18F-FDG PET/CT 显像在直肠癌术前分期中的价值及与临床病理特征关系的研究

林小敏 潘雪艳 唐明灯

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18F-FDG PET/CT 显像在直肠癌术前分期中的价值及与临床病理特征关系的研究

    通讯作者: 唐明灯, tmd0603@126.com

Preoperative staging of rectal cancer with 18F-FDG PET/CT and its relationship with clinicopathological features

    Corresponding author: Mingdeng Tang, tmd0603@126.com
  • 摘要: 目的 探讨18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像在直肠癌术前肿瘤、结节、转移(TNM)分期中的价值及原发灶最大标准化摄取值(SUVmax)与临床及病理特征的相关性。 方法 回顾性分析2013年1月至2018年12月在福建省肿瘤医院术前行18F-FDG PET/CT检查且经术后病理证实为直肠癌的117例患者(男性66例、女性51例,年龄29~83岁,中位年龄57岁)的相关资料,评估18F-FDG PET/CT对直肠癌原发灶浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期的准确率。一致性检验采用Kappa检验。基于性别、年龄、病灶长径、病理类型、分化程度、淋巴血管侵犯(LVI)、周围神经侵犯(PNI)、TNM分期、临床分期进行分组,采用独立样本t检验和单因素方差分析比较组间原发灶SUVmax的差异;采用Pearson或Spearson相关分析法分析原发灶SUVmax与临床及病理特征之间的相关性。 结果 18F-FDG PET/CT对直肠癌原发灶浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期的诊断准确率分别为76.1%、81.2%、95.7%、76.9%,与病理结果的一致性为κ=0.601、0.535、0.867、0.667(均P<0.01)。不同病灶长径(t=4.982,P<0.01)、LVI(t=−2.581,P=0.011)、PNI(t=−2.873,P=0.005、N分期(t=2.792,P=0.006)、临床分期(F=3.072,P=0.031)的原发灶SUVmax的组间差异均有统计学意义;不同性别(t=0.688,P=0.493)、年龄(t=1.523,P=0.130)、病理类型(t=0.886,P=0.377)、分化程度(t=0.045,P=0.964)、T分期(F=2.323,P=0.103)、M分期(t=−1.502,P=0.136)的原发灶SUVmax的组间差异均无统计学意义。原发灶SUVmax与病灶长径、LVI、PNI、N分期、临床分期呈正相关(r=0.230~0.308,均P<0.05)。 结论 18F-FDG PET/CT对于直肠癌原发灶、淋巴结转移及远处转移均有较高的诊断准确率,是直肠癌分期的有效方法。原发灶SUVmax可部分反映肿瘤的增殖及侵袭能力。
  • 图 1  Ⅳ期直肠癌患者(男性,40岁)的18F-FDG PET/CT显像图。患者病理类型:直肠低分化腺癌,右腹股沟淋巴结穿刺病理结果为转移性低分化癌,TNM分期为T2N0M1

    Figure 1.  18F-FDG PET/CT images of stage Ⅳ rectal cancer (male, 40 years old)

    表 1  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT T分期与术后病理结果的比较

    Table 1.  T staging comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results in 117 patients with rectal cancer

    PET/CT分期术后病理分期灵敏度(%)特异度(%)准确率(%)κP
    T1~T2期(例)T3期(例)T4期(例)
    T1~T2期(例) 13 2 0 72.2 97.9 94.0 0.753 <0.01
    T3期(例) 5 46 6 73.0 79.6 76.1 0.522 <0.01
    T4期(例) 0 15 30 83.3 81.5 82.1 0.606 <0.01
    注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术
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    表 2  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT 淋巴结转移与术后 病理结果的比较(例)

    Table 2.  Lymph node metastasis comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results in 117 patients with rectal cancer (case)

    PET/CT诊断结果术后病理结果合计
    无淋巴结转移有淋巴结转移
    无淋巴结转移 33 11 44
    有淋巴结转移 11 62 73
    合计 44 73 117
    注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术
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    表 3  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT N分期与术后病理结果的比较

    Table 3.  N staging comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results in 117 patients with rectal cancer

    PET/CT分期术后病理分期灵敏度(%)特异度(%)准确率(%)κP
    N0期(例)N1期(例)N2期(例)
    N0期(例)3310175.084.981.20.599<0.01
    N1期(例)1124961.574.470.00.348<0.01
    N2期(例)052470.694.087.20.675<0.01
    注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术
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    表 4  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT M分期与术后病理 或结合其他影像学检查结果的比较(例)

    Table 4.  M staging comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results or other imaging examination in 117 patients with rectal cancer (case)

    PET/CT诊断结果术后病理或结合其他影像学检查结果合计
    无远处转移有远处转移
    无远处转移 91 3 94
    有远处转移 2 21 23
    合计 93 24 117
    注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术
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    表 5  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT 临床分期与术后病理结果的比较

    Table 5.  Clinical staging comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results in 117 patients with rectal cancer

    PET/CT分期术后病理分期灵敏度(%)特异度(%)准确率(%)κP
    Ⅰ期(例)Ⅱ期(例)Ⅲ期(例)Ⅳ期(例)
    Ⅰ期(例) 11 2 0 0 73.3 98.0 94.9 0.757 <0.01
    Ⅱ期(例) 3 17 7 0 60.7 88.8 82.1 0.501 <0.01
    Ⅲ期(例) 1 9 41 3 82.0 80.6 81.2 0.620 <0.01
    Ⅳ期(例) 0 0 2 21 87.5 97.8 95.7 0.867 <0.01
    注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术
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    表 6  117例不同临床及病理特征的直肠癌原发灶18F-FDG PET/CT SUVmax的结果比较($ \bar{x} $±s

    Table 6.  Comparison of 18F-FDG PET/CT SUVmax between different clinical and pathological features in 117 patients with rectal cancer ($ \bar{x} $±s)

    组别例数SUVmaxt值或FP
    性别
     男 66 14.42±5.44 0.688 0.493
     女 51 15.13±5.81
    年龄(岁)
     <65 94 14.34±5.47 1.523 0.130
     ≥65 23 16.31±5.92
    病灶长径(cm)
     <3 12 9.91±3.23 4.982 <0.001
     ≥3 105 15.28±5.55
    病理类型
     腺癌普通型 109 14.85±5.58 0.886 0.377
     其他 8 13.04±5.92
    分化程度
     中高分化 105 14.74±5.48 0.045 0.964
     低分化 12 14.82±6.92
    LVI
     无 39 12.89±5.54 −2.581 0.011
     有 78 15.65±5.42
    PNI
     无 65 13.34±4.92 −2.873 0.005
     有 52 16.20±5.80
    T分期
     T1期+T2期 18 12.17±4.47 2.323 0.103
     T3期 63 15.08±5.47
     T4期 36 15.40±6.07
    N分期
     N0期 44 12.92±5.02 2.792 0.006
     N1期+N2期 73 15.82±5.66
    M分期
     M0期 93 14.35±5.47 −1.502 0.136
     M1期 24 16.30±5.92
    临床分期
     Ⅰ期 15 11.73±4.04 3.072 0.031
     Ⅱ期 28 13.49±5.52
     Ⅲ期 50 15.54±5.59
     Ⅳ期 24 16.35±5.79
    注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术;SUVmax:最大标准化摄取值;LVI:淋巴血管侵犯;PNI:周围神经侵犯
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出版历程
  • 收稿日期:  2019-09-11
  • 刊出日期:  2020-10-25

18F-FDG PET/CT 显像在直肠癌术前分期中的价值及与临床病理特征关系的研究

    通讯作者: 唐明灯, tmd0603@126.com
  • 福建省肿瘤医院,福建医科大学附属肿瘤医院核医学科,福州 350014

摘要:  目的 探讨18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像在直肠癌术前肿瘤、结节、转移(TNM)分期中的价值及原发灶最大标准化摄取值(SUVmax)与临床及病理特征的相关性。 方法 回顾性分析2013年1月至2018年12月在福建省肿瘤医院术前行18F-FDG PET/CT检查且经术后病理证实为直肠癌的117例患者(男性66例、女性51例,年龄29~83岁,中位年龄57岁)的相关资料,评估18F-FDG PET/CT对直肠癌原发灶浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期的准确率。一致性检验采用Kappa检验。基于性别、年龄、病灶长径、病理类型、分化程度、淋巴血管侵犯(LVI)、周围神经侵犯(PNI)、TNM分期、临床分期进行分组,采用独立样本t检验和单因素方差分析比较组间原发灶SUVmax的差异;采用Pearson或Spearson相关分析法分析原发灶SUVmax与临床及病理特征之间的相关性。 结果 18F-FDG PET/CT对直肠癌原发灶浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期的诊断准确率分别为76.1%、81.2%、95.7%、76.9%,与病理结果的一致性为κ=0.601、0.535、0.867、0.667(均P<0.01)。不同病灶长径(t=4.982,P<0.01)、LVI(t=−2.581,P=0.011)、PNI(t=−2.873,P=0.005、N分期(t=2.792,P=0.006)、临床分期(F=3.072,P=0.031)的原发灶SUVmax的组间差异均有统计学意义;不同性别(t=0.688,P=0.493)、年龄(t=1.523,P=0.130)、病理类型(t=0.886,P=0.377)、分化程度(t=0.045,P=0.964)、T分期(F=2.323,P=0.103)、M分期(t=−1.502,P=0.136)的原发灶SUVmax的组间差异均无统计学意义。原发灶SUVmax与病灶长径、LVI、PNI、N分期、临床分期呈正相关(r=0.230~0.308,均P<0.05)。 结论 18F-FDG PET/CT对于直肠癌原发灶、淋巴结转移及远处转移均有较高的诊断准确率,是直肠癌分期的有效方法。原发灶SUVmax可部分反映肿瘤的增殖及侵袭能力。

English Abstract

  • 结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势,2013年中国结直肠癌新发病例数占全球的18.6%,结直肠癌已居中国人群恶性肿瘤死因的第5位[1]。中国人群结直肠癌标化发病率总体呈上升趋势,病死率呈缓慢上升趋势[2]。个体化医疗是现代医学的发展方向,而早期诊断和准确分期是制定个体化治疗方案和评估预后的基础,18F-FDG PET/CT实现了功能显像与解剖影像的同机融合,为结直肠癌的诊断和分期提供了新的方法[3]。近年来PET/CT在直肠癌中的应用逐渐增多,本研究探讨PET/CT在直肠癌原发灶浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期中的准确率以及原发灶SUVmax与临床病理特征的相关性。

    • 回顾性分析2013年1月至2018年12月在福建省肿瘤医院接受手术治疗且术后病理证实为直肠癌的患者117例,其中男性66例、女性51例,年龄29~83岁,中位年龄57岁。纳入标准:患者的临床及影像学资料完整;术前2周内行PET/CT检查;术前未行化疗或放疗等治疗。纳入标准之外均为排除标准。检查前所有患者或家属均签署了知情同意书。本研究符合《赫尔辛基宣言》的原则。

    • 采用荷兰Philips公司生产的Gemini TF 64 PET/CT仪,18F-FDG由日本住友公司HM-10医用回旋加速器生产,放射化学纯度>95%。显像前患者禁食6 h 以上,测量空腹血糖<7.5 mmol/L(非糖尿病患者)或<11.1 mmol/L(糖尿病患者),按体重注射18F-FDG 3.70~5.55 MBq/kg,嘱患者平静休息45~60 min后进行PET/CT显像。扫描范围均为颅顶至股骨中上段,PET采集采用三维模式,采集6~7个床位,2 min/床位;CT参数:电压120 kV,电流200 mA,层厚5 mm。采集完成后利用CT数据对PET图像进行衰减校正。在EBW2.0后处理工作站上将PET图像与CT图像进行融合,分别获得横断面、冠状面、矢状面的PET、CT和PET/CT融合图像。

    • 由2位有5年以上PET/CT诊断经验的核医学科医师分别阅片并进行图像分析,包括病灶的浸润深度(在可疑病变部位勾画相应的ROI,由计算机自动计算SUVmax)、是否伴随区域淋巴结转移(数目、大小、SUVmax)、是否有非区域淋巴结转移及远处脏器转移等。意见不一致时由科室医师集体讨论得出结论。

    • 参照美国癌症联合委员会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)提出的结直肠癌TNM分期系统和其他相关的研究结果[4-8],制订本研究的分期参考标准如下。①T分期。T1~T2期:管腔局限性增厚,但外壁光整,肠周脂肪间隙清晰,病灶SUVmax≥2.5;T3期:管壁明显增厚,形态不规整,管腔明显狭窄,肠周脂肪间隙不清晰,但未见明显邻近器官或结构受侵,病灶SUVmax≥2.5;T4期:肿瘤突破浆膜层,管壁显著增厚,管腔明显狭窄,肠周脂肪间隙密度增高,并侵犯邻近器官或结构,病灶SUVmax≥2.5。②N分期。病灶淋巴结引流区域CT示淋巴结短径≥5.05 mm和SUVmax≥2.0诊断为区域淋巴结转移。N0:无区域淋巴结转移;N1:有1~3枚区域淋巴结转移;N2:有≥4枚区域淋巴结转移。③M分期。M0:无远处转移;M1:有远处转移(原发灶及其伴随淋巴结引流区外出现异常浓聚灶,相应部位CT可见软组织影)。

    • 采集患者的影像学资料及各项临床病理相关资料,包括性别、年龄、病灶长径、病理类型、分化程度、淋巴血管侵犯(lymphovascular invasion,LVI)、周围神经侵犯(perineural invasion,PNI)、TNM分期和临床分期等,并基于各项临床病理相关资料进行分组,比较各组间SUVmax的差异。

    • 采用SPSS22.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以$ \bar{x} $±s表示,方差齐性的组间均值比较采用独立样本t检验(两组间比较)或单因素方差分析(多组间比较)。一致性检验采用Kappa检验,κ≤0.4表明有较差一致性;0.40<κ≤0.60表明有中度一致性;0.60<κ≤0.80表明有较高度一致性;κ>0.80表明有极好一致性。原发灶SUVmax与临床病理特征之间的相关性采用Pearson或Spearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

    • 117例直肠癌患者中,普通型腺癌109例、其他类型8例(黏液腺癌6例、恶性黑色素瘤1例、神经内分泌癌1例);中高分化105例、低分化12例;有LVI 78例、无LVI 39例;有PNI 52例、无PNI 65例。

    • 117例直肠癌患者中,术后病理结果发现肿瘤侵犯固有肌层(T1~T2期)18例、到达浆膜下层(T3期)63例、穿透腹膜脏层或直接侵犯邻近器官(T4期)36例。PET/CT诊断T分期各期的灵敏度、特异度、准确率、κ值见表1。PET/CT诊断直肠癌原发灶整体浸润深度的准确率为76.1%(89/117),与术后病理结果有中度一致性(κ=0.601,P<0.01)。

      PET/CT分期术后病理分期灵敏度(%)特异度(%)准确率(%)κP
      T1~T2期(例)T3期(例)T4期(例)
      T1~T2期(例) 13 2 0 72.2 97.9 94.0 0.753 <0.01
      T3期(例) 5 46 6 73.0 79.6 76.1 0.522 <0.01
      T4期(例) 0 15 30 83.3 81.5 82.1 0.606 <0.01
      注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术

      表 1  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT T分期与术后病理结果的比较

      Table 1.  T staging comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results in 117 patients with rectal cancer

    • 117例直肠癌患者中,术后病理结果发现无区域淋巴结转移(N0期)44例、有区域淋巴结转移73例(N1期39例、N2期34例)。PET/CT判断有无淋巴结转移与术后病理结果一致的95例、假阳性11例、假阴性11例(表2)。PET/CT诊断N分期各期的灵敏度、特异度、准确率、κ值见表3。PET/CT诊断有无淋巴结转移的灵敏度为84.9%(62/73)、特异度为75.0%(33/44)、准确率为81.2%(95/117),与术后病理结果有中度一致性(κ=0.535,P<0.01)。

      PET/CT诊断结果术后病理结果合计
      无淋巴结转移有淋巴结转移
      无淋巴结转移 33 11 44
      有淋巴结转移 11 62 73
      合计 44 73 117
      注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术

      表 2  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT 淋巴结转移与术后 病理结果的比较(例)

      Table 2.  Lymph node metastasis comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results in 117 patients with rectal cancer (case)

      PET/CT分期术后病理分期灵敏度(%)特异度(%)准确率(%)κP
      N0期(例)N1期(例)N2期(例)
      N0期(例)3310175.084.981.20.599<0.01
      N1期(例)1124961.574.470.00.348<0.01
      N2期(例)052470.694.087.20.675<0.01
      注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术

      表 3  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT N分期与术后病理结果的比较

      Table 3.  N staging comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results in 117 patients with rectal cancer

    • 117例直肠癌患者中,远处转移灶均由病理或结合其他影像学检查证实,发现有远处转移24例,其中,肝脏转移13例、肺转移4例、非区域淋巴结转移4例、合并肝和非区域淋巴结转移1例、合并肺和非区域淋巴结转移1例、合并肝肺骨转移1例。PET/CT判断有无远处转移灶与术后病理或结合其他影像学检查结果一致的112例、假阳性2例、假阴性3例(表4)。假阳性2例均为肺部病灶PET/CT判断为转移,但经实验室检查及CT随访证实为肺结核。假阴性其中1例PET/CT判断为腹股沟淋巴结倾向良性,经穿刺病理证实为腹股沟淋巴结转移(图1)。PET/CT诊断有无远处转移的灵敏度为87.5%(21/24)、特异度为97.8%(91/93)、准确率为95.7%(112/117),与术后病理结果有极好的一致性(κ=0.867,P<0.01)。

      图  1  Ⅳ期直肠癌患者(男性,40岁)的18F-FDG PET/CT显像图。患者病理类型:直肠低分化腺癌,右腹股沟淋巴结穿刺病理结果为转移性低分化癌,TNM分期为T2N0M1

      Figure 1.  18F-FDG PET/CT images of stage Ⅳ rectal cancer (male, 40 years old)

      PET/CT诊断结果术后病理或结合其他影像学检查结果合计
      无远处转移有远处转移
      无远处转移 91 3 94
      有远处转移 2 21 23
      合计 93 24 117
      注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术

      表 4  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT M分期与术后病理 或结合其他影像学检查结果的比较(例)

      Table 4.  M staging comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results or other imaging examination in 117 patients with rectal cancer (case)

    • PET/CT诊断直肠癌患者术前临床各分期的灵敏度、特异度、准确率、κ值见表5。PET/CT对于Ⅰ期和Ⅳ期的诊断灵敏度和准确率均高于Ⅱ期和Ⅲ期,与术后病理结果一致性检验的κ值Ⅰ期、Ⅳ期亦高于Ⅱ期、Ⅲ期。PET/CT诊断总的临床分期的准确率为76.9%(90/117),与术后病理结果有较高度一致性(κ=0.667,P<0.01)。PET/CT高估分期15例、低估分期12例,主要集中在Ⅱ期和Ⅲ期:术后病理证实28例Ⅱ期患者中有2例被低估、9例被高估;50例Ⅲ期患者中有7例被低估、2例被高估。

      PET/CT分期术后病理分期灵敏度(%)特异度(%)准确率(%)κP
      Ⅰ期(例)Ⅱ期(例)Ⅲ期(例)Ⅳ期(例)
      Ⅰ期(例) 11 2 0 0 73.3 98.0 94.9 0.757 <0.01
      Ⅱ期(例) 3 17 7 0 60.7 88.8 82.1 0.501 <0.01
      Ⅲ期(例) 1 9 41 3 82.0 80.6 81.2 0.620 <0.01
      Ⅳ期(例) 0 0 2 21 87.5 97.8 95.7 0.867 <0.01
      注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术

      表 5  117例直肠癌患者18F-FDG PET/CT 临床分期与术后病理结果的比较

      Table 5.  Clinical staging comparison of 18F-FDG PET/CT and pathological results in 117 patients with rectal cancer

    • 表6可知,不同病灶长径、LVI、PNI、N分期、临床分期的原发灶SUVmax的组间差异均有统计学意义(均P<0.05);不同性别、年龄、病理类型、分化程度、T分期、M分期的原发灶SUVmax的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。病灶长径≥3 cm的原发灶SUVmax高于病灶长径<3 cm的SUVmax;有LVI、有PNI及有淋巴结转移的原发灶SUVmax高于无LVI、无PNI及无淋巴结转移的SUVmax

      组别例数SUVmaxt值或FP
      性别
       男 66 14.42±5.44 0.688 0.493
       女 51 15.13±5.81
      年龄(岁)
       <65 94 14.34±5.47 1.523 0.130
       ≥65 23 16.31±5.92
      病灶长径(cm)
       <3 12 9.91±3.23 4.982 <0.001
       ≥3 105 15.28±5.55
      病理类型
       腺癌普通型 109 14.85±5.58 0.886 0.377
       其他 8 13.04±5.92
      分化程度
       中高分化 105 14.74±5.48 0.045 0.964
       低分化 12 14.82±6.92
      LVI
       无 39 12.89±5.54 −2.581 0.011
       有 78 15.65±5.42
      PNI
       无 65 13.34±4.92 −2.873 0.005
       有 52 16.20±5.80
      T分期
       T1期+T2期 18 12.17±4.47 2.323 0.103
       T3期 63 15.08±5.47
       T4期 36 15.40±6.07
      N分期
       N0期 44 12.92±5.02 2.792 0.006
       N1期+N2期 73 15.82±5.66
      M分期
       M0期 93 14.35±5.47 −1.502 0.136
       M1期 24 16.30±5.92
      临床分期
       Ⅰ期 15 11.73±4.04 3.072 0.031
       Ⅱ期 28 13.49±5.52
       Ⅲ期 50 15.54±5.59
       Ⅳ期 24 16.35±5.79
      注:表中,FDG:氟脱氧葡萄糖;PET:正电子发射断层显像术;CT:计算机体层摄影术;SUVmax:最大标准化摄取值;LVI:淋巴血管侵犯;PNI:周围神经侵犯

      表 6  117例不同临床及病理特征的直肠癌原发灶18F-FDG PET/CT SUVmax的结果比较($ \bar{x} $±s

      Table 6.  Comparison of 18F-FDG PET/CT SUVmax between different clinical and pathological features in 117 patients with rectal cancer ($ \bar{x} $±s)

    • 原发灶SUVmax与病灶长径、LVI、PNI、N分期、临床分期呈正相关(r=0.230~0.308,均P<0.05),与性别、年龄、病理类型、分化程度、T分期、M分期无相关性(r=0.001~0.149,均P>0.05)。

    • 近年来PET/CT在结直肠癌中的应用逐渐增多,其可较全面地评估全身情况,准确地分期,为治疗方案的选择提供客观依据。肿瘤细胞代谢活跃,无氧糖酵解水平增高,则18F-FDG摄取增高,SUVmax是PET/CT中广泛应用的判断18F-FDG摄取程度的半定量指标,可用来反映部分病灶的代谢情况。PET/CT在结直肠癌中的应用价值主要是在对肿瘤的诊断、分期、复发转移、疗效评价和预后预测方面[5-79-10]

      肿瘤浸润深度对于治疗决策的选择具有重要意义,尤其是对肿瘤突破浆膜层、侵犯邻近组织的患者,对于局部晚期直肠癌,新辅助放化疗后行手术治疗已发展为标准的治疗模式[11]。本研究中原发灶SUVmax与T分期无关,这与以往的研究结果一致[7, 12]。术前PET/CT对于原发灶整体浸润深度有较高的诊断准确率,与术后病理结果有中度一致性,但对于T分期各期的诊断准确率有较大的差异。本研究中18例T1~T2期患者中有5例被高估为T3期,PET/CT对T1~T2期的诊断灵敏度不高,但准确率较高,这可能与本组病例数较少有关。本研究中PET/CT对T3期的诊断灵敏度、特异度、准确率及与术后病理结果的一致性均为最低。T3期中有2例被低估为T1~T2期,15例被高估为T4期。对于T3、T4期病灶,PET/CT与术后病理结果有中度一致性。PET/CT对直肠癌T分期的诊断基本依靠CT检查,但 CT平扫难以清晰显示肠壁各层及肠周的组织结构,无法明确判断肿瘤累及程度,因此会影响T分期的诊断准确率;而肠周炎性病变、肠道生理性摄取等可导致原发灶SUVmax过高,这些均会影响PET/CT对于T分期的诊断效能。

      淋巴结转移是直肠癌最重要的转移途径,临床上主要通过超声、CT或MRI来观察淋巴结的形态、大小,以此判断淋巴结转移情况。PET/CT虽然综合了PET与CT的优势,但对于直肠癌N分期各期的灵敏度、特异度、准确率均不高。本研究以SUVmax≥2.0和淋巴结短径≥5.05 mm为临界值诊断淋巴结转移,PET/CT对N分期各期的诊断灵敏度、特异度、准确率一般,尤其是对N1期,PET/CT与术后病理结果的一致性较差,诊断效能不是很理想。但PET/CT对于有无淋巴结转移的诊断有较高的灵敏度、特异度、准确率,与术后病理结果有中度的一致性。蒯玉娴等[5]的研究结果提示,SUVmax≥1.45或淋巴结短径≥5.05 mm作为转移性淋巴结的诊断标准时诊断的准确率最高。Yu等[6]将淋巴结短径>4.85 mm和SUVmax≥2作为诊断标准,其诊断淋巴结转移的灵敏度、特异度和准确率分别为 95.0%、86.96%和89.0%。本研究中淋巴结转移假阴性病例中很大部分为0.5~0.8 mm的淋巴结,表现为18F-FDG低代谢或稍高代谢,无法准确判断其是否转移。据报道,胃肠道肿瘤较易发生小淋巴结转移,而直肠癌相对于其他盆腔肿瘤更易发生淋巴结微转移[13]。由于转移性淋巴结小,18F-FDG摄取低;或者部分淋巴结位于肠旁,原发肿瘤的容积效应或周围本底较高,易被掩盖;或者多个小淋巴结融合,被误认为单个淋巴结,均会导致PET/CT对淋巴结诊断的假阴性或者低估N分期。而反应性增生的淋巴结高摄取18F-FDG,可导致PET/CT诊断的假阳性或高估N分期。

      直肠癌常见肝脏、肺转移及非区域淋巴结转移等,PET/CT为全身检查,诊断远处转移具有明显的优势。我们发现,PET/CT诊断有无远处转移的灵敏度、特异度和准确率均较高,与术后病理结果有极好的一致性。117例患者中PET/CT判断有无远处转移灶与术后病理或结合其他影像学检查结果一致的112例,准确率达95.7%。本研究中2例假阳性患者均为肺部病灶的误判,肺转移灶因出现的时间及大小不同,代谢也不同,尤其是肺部多发的低或稍高代谢小结节,很难与肺部非转移性病变区分。本研究中PET/CT诊断远处转移假阳性患者中1例肺转移灶为多发稍高代谢小结节,另外1例为单发的稍高代谢结节,但经实验室检查及CT随访结果均证实为结核。另外,由于肿瘤患者的免疫力低下,肺部容易发生感染性病变,早期的影像学表现有时与转移灶很难区分。

      SUVmax是PET/CT判断18F-FDG摄取程度的半定量指标,本研究结果显示直肠癌原发灶SUVmax与病灶长径、LVI、PNI、N分期、临床分期有关,而与性别、年龄、病理类型、分化程度、T分期、M分期均无关。病灶长径≥3 cm的原发灶SUVmax高于病灶长径<3 cm的SUVmax,这说明原发灶体积越大,肿瘤的增殖能力越强,SUVmax越高。多项研究结果表明,LVI是结直肠癌独立的预后不良因素[14-15]。多中心研究结果证实,PNI是结直肠癌重要且独立的预后因素[16-17]。肿瘤侵犯周围的大小脉管或肿瘤淋巴引流区的外周神经,或伴随淋巴结转移,均表明该肿瘤的侵袭性较强。我们发现,有LVI或PNI及发生淋巴结转移的原发灶SUVmax均高于无LVI或PNI及未发生淋巴结转移的原发灶SUVmax。可以认为SUVmax在一定程度上可以反映肿瘤的侵袭性,SUVmax越高,肿瘤的侵袭性也越强。另外,远处转移也反映了肿瘤的侵袭性,虽然有的研究结果表明原发灶SUVmax与远处转移有关[18],但我们发现有远处转移的原发灶SUVmax虽然高于无远处转移的SUVmax,但两者间差异无统计学意义,这可能与临床医师对晚期直肠癌患者手术有选择指征,可根据病理类型、分化程度、肿瘤局部侵犯程度、远处转移部位及转移灶数目来判定可否选择手术治疗有关。另外,我们发现虽然原发灶SUVmax与病灶长径、LVI、PNI、N分期、临床分期呈正相关,但均呈低度线性相关,这可能与PET/CT在消化道肿瘤中的18F-FDG摄取受到的影响因素较多有关,尤其是炎性病变的影响,例如肠道炎性疾病、病变周围炎性病变、肠道生理性摄取和肠道蠕动等。有研究结果表明,中性粒细胞与淋巴细胞比值、淋巴细胞与单核细胞比值与SUVmax、肿瘤代谢体积(MTV)和总糖酵解量(TLG)显著相关[19]。PET/CT的主要定量分析参数包括SUVmax、MTV和TLG等,因SUVmax仅能部分反映肿瘤代谢活性,而MTV能反映肿瘤负荷,TLG也是肿瘤代谢活性的指标,因此,仍需进一步研究MTV、TLG等,或者新型示踪剂,来反映肿瘤的功能代谢情况,有助于患者治疗前的分期,对治疗疗效的评估及治疗后的预测起到重要作用。68Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(68Ga-FAPI)是一类新型的放射性示踪剂,成纤维细胞激活蛋白(FAP)在多种恶性肿瘤的成纤维细胞中过度表达,因此其可被特异性地用于识别肿瘤相关的成纤维细胞。68Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(68Ga-FAPI)PET/CT在几种常见的肿瘤中具有非常高的摄取和图像对比度;肿瘤高选择性摄取可能为非侵入性肿瘤显像、分期或放射性配体治疗开辟新的应用领域[20]

      一般情况下,肿瘤细胞分化程度越低,恶性程度就会越高,肿瘤细胞代谢越活跃,无氧糖酵解水平越高,18F-FDG摄取也越高。本研究中,原发灶SUVmax与病理类型、分化程度均无关,这可能与本组病例为直肠癌术后患者,中分化腺癌居多,而高分化腺癌、黏液腺癌及低分化癌病例数较少有关,不能全面反映原发灶SUVmax与病理类型、分化程度的关系,尚有待进一步研究。

      综上所述,PET/CT显像对于直肠癌原发灶、淋巴结转移及远处转移的诊断均有较高的准确率,但对于淋巴结转移的诊断效能相对较差,尤其是N1期。原发灶SUVmax与病灶长径、LVI、PNI、N分期、临床分期有关,但相关性不高,可部分反映肿瘤的增殖及侵袭能力。

      利益冲突 本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展,不涉及任何利益冲突。

      作者贡献声明 林小敏负责资料的整理及分析、论文的撰写;潘雪艳负责论文的修改;唐明灯负责论文的选题及审阅。

参考文献 (20)

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