I治疗距离手术的天数、2 h和（或）24 h摄碘率、131I 治疗剂量、131I治疗前TSH水平、131I治疗前TgAb水平和131I治疗后1.5、3~6、6~12个月的TgAb变化率及变化速率等指标，分析131I治疗后TgAb变化率和变化速率与疗效的关系，以及影响131I治疗疗效的因素。以治疗前TgAb水平和治疗后1.5、3~6个月TgAb变化率绘制ROC曲线，确定其预测疗效的最佳临界值及其诊断效能。
TgAb变化率=（TgAb治疗前−TgAb治疗后）/TgAb治疗前×100%
TgAb变化速率=（TgAb治疗前−TgAb治疗后）/（复查时间−治疗时间）×100%
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应用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以
$\bar x $ ±s表示，不符合正态分布的以M（P25~P75）表示，计数资料以绝对数（构成比）表示。计量资料的年龄、摄碘率的组间比较采用方差分析，肿瘤大小、距离手术的天数、TSH水平、治疗前TgAb水平、治疗后TgAb的变化率及变化速率的组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验；计数资料的性别、肿瘤组织病理学特征、131I剂量的比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。对单因素分析中有统计学意义的变量采用多因素Logistic回归分析，由于变量间存在明显的多重共线性，因此采用逐步回归的方法进行变量选择，确定最终的回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。 -
由表1 可知，A组患者的年龄较B、C 组更大（F=3.48, P=0.03），淋巴结转移率更低（χ2=10.28，P<0.01），性别及其他病理基线资料3组间 的差异均无统计学意义（均P>0.05）。
项目 影像学表现满意组
（n=54）影像学表现不满意组
（n=19）影像学表现不确切组
（n=22）检验值 P值 年龄（ $\bar x $ 
40.02±11.18 32.42±10.85 36.73±10.61 F=3.48 0.03 性别[例（%）] − 0.10 女 48（88.9） 16（84.2） 15（68.2） 男 6（11.1） 3（15.8） 7（31.8） 肿瘤大小[M（P25~P75），cm] 左侧 0.80（0~1.50） 1.00（0.95~2.00） 0.30（0~1.45） χ2=4.28 0.12 右侧 0.45（0~1.00） 0.50（0~0.95） 0.80（0.75~1.43） χ2=2.05 0.36 周围侵犯[例（%）] − 0.90 是 5（9.3） 2（10.5） 3（13.6） 否 49（90.7） 17（89.5） 19（86.4） 双侧性[例（%）] χ2=1.77 0.41 是 20（37.0） 9（47.4） 6（27.3） 否 34（63.0） 10（52.6） 16（72.7） 多灶性[例（%）] χ2=0.57 0.75 是 23（42.6） 10（52.6） 10（45.5） 否 31（57.4） 9（47.4） 12（54.5） 淋巴结转移率[M（P25~P75），%] 22（13~41） 42（25~46） 49（34~59） χ2=10.28 <0.01 淋巴结分期[例（%）] − 0.20 N0 2（3.7） 0（0） 1（4.5） N1a 38（70.4） 11（57.9） 10（45.5） N1b 14（25.9） 8（42.1） 11（50.0） 合并桥本甲状腺炎[例（%）] χ2=0.29 0.86 是 30（55.6） 11（57.9） 11（50.0） 否 24（44.4） 8（42.1） 11（50.0） 注：−表示采用Fisher确切概率法，无检验值 表 1 3组分化型甲状腺癌患者的临床及病理资料比较
Table 1. Comparison of clinical and pathological data between the three groups of differentiated thyroid carcinoma patients
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由表2可知，131I治疗后A、B、C 组DTC患者除治疗后6~12个月的TgAb变化速率外，在治疗后1.5、3~6、6~12个月复查时的TgAb变化率及变化速率的差异均有统计学意义（均P<0.05）。A组的TgAb变化率和变化速率均明显高于B组。131I治疗后TgAb水平持续上升者有5例，其中B组3例（15.8%）、C组2例（9.1%）；其余90例患者TgAb水平均呈下降趋势或保持不变。
TgAb变化指标 影像学表现满意组
（n=54）影像学表现不满意组
（n=19）影像学表现不确切组
（n=22）χ2值 P值 1.5个月变化率 31（2~54） −8（−53~16） 1（−2~22） 12.70 0.002 1.5个月变化速率 83（1~187） −27（−201~64） 5（−10~152） 8.55 0.014 3~6个月变化率 48（33~69） −7（−45~15） 29（5~54） 22.79 <0.01 3~6个月变化速率 44（20~82） −8（−106~25） 51（10~104） 12.95 0.002 6~12个月变化率 60（44~74） 37（0~49） 53（15~70） 10.41 0.005 6~12个月变化速率 37（19~48） 30（0~50） 39（11~83） 2.08 0.350 注：TgAb为甲状腺球蛋白抗体 表 2 3组分化型甲状腺癌患者131I治疗后TgAb变化率和变化速率的比较[M(P25~P75) , %]
Table 2. Comparison of percent change and rate of change of thyroglobulin antibody between the three groups of differentiated thyroid carcinoma patients[ M ( P25~P75) , %]
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由表3可知，131I治疗前3组DTC患者的TgAb水平的差异有统计学意义（P<0.01），其中A组治疗前的TgAb水平明显低于B组和C组。多因素Logistic回归分析结果显示，131I治疗前TgAb水平（
$ \;\beta $'/>'/>'/> =−0.006，OR=0.994，P<0.01）和治疗后1.5个月TgAb变化率（$ \;\beta $'/>'/>'/> =0.327, OR=1.387，P=0.046）、3~6个月TgAb变化率（$ \;\beta $'/>'/>'/> =2.521, OR=12.439，P=0.041）可能为131I治疗效果的独立影响因素（表4）。影响因素 影像学表现满意组
（n=54）影像学表现不满意组
（n=19）影像学表现不确切组
（n=22）检验值 P值 距离手术的天数[M(P25~P75）, d] 90.50（66.25~106.75） 94.00（75.50~124.50） 81.50（63.25~98.25） χ2=4.93 0.08 2 h摄碘率( $\bar x $ 
2.20±0.68 2.19±1.10 2.30±0.74 F=0.16 0.86 24 h摄碘率[M(P25~P75）, %] 1.20（0.80~1.78） 1.10（0.45~2.25） 1.20（0.58~1.78） χ2=0.75 0.69 TSH [M(P25~P75）, μIU/mL] 98.84（71.74~144.17） 102.00（71.12~150.00） 113.95（68.27~137.22） χ2=0.33 0.85 治疗前TgAb
[M(P25~P75）, U/mL]111.90（83.78~214.70） 258.40（136.25~500.00） 294.95（149.75~500.00） χ2=16.03 <0.01 131I剂量[例(%）] − 0.002 3.70×103 MBq 49（90.7） 10（52.6） 19（86.4） 5.55×103 MBq 5（9.3） 9（47.4） 3（13.6） 注：TSH为促甲状腺激素；TgAb为甲状腺球蛋白抗体。−表示采用Fisher确切概率法，无检验值 表 3 3组分化型甲状腺癌患者 131I治疗效果的影响因素
Table 3. Affecting factors of 131I therapeutic effect between the three groups of differentiated thyroid carcinoma patients
因素 β 标准差 P值 OR值 年龄 0.078 0.046 0.088 1.082 淋巴结转移率 −2.015 1.251 0.107 0.133 治疗前TgAb水平 −0.006 0.002 <0.01 0.994 治疗后1.5个月TgAb变化率 0.327 0.164 0.046 1.387 治疗后3~6个月TgAb变化率 2.521 1.236 0.041 12.439 治疗后6~12个月TgAb变化率 −2.140 1.450 0.140 0.118 注：TgAb为甲状腺球蛋白抗体 表 4 3组分化型甲状腺癌患者 131I治疗效果的多因素Logistic 回归分析
Table 4. The multivariate Logistic regression analysis of 131I therapeutic effect between the three groups of differentiated thyroid carcinoma patients
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ROC曲线分析结果表明，131I治疗前TgAb水平预测131I疗效的最佳临界值为201.4 U/mL，其灵敏度、特异度和曲线下面积（AUC）分别为74.1%、68.3%和0.740；治疗后1.5个月及3~6个月TgAb变化率预测疗效的最佳临界值分别为9.7%和19.2%，其灵敏度、特异度、曲线下面积分别为72.2%、61.0%、0.660和87.0%、58.5%、0.752。其他具体数据见表5。
指标 最佳临界值 灵敏度（%） 特异度
（%）准确率
（%）阳性预测值
（%）阴性预测值
（%）曲线下面积 治疗前TgAb水平 201.4 U/mL 74.1（40/54） 68.3（28/41） 71.6
（68/95）75.5（40/53） 66.7（28/42） 0.740 治疗后1.5个月TgAb变化率 9.7% 72.2（39/54） 61.0（25/41） 67.4（64/95） 70.9（39/55） 62.5（25/40） 0.660 治疗后3~6个月TgAb变化率 19.2% 87.0（47/54） 58.5（24/41） 74.7（71/95） 73.4（47/64） 77.4（24/31） 0.752 注：TgAb为甲状腺球蛋白抗体 表 5 95例分化型甲状腺癌患者131I治疗前TgAb水平及治疗后TgAb变化率的诊断效能
Table 5. Diagnostic efficacy of TgAb level before 131I treatment and percent change of TgAb after treatment in 95 patients with differentiated thyoid carcinoma
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TgAb 是针对Tg 产生的抑制性自身抗体，其异常增高可见于25%~30%的DTC患者。当TgAb存在时，Tg检测的准确性会受到干扰，限制了其作为肿瘤标志物在DTC患者随访中的应用[2]。理论上，通过甲状腺全切及随后的131I治疗，完全清除了残留的甲状腺组织及DTC组织，可以导致抗原刺激的停止以及TgAb水平的逐渐下降，最终完全消失[11]。因此，有研究结果表明，可以将TgAb作为DTC患者的替补肿瘤标志物[3]。既往一些研究结果显示，131I治疗后TgAb阳性对DTC预后可能有预测作用。Chung 等[12]的研究结果显示，TgAb阳性患者的复发率高于TgAb阴性患者（49%对3.4%，P<0.0001）。范群等[13]的研究结果也表明，TgAb可作为监测131I清甲治疗后TgAb阳性患者复发和（或）转移的指标，并计算TgAb的临界值为204 IU/mL，且TgAb水平越高，发生复发和（或）转移的概率越大。以上研究结果表明，TgAb阳性与DTC复发和（或）转移有相关性，但关于TgAb预测131I治疗效果的研究较少。本研究结果显示，影像学表现满意组的术后TgAb水平较影像学表现不满意组和影像学表现不确切组更低，这表明术后TgAb水平可以预测131I治疗效果，TgAb水平较低者疗效较好，其最佳临界值为201.4 U/mL。
有研究结果表明，动态监测无复发和（或）转移的TgAb阳性的DTC患者手术及131I治疗后TgAb水平的变化趋势，其中90%以上的患者经治疗后TgAb水平呈持续下降趋势；相反的，大多数疾病持续状态的DTC患者TgAb水平无变化或升高[11]。Kim等[3]的研究结果显示，手术+131I治疗后6~12个月TgAb水平下降至小于基线值（治疗前）50%的患者有较好的预后；治疗后TgAb水平与基线值相比没有增加的患者，无病生存率大约为80%，而TgAb水平上升的患者，只有55%的无病生存率。有研究者认为，治疗后早期TgAb水平呈下降趋势者的预后较好；TgAb水平的变化趋势比任何一次测定的TgAb值都重要，尤其是对于DTC治疗后早期。张娜和梁军[14]的研究结果表明，TgAb水平的变化趋势与甲状腺乳头状癌患者的清甲疗效相关，TgAb水平下降幅度小或升高者清甲的疗效较差。刘日信等[15]的研究结果显示，131I治疗效果在TgAb下降组、TgAb稳定组、TgAb升高组间的疗效比较，差异有统计学意义(χ2=22.267，P<0.001)，两两组间比较显示TgAb下降组131I治疗效果优于TgAb稳定组和升高组。本研究中，影像学表现满意组患者治疗后TgAb水平均呈持续下降状态或仅在第1次复查时升高而后持续下降，无持续升高的情况；治疗后TgAb水平持续升高者有5例，其中影像学表现不满意组有3例（15.8%）、影像学表现不确切组有2例（9.1%）。1.5个月TgAb变化率和3~6个月TgAb变化率在3组间的差异有统计学意义，两两比较显示影像学表现满意组在治疗后1.5个月和3~6个月复查时的TgAb水平下降率均显著高于影像学表现不满意组，TgAb水平下降越显著，131I治疗的效果越好。ROC曲线分析结果显示，治疗后1.5个月时TgAb水平下降>9.7%、3~6个月时TgAb水平下降>19.2%，这提示131I治疗后达到影像学表现满意的可能性大。
综上所述，TgAb阳性的DTC患者131 I治疗前TgAb水平及治疗后 1.5、3~6个月的TgAb变化率均对131I治疗效果具有较好的预测价值，可以作为临床有价值的早期参考指标，为后续治疗提供参考。由于本研究属于回顾性单中心研究，病例数较少，存在一定的选择偏倚，结论需要进一步的多中心随机对照研究进行证实。
利益冲突 本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展，不涉及任何利益冲突。
作者贡献声明 南楠负责研究命题的设计、试验过程的实施、数据的采集与分析、论文的撰写；鲜于志群、赵明负责试验的实施、数据的采集；朱小华负责研究命题的提出与设计、论文最终版本的修订。
甲状腺球蛋白抗体与分化型甲状腺癌131I治疗效果的关系研究
Studies on the relationship between thyroglobulin antibody and the therapeutic effect of 131I in patients with differentiated thyroid carcinoma
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摘要:
目的 探讨分化型甲状腺癌（DTC）患者术后131I治疗前甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平及131I治疗后TgAb的变化趋势对131I治疗效果的预测作用。 方法 回顾性分析2016年12月至2018年5月于华中科技大学同济医学院附属同济医院接受甲状腺全切除术及131I治疗的TgAb阳性DTC患者95例，其中男性16例、女性79例，年龄11~63（37.74±11.27）岁。所有患者均在手术后2~6个月进行131I治疗。根据美国甲状腺协会指南中DTC治疗反应评估体系及影像学表现，按照疗效评价结果将患者分为影像学表现满意组（A组，54例）、影像学表现不满意组（B组，19例）、影像学表现不确切组（C组，22例）。观察3组患者131I治疗前TgAb水平、治疗后1.5、3~6、6~12个月的TgAb变化率及变化速率等指标，并对其可能影响疗效的因素进行分析。以治疗前TgAb水平、治疗后1.5个月和3~6个月TgAb变化率绘制受试者工作特征（ROC）曲线，确定其预测疗效的最佳临界值及诊断效能。计量资料的组间比较采用方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验；计数资料的组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。对单因素分析中有统计学意义的变量采用多因素Logistic回归分析。 结果 单因素分析结果显示，3组DTC患者在年龄（F=3.48, P=0.03）、淋巴结转移率（χ2=10.28，P<0.01）、治疗前TgAb水平（χ2=16.03，P<0.01）、 131I剂量（Fisher确切概率法，P=0.002）和治疗后1.5、3~6、6~12个月复查时的TgAb变化率及变化速率（6~12个月变化速率除外）的差异均有统计学意义（χ2=8.55~22.79，均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，3组DTC患者在治疗前TgAb水平（ $ \;\beta $ =−0.006，OR=0.994，P<0.01）和治疗后1.5个月TgAb变化率（$ \;\beta $ =0.327，OR=1.387，P=0.046）、3~6个月TgAb变化率（$ \;\beta $ =2.521，OR=12.439，P=0.041）的差异均有统计学意义。ROC曲线分析结果显示，治疗前TgAb水平预测131I疗效的最佳临界值为201.4 U/mL，灵敏度和特异度分别为74.1%、68.3%，曲线下面积为0.740；治疗后1.5个月和3~6个月TgAb变化率预测131I治疗效果的最佳临界值分别为9.7%和19.2%，灵敏度和特异度分别为72.2%、61.0%和87.0%、58.5%，曲线下面积分别为0.660和0.752。结论 DTC患者131I治疗前TgAb水平可以预测131I治疗效果，TgAb水平较低者疗效较好；131I治疗后TgAb水平下降越显著，提示治疗效果越好。 Abstract:Objective To investigate the predictive effect of thyroglobulin antibody (TgAb) level after operation and the trend of TgAb change after 131I treatment on the curative effect of 131I treatment in patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC). Methods A total of 95 patients with DTC who were positive for TgAb and who underwent total thyroidectomy and 131I treatment in the Tongji Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology from December 2016 to May 2018 were retrospectively analyzed. The patients included 16 males and 79 females, aged 11−63 (37.74±11.27) years old. 131I treatment was administered 2–6 months after surgery. Based on the response to therapy assessment system of DTC in the American Thyroid Association Management Guidelines and according to the images, the curative effect was divided into three groups, namely, structural excellent response group (A group, 54 cases), structural incomplete response group (B group, 19 cases), and structural indeterminate response group (C group, 22 cases). The following parameters were observed among the three groups: TgAb level before 131I treatment; percentage change at 1.5 months, 3–6 months, and 6–12 months; and rate of change of TgAb. The factors that might affect the curative effect were analyzed. Receiver operating characteristic (ROC) curves were drawn with the following: the TgAb level before 131I treatment; percentage change of TgAb at 1.5 months after treatment; and percentage change of TgAb at 3–6 months after treatment. The best critical value for predicting therapeutic effect was determined, and the diagnostic efficiency was calculated. The measurement data were compared through variance analysis or Kruskal-Wallis rank sum test. Chi-square test or Fisher's exact text were used to compare the count data among the groups. The multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the factors that may affect the curative effect. Results The univariate regression analysis results showed that the mean age (F=3.48, P=0.03), lymph node metastasis rate (χ2=10.28, P<0.01), TgAb level before 131I treatment (χ2=16.03, P<0.01), 131I dose (Fisher's exact text, P=0.002), percentage changeand and rate of change of TgAb (except percentage change at 6−12 months) at 1.5 months, 3−6 months, and 6−12 months were significantly different among the three groups (χ2=8.55–22.79, all P<0.05). The multivariate Logistic regression analysis result showed that TgAb levels before 131I treatment were significantly different among the three groups (β=−0.006, OR=0.994; P<0.01), percentage change of TgAb at 1.5 months (β=0.327, OR=1.387; P=0.046), and percentage change of TgAb at 3−6 months (β=2.521, OR=12.439; P=0.041) had statistical significance. The optimal cut-off value of TgAb level on ROC curve was 201.4 U/mL with a sensitivity of 74.1% and specificity of 68.3%. The area under ROC curve (AUC) was 0.740. The optimal cut-off values of the percentage change of TgAb in 1.5 months and for 3–6 months after treatment were 9.7% and 19.2%; the sensitivities were 72.2% and 61.0%; the specificities were 87.0% and 58.5%; and the AUCs were 0.660 and 0.752, respectively. Conclusions Postoperative TgAb level enabled the prediction of the therapeutic effect of 131I. Patients with lower TgAb level showed better therapeutic effect. The decrease of TgAb after treatment was more significant than before treatment, suggesting that the 131I therapeutic effect was satisfactory. -
表 1 3组分化型甲状腺癌患者的临床及病理资料比较
Table 1. Comparison of clinical and pathological data between the three groups of differentiated thyroid carcinoma patients
项目 影像学表现满意组
（n=54）影像学表现不满意组
（n=19）影像学表现不确切组
（n=22）检验值 P值 年龄（ $\bar x $ 40.02±11.18 32.42±10.85 36.73±10.61 F=3.48 0.03 性别[例（%）] − 0.10 女 48（88.9） 16（84.2） 15（68.2） 男 6（11.1） 3（15.8） 7（31.8） 肿瘤大小[M（P25~P75），cm] 左侧 0.80（0~1.50） 1.00（0.95~2.00） 0.30（0~1.45） χ2=4.28 0.12 右侧 0.45（0~1.00） 0.50（0~0.95） 0.80（0.75~1.43） χ2=2.05 0.36 周围侵犯[例（%）] − 0.90 是 5（9.3） 2（10.5） 3（13.6） 否 49（90.7） 17（89.5） 19（86.4） 双侧性[例（%）] χ2=1.77 0.41 是 20（37.0） 9（47.4） 6（27.3） 否 34（63.0） 10（52.6） 16（72.7） 多灶性[例（%）] χ2=0.57 0.75 是 23（42.6） 10（52.6） 10（45.5） 否 31（57.4） 9（47.4） 12（54.5） 淋巴结转移率[M（P25~P75），%] 22（13~41） 42（25~46） 49（34~59） χ2=10.28 <0.01 淋巴结分期[例（%）] − 0.20 N0 2（3.7） 0（0） 1（4.5） N1a 38（70.4） 11（57.9） 10（45.5） N1b 14（25.9） 8（42.1） 11（50.0） 合并桥本甲状腺炎[例（%）] χ2=0.29 0.86 是 30（55.6） 11（57.9） 11（50.0） 否 24（44.4） 8（42.1） 11（50.0） 注：−表示采用Fisher确切概率法，无检验值 
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表 2 3组分化型甲状腺癌患者131I治疗后TgAb变化率和变化速率的比较[M(P25~P75) , %]
Table 2. Comparison of percent change and rate of change of thyroglobulin antibody between the three groups of differentiated thyroid carcinoma patients[ M ( P25~P75) , %]
TgAb变化指标 影像学表现满意组
（n=54）影像学表现不满意组
（n=19）影像学表现不确切组
（n=22）χ2值 P值 1.5个月变化率 31（2~54） −8（−53~16） 1（−2~22） 12.70 0.002 1.5个月变化速率 83（1~187） −27（−201~64） 5（−10~152） 8.55 0.014 3~6个月变化率 48（33~69） −7（−45~15） 29（5~54） 22.79 <0.01 3~6个月变化速率 44（20~82） −8（−106~25） 51（10~104） 12.95 0.002 6~12个月变化率 60（44~74） 37（0~49） 53（15~70） 10.41 0.005 6~12个月变化速率 37（19~48） 30（0~50） 39（11~83） 2.08 0.350 注：TgAb为甲状腺球蛋白抗体
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表 3 3组分化型甲状腺癌患者 131I治疗效果的影响因素
Table 3. Affecting factors of 131I therapeutic effect between the three groups of differentiated thyroid carcinoma patients
影响因素 影像学表现满意组
（n=54）影像学表现不满意组
（n=19）影像学表现不确切组
（n=22）检验值 P值 距离手术的天数[M(P25~P75）, d] 90.50（66.25~106.75） 94.00（75.50~124.50） 81.50（63.25~98.25） χ2=4.93 0.08 2 h摄碘率( $\bar x $ 2.20±0.68 2.19±1.10 2.30±0.74 F=0.16 0.86 24 h摄碘率[M(P25~P75）, %] 1.20（0.80~1.78） 1.10（0.45~2.25） 1.20（0.58~1.78） χ2=0.75 0.69 TSH [M(P25~P75）, μIU/mL] 98.84（71.74~144.17） 102.00（71.12~150.00） 113.95（68.27~137.22） χ2=0.33 0.85 治疗前TgAb
[M(P25~P75）, U/mL]111.90（83.78~214.70） 258.40（136.25~500.00） 294.95（149.75~500.00） χ2=16.03 <0.01 131I剂量[例(%）] − 0.002 3.70×103 MBq 49（90.7） 10（52.6） 19（86.4） 5.55×103 MBq 5（9.3） 9（47.4） 3（13.6） 注：TSH为促甲状腺激素；TgAb为甲状腺球蛋白抗体。−表示采用Fisher确切概率法，无检验值
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表 4 3组分化型甲状腺癌患者 131I治疗效果的多因素Logistic 回归分析
Table 4. The multivariate Logistic regression analysis of 131I therapeutic effect between the three groups of differentiated thyroid carcinoma patients
因素 β 标准差 P值 OR值 年龄 0.078 0.046 0.088 1.082 淋巴结转移率 −2.015 1.251 0.107 0.133 治疗前TgAb水平 −0.006 0.002 <0.01 0.994 治疗后1.5个月TgAb变化率 0.327 0.164 0.046 1.387 治疗后3~6个月TgAb变化率 2.521 1.236 0.041 12.439 治疗后6~12个月TgAb变化率 −2.140 1.450 0.140 0.118 注：TgAb为甲状腺球蛋白抗体
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表 5 95例分化型甲状腺癌患者131I治疗前TgAb水平及治疗后TgAb变化率的诊断效能
Table 5. Diagnostic efficacy of TgAb level before 131I treatment and percent change of TgAb after treatment in 95 patients with differentiated thyoid carcinoma
指标 最佳临界值 灵敏度（%） 特异度
（%）准确率
（%）阳性预测值
（%）阴性预测值
（%）曲线下面积 治疗前TgAb水平 201.4 U/mL 74.1（40/54） 68.3（28/41） 71.6
（68/95）75.5（40/53） 66.7（28/42） 0.740 治疗后1.5个月TgAb变化率 9.7% 72.2（39/54） 61.0（25/41） 67.4（64/95） 70.9（39/55） 62.5（25/40） 0.660 治疗后3~6个月TgAb变化率 19.2% 87.0（47/54） 58.5（24/41） 74.7（71/95） 73.4（47/64） 77.4（24/31） 0.752 注：TgAb为甲状腺球蛋白抗体
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