-
甲状腺癌在内分泌系统的恶性肿瘤中最为常见，按组织学分类分为甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲状腺滤泡癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）、甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）和甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC），其发病率分别为80%、15%、2%和3%，其中PTC的发病率最高[1]。PTC的发病率以超过6%的速度逐年增长，近30年来，我国甲状腺癌患者的发病率增长了近3倍[2]。我国癌症中心2017年2月的统计数据分析结果显示，甲状腺癌在我国大、中、小城市的发病率分别为28.9%、12.9%和7.8%[3]。随着超声造影联合弹性成像技术和超声引导下穿刺活检的普遍应用及其他诊断技术的发展，最大径≤1 cm的甲状腺微小乳头状癌也能被检出[4]。虽然大多数甲状腺癌患者的生存率较高，但有15%~20%的患者会发生肿瘤复发或远处转移，10年生存率下降40%~85% [5]。
目前，甲状腺癌中最为常见且研究比较深入的分子缺陷是BRAF基因突变，其在甲状腺癌中的发生率为15%~75%[1]，在PTC患者中BRAFV600E突变率为30%~69%[6]，BRAFV600E与PTC的分类、分期、甲状腺外侵袭（extrathyroidal extension, ETE）及病灶摄碘与否等存在一定的相关性，其主要作用机制有两方面。（1）致瘤机制：BRAF基因15号外显子激活V600E突变，随之级联激活RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，促进细胞的分裂、增殖和上皮间充质转化（EMT）等，从而导致肿瘤的发生[7]。（2）抑制碘代谢相关基因机制：BRAFV600E突变通过转化生长因子（transforming growth factor，TGF）beta-SMAD3即 TGFβ-SMAD3和MEK-ERK信号通路，减少双链复合蛋白8（PAX-8）与钠/碘同向转运体（sodium/iodine symporter，NIS）上游增强子的结合，导致NIS表达水平降低及其在细胞膜表面定位的数量减少[8]。
在PTC患者中，针对BRAFV600E突变与PTC患者临床不良预后的相关性问题，美国甲状腺癌协会指出BRAF基因突变的存在可以作为临床预后不佳的危险因素之一[9]。但是BRAFV600E突变能否作为PTC患者高风险临床病理特征（淋巴结转移、ETE、高TNM分期等）及预后不良的独立危险因素，这在医学界一直存在着争议，我们现将 BRAFV600E突变与PTC临床病理特点及预后不良之间的关系综述如下。
-
PTC的复发与淋巴结转移密切相关，目前临床上的所有证据均提示，无淋巴结转移时是否需要中央区淋巴结清扫的观点并不一致。有研究者认为，中央区淋巴结清扫会增加术后并发症发生的风险，对低风险PTC患者长期生存无意义[10]；但也有研究结果显示，边缘淋巴结通常通过中央区淋巴结发生转移，中央区淋巴结残留会增加肿瘤复发风险及降低生存率[11]。因此，找到预测淋巴结转移的因子至关重要。
有研究者认为BRAFV600E 突变对中央区淋巴结转移的预测证据不足，不能作为PTC患者不良预后的有效预测因子[12]。Dong等[13]共纳入287例甲状腺切除术后的PTC患者，分析结果证实，BRAFV600E突变不能单独作为预测PTC患者中央区淋巴结转移的一个危险因素，PTC组织亚型与术前中央淋巴结状态（术前无临床或超声证据提示中央淋巴结转移或术中无可疑淋巴结转移）均可影响BRAFV600E突变对PTC中央区淋巴结转移预测的价值。
但也有研究者认为，BRAFV600E 突变可作为预测淋巴结转移的一个危险因素。Chen等[14]共纳入225例PTC患者，其中中央区淋巴结转移组99例，BRAFV600E 突变率为92.9%；非中央区淋巴结转移组126例，BRAFV600E突变率为78.6%，结果证实BRAFV600E突变是中央区淋巴结转移的危险因素。Tufano等[15]的 meta分析共收录文献472篇，纳入2470例PTC患者，BRAFV600E突变组淋巴结转移率为54.1%，未突变组淋巴结转移率为36.8%，结果证实，BRAFV600E 突变可作为预测淋巴结转移的一个危险因素。Song等[16]的meta分析收录文献15篇，纳入4909例PTC患者，BRAFV600E 突变阳性组淋巴结转移率约42.8%，阴性组淋巴结转移率为26.6%，结果证实，BRAFV600E突变有助于预测PTC患者淋巴结的转移。
上述研究结果就BRAFV600E 突变能否作为预测PTC患者淋巴结转移的独立危险因素仍存在争议，但Tufano等[15]和Song等[16]的两篇meta分析较新，所纳入的文献和病例数较多，分析方法更完善，研究者倾向于BRAFV600E 突变可作为预测PTC患者淋巴结转移的一个参考，预测PTC患者淋巴结转移可能还受到其他因素的影响，BRAFV600E突变能否与其他因素联合预测PTC患者淋巴结转移仍需进一步的研究结果证实。
-
在DTC患者中远处转移少见，发生率为2%~5%，多发生于肺和骨，131I治疗是术后远处转移的主要治疗方法。约5%的DTC患者会发生肿瘤的失分化（肿瘤细胞形态与功能退变，摄碘能力减弱），最终出现侵袭性较强且不可切除的远处转移病灶，导致发生131I摄取障碍以至131I治疗失败[17]。
Namba等[18]共纳入126例PTC患者进行研究，结果显示，BRAFV600E 突变阳性组远处转移率为15.8%，阴性组远处转移率为5.7%，结果证实，BRAFV600E 突变有助于预测PTC患者远处转移。但很多研究者认为BRAFV600E 突变与远处转移无关，Melo等[19]共纳入204例PTC患者进行研究，结果显示，远处转移组和未发生远处转移组BRAFV600E 突变率分别为23.8%和47.6%，结果证实，BRAFV600E突变尚不能作为远处转移的一个预测因子。Vuong等[20]的meta分析共收录文献25篇，纳入6884例PTC患者，发生远处转移和未发生远处转移患者的BRAFV600E 突变率分别为51.3%和51.6%，结果显示，BRAFV600E 突变与PTC患者远处转移无关。Ge等[21]共纳入128例PTC患者进行研究，结果显示，远处转移组和未发生远处转移组的BRAFV600E突变率分别为54.5%和59%，结果证实BRAFV600E 突变与PTC患者远处转移无关。
综上，BRAFV600E 突变尚不能有效预测PTC患者的远处转移情况。
-
如前文所述，BRAF基因突变可以通过TGFβ-SMAD3及MEK-ERK信号通路、双链复合蛋白8（PAX-8）等影响NIS的表达或者定位，从而影响PTC病灶摄碘。就部分失去摄碘能力的PTC患者而言，131I治疗不仅无效，还增加了患者不必要的照射剂量。因此，在131I治疗前有效预测患者病灶摄碘情况将能避免过度131I治疗。Durante等[22]首次报道了在PTC患者中BRAF基因突变与病灶不摄碘有关，即BRAF基因突变阳性组比阴性组NIS mRNA表达水平更低，阴性组的NIS转录水平为阳性组的5倍。
Mian等[23]的研究结果发现，在PTC患者中，BRAFV600E突变阳性组较阴性组远处转移不摄碘发生率高（84.2%vs.5.6%）。Yang等[24]纳入73例有远处转移的PTC患者，将其分成2组，BRAFV600E突变阳性组19例，其中有16例远处转移灶不摄碘；野生型BRAFV600E 组54例，其中仅3例远处转移灶不摄碘。其结果显示，用BRAFV600E突变预测PTC远处转移灶不摄碘的灵敏度和特异度分别为84.2%和94.4%。
目前大部分研究者认为，BRAFV600E 突变不能有效预测PTC有无远处转移，但可预测远处转移病灶的摄碘情况，从而可有助于选择合适的治疗方案，避免碘治疗过度。
-
WNTs是一种分泌糖蛋白，其中包括19个家族成员，促进多个生物学过程的发生，例如干细胞的更新，肿瘤的生长和发展等[25]。WNTs与甲状腺上皮细胞的迁徙有关，WNT4是WNTs信号路径上的重要调节基因，主要是在甲状腺上皮表达，维持甲状腺上皮细胞的表型。Kim等[26]的研究结果证实，BRAFV600E 突变和PTC临床不良预后关系密切。ETE表现为PTC对邻近组织的破坏，BRAF基因突变抑制WNT4的表达，导致甲状腺上皮细胞的运动，发生ETE。Li等[27]的meta分析共收录文献12篇，纳入1009例PTC患者，结果显示，BRAFV600E突变阳性组和阴性组ETE的发生率分别为39.07%和15.43%，结果证实，BRAFV600E 突变与ETE的发生密切相关。Liu等[28]的研究纳入了132例PTC患者，结果显示，BRAFV600E 突变阳性组和阴性组ETE的发生率分别为61.25%和42.31%，结果证实BRAFV600E 突变与ETE的发生密切相关。Li等[29]的一篇meta分析结果证实，BRAFV600E突变与ETE和TNM的高级别分期及肿瘤多灶性在一定程度上存在相关性。Zhu等[30]在纳入1220例PTC患者的一项研究中报道，PTC患者的BRAFV600E 突变与ETE无关。杨敬等[31]针对中国PTC患者的一篇meta分析共纳入文献46篇，结果显示，BRAFV600E 突变是PTC发生ETE和高TNM分期的危险因素。Liu[32]的一篇meta分析结果证实，BRAFV600E 突变与ETE和TNM的高级别分期在一定程度上存在相关性。Pelttari等[33]的一项研究纳入了461例PTC患者461例，随访时间16年，结果发现BRAFV600E 突变并不能预测肿瘤的复发。Xing等[34]对2099例PTC患者进行研究，中位随访时间36个月，结果证实，BRAFV600E 突变阳性组和阴性组复发率分别为20.9%和11.6%，结论为BRAFV600E突变与PTC的复发明显相关。
上述BRAFV600E 突变与发生ETE、高TNM分期及复发的相关性仍然存有争议，仍需大量的研究结果分析证实，目前BRAFV600E 突变与其他基因事件如端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase, TERT）启动子突变来预测PTC预后情况也越来越多。在PTC中，TERT启动子突变罕见且克隆少，但在PTC晚期患者中，TERT启动子突变常见且复制活跃[35]。Yang等[36]的一篇meta分析结果发现，TERT启动子突变与PTC血管侵犯、ETE、淋巴结转移、远处转移、高TNM分期、疾病的持续、复发及转移显著相关。在联合BRAFV600E 突变与TERT启动子突变的研究中，Xing等[37]的研究结果证实，TERT启动子单独突变仅与淋巴结转移显著相关（P=0.031），与其他临床病理特征无关；BRAFV600E单独突变与肿瘤大小（P=0.044）、ETE（P=0.001）、淋巴结转移（P<0.01）、高TNM分期（P=0.015）、肿瘤复发（P=0.015）显著相关；BRAFV600E 突变与TERT启动子基因突变共同发生相对于单个突变会导致更多的高风险临床病理特征，与单个突变相比复发率也更高。Rusinek等[38]的一项研究结果证实，在PTC患者中，TERT启动子单独突变仅与年龄有关（P=0.005），BRAFV600E单独突变与年龄（P=0.0240）、肿瘤大小（P<0.0001）、高TNM分期（P=0.002）、肿瘤包膜侵犯（P=0.0007）相关，BRAFV600E基因和TERT启动子同时突变时与性别（P=0.006）、年龄（P<0.0001）、疾病晚期（P<0.0001）、淋巴结转移（P<0.0001）、肿瘤大小（P<0.0001）、肿瘤包膜侵犯（P=0.0007）均有关。Trybek等[39]的研究共纳入568例PTC患者，随访中位时间为10年，BRAFV600E与TERT启动子共同突变与年龄、ETE、高TNM分期、复发风险分层和131I治疗后疗效、疾病复发相关，结论为两种突变共同存在可预测PTC患者131I治疗后的疗效、疾病的复发及不良预后情况。Vuong等[40]的一篇meta分析共纳入文献11篇，PTC患者3911例，结果发现，根据BRAFV600E突变与TERT启动子突变情况可将PTC进行侵袭性分级，两者同时突变时PTC侵袭性最强，两者同时未发生突变时侵袭性最弱，单独突变的两种情况侵袭性居中。尽管在研究单个突变与PTC患者的临床病理特征及预后情况有分歧，但在两种突变同时存在时对PTC患者的不良预后的预测情况的结论比较一致，这也说明了基因联合预测对于PTC患者不良预后有更好的价值。在临床中，血清刺激性甲状腺球蛋白水平的检测在评估中高危DTC预后的情况方面也有一定的价值[41]。或许BRAFV600E 突变与其他基因事件或血清学标志物联合预测PTC患者预后情况可能会更好。
-
综上，准确预测高风险PTC并选择适当的治疗方案是改善PTC患者预后的重点和难点，BRAFV600E 突变对于预测淋巴结转移情况、病灶摄碘情况、远处转移、ETE和高级别分期情况可能有一定的参考价值。若能在外科手术前通过超声引导下穿刺检测BRAFV600E 突变情况，并与其他分子机制或者特定血清标志物联合预测PTC的临床不良预后情况，术后及时采取针对性的治疗措施，将能有效提升患者的预后情况。
利益冲突 本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展，不涉及任何利益冲突。
作者贡献声明 尹梦婷负责命题的提出、综述的撰写；李素平负责综述的审阅和修订。
BRAFV600E突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征及不良预后的相关性
Relationship between BRAFV600E mutation and pathological features and clinical poor prognosis of PTC
-
摘要: 甲状腺癌在内分泌系统的恶性肿瘤中最为常见，按组织学分类分为甲状腺滤泡癌、甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺髓样癌及甲状腺未分化癌，其中PTC最为常见。目前认为PTC的最佳治疗方案是手术切除、131I治疗及甲状腺激素替代抑制治疗，但小部分患者会发生肿瘤复发或转移，10年生存率显著下降40%~85%。不同的临床病理学特征，如淋巴结转移、甲状腺外侵袭和TNM分期等将出现不同的预后（复发、转移和死亡等）情况。因此，上述临床病理学特征也被用于预测PTC患者的预后情况，能尽早辨识此类风险因素，将争取更多时间进行相应的干预治疗并改善预后。笔者就BRAFV600E突变与PTC患者的临床病理学特征及预后情况的关系展开综述。
-
关键词:
- 甲状腺癌，乳头状 /
- BRAFV600E基因 /
- 点突变 /
- 预后 /
- 碘放射性同位素
Abstract: Thyroid cancer is the most common malignant tumor in the endocrine system, which can be divided into follicular thyroid cancer, papillary thyroid cancer (PTC), medullary thyroid carcinoma and anaplastic thyroid carcinoma. Among them, PTC is the most common pathological subtype. At present, surgical resection, 131I therapy and thyroid hormone replacement inhibition therapy are considered as the best treatments for PTC, but a small part of patients will undergo tumor recurrence or metastasis and their 10 years survival rate will be significantly reduced by 40% ~ 85%. Different clinical pathological features, such as lymph node metastasis, extrathyroid invasion, TNM stage will cause different prognosises (recurrence, metastasis, death, etc.). Therefore, the clinicopathological features above are also used to predict the prognosis of patients with PTC, and identifying such risk factors as soon as possible will buy more time for appropriate intervention and treatment to improve the prognosis. This paper reviews the relationship between BRAFV600E mutation and the clinicopathological features above and clinical poor prognosis of patients with PTC.-
Key words:
- Thyroid cancer, papillary /
- BRAFV600E gene /
- Point mutation /
- Prognosis /
- Iodine radioisotopes
-
[1] Ahmad F, Nathani R, Venkat J, et al. Molecular evaluation of BRAF gene mutation in thyroid tumors: significant association with papillary tumors and extra thyroidal extension indicating its role as a biomarker of aggressive disease[J]. Exp Mol Pathol, 2018, 105(3): 380−386. DOI: 10.1016/j.yexmp.2018.11.002. [2] 赵海月. 甲状腺癌BRAFV600E基因突变与肿瘤侵袭、转移关键基因表达的研究[D]. 吉林: 吉林大学, 2018.
Zhao HY. Study on the mutation of BRAFV600E gene in thyroid carcinoma and the expression of key genes in tumor invasion and metastasis[D]. Jilin: Jilin University, 2018.[3] 王欣怡, 白俊文. 甲状腺癌的相关基因BRAF、RET、RAS研究新进展[J]. 重庆医学, 2018, 47(36): 4631−4634. DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2018.36.017.
Wang XY, Bai JW. New progress in the research of thyroid cancer related genes BRAF, RET and RAS[J]. Chongqing Med, 2018, 47(36): 4631−4634. DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2018.36.017.[4] Pellegriti G, Frasca F, Regalbuto C, et al. Worldwide increasing incidence of thyroid cancer: update on epidemiology and risk factors[J]. J Cancer Epidemiol, 2013, 2013: 1−10. DOI: 10.1155/2013/965212. [5] Song YS, Lim JA, Choi H, et al. Prognostic effects of TERT promoter mutations are enhanced by coexistence with BRAF or RAS mutations and strengthen the risk prediction by the ATA or TNM staging system in differentiated thyroid cancer patients[J]. Cancer, 2016, 122(9): 1370−1379. DOI: 10.1002/cncr.29934. [6] Soares P, Lima J, Preto A, et al. Genetic alterations in poorly differentiated and undifferentiated thyroid carcinomas[J]. Curr Genomics, 2011, 12(8): 609−617. DOI: 10.2174/138920211798120853. [7] Nikiforov YE, Nikiforova MN. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer[J]. Nat Rev Endocrinol, 2011, 7(10): 569−580. DOI: 10.1038/nrendo.2011.142. [8] Kogai T, Brent GA. The sodium iodide symporter (NIS): regulation and approaches to targeting for cancer therapeutics[J]. Pharmacol Ther, 2012, 135(3): 355−370. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2012.06.007. [9] Kowalik A, Kowalska A, Walczyk A, et al. Evaluation of molecular diagnostic approaches for the detection of BRAF p. V600E mutations in papillary thyroid cancer: clinical implications[J/OL]. PLoS One, 2017, 12(6): e179691[2019-09-15]. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0179691. DOI: 10.1371/journal.pone.0179691. [10] Conzo G, Pasquali D, Bellastella G, et al. Total thyroidectomy, without prophylactic central lymph node dissection, in the treatment of differentiated thyroid cancer. Clinical retrospective study on 221 cases[J]. Endocrine, 2013, 44(2): 419−425. DOI: 10.1007/s12020-013-9877-2. [11] Lan XB, Sun W, Zhang H, et al. A meta-analysis of central lymph node metastasis for predicting lateral involvement in papillary thyroid carcinoma[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2015, 153(5): 731−738. DOI: 10.1177/0194599815601412. [12] Gouveia C, Can NT, Bostrom A, et al. Lack of association of BRAF mutation with negative prognostic indicators in papillary thyroid carcinoma[J]. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 2013, 139(11): 1164−1170. DOI: 10.1001/jamaoto.2013.4501. [13] Dong SY, Zeng RC, Jin LP, et al. BRAFV600E mutation is not associated with central lymph node metastasis in all patients with papillary thyroid cancer: different histological subtypes and preoperative lymph node status should be taken into account[J]. Oncol Lett, 2017, 14(4): 4122−4134. DOI: 10.3892/ol.2017.6694. [14] Chen J, Li XL, Zhao CK, et al. Conventional ultrasound, immunohistochemical factors and BRAFV600E mutation in predicting central cervical lymph node metastasis of papillary thyroid carcinoma[J]. Ultrasound Med Biol, 2018, 44(11): 2296−2306. DOI: 10.1016/j.ultrasmedbio.2018.06.020. [15] Tufano RP, Teixeira GV, Bishop J, et al. BRAF mutation in papillary thyroid cancer and its value in tailoring initial treatment: a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2012, 91(5): 274−286. DOI: 10.1097/MD.0b013e31826a9c71. [16] Song JY, Sun SR, Dong F, et al. Predictive value of BRAFV600E mutation for lymph node metastasis in papillary thyroid cancer: a meta-analysis[J]. Curr Med Sci, 2018, 38(5): 785−797. DOI: 10.1007/s11596-018-1945-7. [17] Scott E, Learoyd D, Clifton-Bligh RJ. Therapeutic options in papillary thyroid carcinoma: current guidelines and future perspectives[J]. Future Oncol, 2016, 12(22): 2603−2613. DOI: 10.2217/fon-2016-0171. [18] Namba H, Nakashima M, Hayashi T, et al. Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(9): 4393−4397. DOI: 10.1210/jc.2003-030305. [19] Melo M, da Rocha AG, Batista R, et al. TERT, BRAF, and NRAS in primary thyroid cancer and metastatic disease[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2017, 102(6): 1898−1907. DOI: 10.1210/jc.2016-2785. [20] Vuong HG, Altibi AM, Duong UN, et al. Role of molecular markers to predict distant metastasis in papillary thyroid carcinoma: promising value of TERT promoter mutations and insignificant role of BRAF mutations a meta-analysis[J]. Tumor Biol, 2017, 39(10): 568834305. DOI: 10.1177/1010428317713913. [21] Ge JS, Wang J, Wang H, et al. The BRAFV600E mutation is a predictor of the effect of radioiodine therapy in papillary thyroid cancer[J/OL]. J Cancer, 2020, 11(4): 932−939[2019-09-15]. https://www.jcancer.org/v11p0932.htm. DOI: 10.7150/jca.33105. [22] Durante C, Puxeddu E, Ferretti E, et al. BRAF mutations in papillary thyroid carcinomas inhibit genes involved in iodine metabolism[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(7): 2840−2843. DOI: 10.1210/jc.2006-2707. [23] Mian C, Barollo S, Pennelli G, et al. Molecular characteristics in papillary thyroid cancers (PTCs) with no 131I uptake[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2008, 68(1): 108−116. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2007.03008.x. [24] Yang K, Wang H, Liang Z, et al. BRAFV600E mutation associated with non-radioiodine-avid status in distant metastatic papillary thyroid carcinoma[J]. Clin Nucl Med, 2014, 39(8): 675−679. DOI: 10.1097/RLU.0000000000000498. [25] Anastas JN, Moon RT. WNT signalling pathways as therapeutic targets in cancer[J]. Nat Rev Cancer, 2013, 13(1): 11−26. DOI: 10.1038/nrc3419. [26] Kim TH, Park YJ, Lim JA, et al. The association of the BRAFV600E mutation with prognostic factors and poor clinical outcome in papillary thyroid cancer: a meta-analysis[J]. Cancer, 2012, 118(7): 1764−1773. DOI: 10.1002/cncr.26500. [27] Li F, Chen GQ, Sheng CJ, et al. BRAFV600E mutation in papillary thyroid microcarcinoma: a meta-analysis[J]. Endocr Relat Cancer, 2015, 22(2): 159−168. DOI: 10.1530/ERC-14-0531. [28] Liu S, Zhang BF, Zhao YR, et al. Association of BRAFV600E mutation with clinicopathological features of papillary thyroid carcinoma: a study on a Chinese population[J/OL]. Int J Clin Exp Pathol, 2014, 7(10): 6922−6928[2019-09-15]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4230084. [29] Li C, Lee KC, Schneider EB, et al. BRAFV600E mutation and its association with clinicopathological features of papillary thyroid cancer: a meta-analysis[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(12): 4559−4570. DOI: 10.1210/jc.2012-2104. [30] Zhu GQ, Deng YY, Pan LQ, et al. Clinical significance of the BRAFV600E mutation in PTC and its effect on radioiodine therapy[J]. Endocr Connect, 2019, 8(6): 754−763[2019-09-15]. https://ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/8/6/EC-19-0045.xml. DOI: 10.1530/EC-19-0045. [31] 杨敬, 严淑萍, 龚艳萍, 等. BRAFV600E基因突变与中国甲状腺乳头状癌患者临床病理学特征间关系的Meta分析[J]. 华西医学, 2016, 31(3): 467−479. DOI: 10.7507/1002-0179.201600127.
Yang J, Yan SP, Gong YP, et al. The association between BRAFV600E mutation and clinicopathological characteristics of papillary thyroid carcinoma in chinese population: a meta-analysis[J]. West China Med J, 2016, 31(3): 467−479. DOI: 10.7507/1002-0179.201600127.[32] Liu CP, Chen TW, Liu Z. Associations between BRAFV600E and prognostic factors and poor outcomes in papillary thyroid carcinoma: a meta-analysis[J]. World J Surg Oncol, 2016, 14(1): 241[2019-09-15]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5012084. DOI: 10.1186/s12957-016-0979-1. [33] Pelttari H, Schalin-Jäntti C, Arola J, et al. BRAFV600E mutation does not predict recurrence after long-term follow-up in TNM stage Ⅰ or Ⅱ papillary thyroid carcinoma patients[J]. APMIS, 2012, 120(5): 380−386. DOI: 10.1111/j.1600-0463.2011.02844.x. [34] Xing MZ, Alzahrani AS, Carson KA, et al. Association between BRAFV600E mutation and recurrence of papillary thyroid cancer[J]. J Clin Oncol, 2015, 33(1): 42−50. DOI: 10.1200/JCO.2014.56.8253. [35] Landa I, Ibrahimpasic T, Boucai L, et al. Genomic and transcriptomic hallmarks of poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers[J]. J Clin Invest, 2016, 126(3): 1052−1066. DOI: 10.1172/JCI85271. [36] Yang J, Gong YP, Yan SP, et al. Association between TERT promoter mutations and clinical behaviors in differentiated thyroid carcinoma: a systematic review and meta-analysis[J]. Endocrine, 2020, 67(1): 44−57. DOI: 10.1007/s12020-019-02117-2. [37] Xing MZ, Liu RY, Liu XL, et al. BRAFV600E and TERT promoter mutations cooperatively identify the most aggressive papillary thyroid cancer with highest recurrence[J]. J Clin Oncol, 2014, 32(25): 2718−2726. DOI: 10.1200/JCO.2014.55.5094. [38] Rusinek D, Pfeifer A, Krajewska J, et al. Coexistence of TERT promoter mutations and the BRAFV600E alteration and its impact on histopathological features of papillary thyroid carcinoma in a selected series of polish patients[J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(9): 2647[2019-09-15]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6163174. DOI: 10.3390/ijms19092647. [39] Trybek T, Walczyk A, Gąsior-Perczak D, et al. Impact of BRAFV600E and TERT promoter mutations on response to therapy in papillary thyroid cancer[J]. Endocrinology, 2019, 160(10): 2328−2338. DOI: 10.1210/en.2019-00315. [40] Vuong HG, Altibi AMA, Duong UNP, et al. Prognostic implication of BRAF and TERT promoter mutation combination in papillary thyroid carcinoma—A meta-analysis[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2017, 87(5): 411−417. DOI: 10.1111/cen.13413. [41] 王源波, 贾茜, 鲁雪妮, 等. 中高危分化型甲状腺癌患者131碘治疗前刺激性甲状腺球蛋白与治疗后临床转归的相关性[J]. 西安交通大学学报: 医学版, 2019, 40(3): 437−441. DOI: 10.7652/jdyxb201903018.
Wang YB, Jia Q, Lu XN. Correlation between the 131 iodine stimulated thyroglobulin before treatment and 131 iodine treatment in patients with high-risk differentiated thyroid carcinoma[J]. J Xi'an Jiaotong Univ (Med Sci), 2019, 40(3): 437−441. DOI: 10.7652/jdyxb201903018. -
点击查看大图
计量
- 文章访问数: 7479
- HTML全文浏览量: 5387
- PDF下载量: 26
下载: