磁共振扩散峰度成像在肝脏病变中的研究进展

商明艳 张丽萌 李坤 李文

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磁共振扩散峰度成像在肝脏病变中的研究进展

    通讯作者: 李文, liwen@sdhospital.com.cn

Research progress of diffusion kurtosis imaging in hepatic lesions

    Corresponding author: Wen Li, liwen@sdhospital.com.cn
  • 摘要: 磁共振扩散峰度成像(DKI)是扩散加权成像(DWI)、扩散张量成像(DTI)的延伸与补充,可进一步揭示生物体内水分子运动的非高斯扩散模型,更适合反映人体内微环境,较DWI、DTI技术可提供更准确、真实、丰富的组织微观结构信息。DKI技术问世以来,逐渐应用于各系统疾病的研究,尤其是在神经系统疾病中取得了显著成果,展现出良好的临床价值。DKI可反映微观信息,具有巨大的应用前景,在肝脏疾病方面的研究也越来越多,笔者就DKI在肝脏疾病中的应用予以综述。
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出版历程
  • 收稿日期:  2019-02-02
  • 刊出日期:  2020-04-01

磁共振扩散峰度成像在肝脏病变中的研究进展

    通讯作者: 李文, liwen@sdhospital.com.cn
  • 1. 山东第一医科大学研究生部,泰安 271000
  • 2. 山东第一医科大学第一附属医院核医学科,济南 250014

摘要: 磁共振扩散峰度成像(DKI)是扩散加权成像(DWI)、扩散张量成像(DTI)的延伸与补充,可进一步揭示生物体内水分子运动的非高斯扩散模型,更适合反映人体内微环境,较DWI、DTI技术可提供更准确、真实、丰富的组织微观结构信息。DKI技术问世以来,逐渐应用于各系统疾病的研究,尤其是在神经系统疾病中取得了显著成果,展现出良好的临床价值。DKI可反映微观信息,具有巨大的应用前景,在肝脏疾病方面的研究也越来越多,笔者就DKI在肝脏疾病中的应用予以综述。

English Abstract

  • 肝脏是腹部最大的器官,发挥着各种重要的功能,肝脏疾病亦多种多样,其中慢性肝病和肝占位性病变占较大比例,因此对这些疾病的早期准确诊断、鉴别及分期对指导治疗方式的选择具有重要意义。随着无创扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)应用于肝脏病变的诊断以来,在此基础上又发展来的体素内不相干运动、反常扩散成像和扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)等也逐渐成为目前研究的热点。其中,DKI技术能够从微观水平对组织微细结构改变、功能代谢变化作出定性、定量诊断,在肝脏良恶性肿瘤病变的准确诊断与鉴别诊断、肿瘤的分级、肝纤维化的早期诊断及分期、治疗效果的评价等方面均有一定的应用价值[1-2]

    • Jensen等[3]于2005年首次提出DKI扩散模型,该模型可以更好地反映组织中水分子的扩散特性。传统的扩散模型是基于扩散过程中水分子的空间分布曲线为高斯函数的假设,即生物组织中水分子以自由、非受限的形式进行扩散运动。然而生物体内的微环境相对复杂,水分子的扩散并非完全遵循高斯扩散原理,还受到各种组织结构的限制,如结构复杂的细胞膜、各种细胞器和物质丰富的细胞间隙等,扩散运动将偏离高斯模式,即被称为非高斯分布,而这种特性称为峰度,可以用表观峰度系数(Kapp)来量化,满足公式:S/Sb=0=eb×Dapp+(1/6)b2×Dapp 2 ×Kapp[公式中,S:施加扩散敏感梯度场时图像信号强度;Sb=0:不施加扩散敏感梯度场时的信号强度;b:扩散敏感因子;Dapp:经校正的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)],同时,从该峰度模型中可以得到一个经峰度修正的弥散系数Dapp。当Kapp越接近0时,峰度模型越趋向于传统扩散模型,即Dapp=ADC,表示此时水分子扩散满足高斯分布;当Kapp增大时,说明水分子扩散逐渐偏离高斯分布,非高斯特性越显著,微细结构也越复杂,大多数研究结果表明,DKI对水分子扩散受限更加敏感[2-4]。DKI序列是在DWI序列的基础上,采用更高的b值(通常b>1000 s/mm2),且至少需要3个b值以及15个弥散方向[5-6]。相比于传统扩散模型,DKI技术可获取更多参数,其主要参数包括:平均峰度(mean kurtosis,MK)值或K值,反映水分子在所有扩散梯度方向上峰度值的平均值,其值大小主要与ROI内组织结构的复杂程度有关,是目前最常用的DKI临床应用指标;D值是经过非高斯模型校正过的ADC,是DKI模型中的另一常用参数;平行扩散峰度和径向扩散峰度分别代表扩散张量本征向量方向扩散的最大特征值峰度和所有垂直于扩散特征向量方向的峰度平均值,代表不同方向水分子的扩散受限程度;峰度各向异性能够提供比扩散张量成像的各向异性更确切的信息,代表水分子各向异性扩散程度,峰度各向异性越大,组织结构越紧密越规则;另外DKI还可以提供扩散参数,如平均扩散系数(mean diffusivity,MD)、平行扩散系数、垂直扩散系数,这些系数表示水分子在组织空间内的MD或某一特定方向上扩散系数的平均值[1, 7]

    • 肝脏占位性病变种类多样、结构复杂、良恶性病变预后差异较大,尤其是肝细胞癌,其发病隐匿,进展迅速,患者常在短期内病死,因此能够早期准确诊断、鉴别肝脏占位性病变十分重要。常规DWI以单指数扩散模型为基础,价值有限。而DKI能够揭示组织结构及成分复杂性的差异,对肝脏局灶性病变的鉴别和分类更有益。Budjan等[8]对56例肝占位性病变患者行常规腹部MRI检查,包括DWI和DKI,68个肝脏病变中,肝细胞癌25个、肝腺瘤4个、囊肿18个、肝血管瘤18个、局灶性结节增生3个,结果显示,恶性病变的D值和平均ADC均明显低于良性病变;在所有病变中,肝囊肿平均D值和ADC均最高,肝细胞癌平均D值和ADC均最低;而K值在所有类型肿瘤中无显著差异;同时在这项研究中还发现了造影剂对ADC、D值也有影响。范晨虹等[9]分析了经病理结果证实或临床诊断确诊的69例肝脏占位患者,所有病例均行DKI检查,组间比较结果显示,恶性肿瘤与良性肿瘤组之间D值、K值及ADC差异均有统计学意义;而不同类型恶性肿瘤间的D值、K值、ADC差异无统计学意义。恶性肿瘤、良性肿瘤组D值与K值AUC均大于0.8,比ADC的AUC更高,且K值最灵敏,ADC的诊断特异度最高。屈昭慧[10]研究了行MRI检查的48例肝占位患者,结果显示,良性组MD高于恶性组,而K值低于恶性组,差异有统计学意义;MD、MK对良恶性肿瘤诊断效能的AUC分别是0.810、0.756。以上3项研究结果中良恶性肿瘤之间的K值存在差异,分析原因可能与3项研究中所选择的良恶性肿瘤的类型不同有关。不同类型的肿瘤组成不同,分化程度不一,且有周围组织的浸润、增生等,而K值与组织结构的复杂程度有关,这可能导致出现不同的结果。另外扫描时选用的b值不同,造影剂对K值也会产生影响,且病例数量相对较少,这些均可能导致不同的结果,尚需进一步研究验证。综上所述,DKI的参数D值、K值等有助于诊断与鉴别良恶性病变,且比常规DWI具有更大的鉴别价值,有助于疾病的早期正确诊断,降低误诊率。

    • 肝纤维化是肝硬化的一个必要阶段,是对各种原因造成的反复肝损伤的反应。目前,肝纤维化被认为是一个具有回归潜力的动态过程,因此对肝纤维化的早期准确评估,可以预防甚至逆转肝纤维化的发生,具有重要的临床价值[11]。Sheng等[12]将30只大鼠随机分为对照组和肝纤维化组,分别给予四氯化碳喂养2、4、6、8周,研究肝纤维化与DWI、DKI的关系,结果显示,肝纤维化程度与MD、ADC均呈强负相关,而与MK呈弱相关;ROC曲线分析结果显示,鉴别轻度与重度纤维化,MD、MK和ADC的AUC分别为0.862、0.684、0.817,鉴别非肝硬化与肝硬化的AUC分别为0.757、0.675、0.733。该研究同时发现,肝纤维化程度与肌动蛋白显著相关,肌动蛋白、坏死性炎症活动与MD呈显著相关,与ADC呈中度负相关,且与MK的相关性很弱。Li等[13]前瞻性研究了健康新西兰白兔56只,分为实验组和对照组,实验组用四氯化碳诱导获得肝纤维化兔子模型,对照组的兔子腹腔注射生理盐水,剂量和频率与实验组相同。结果显示,随着肝纤维化分期的增加,MK和各向异性升高,MD降低,这3个参数具有检测肝纤维化(1期)和鉴别2、3、4期肝纤维化的潜力。Yoshimaru等[14]研究了行MRI检查的67例疑有肝胆系统疾病的患者,比较不同纤维化组(F0~F1组、F2~F3组和F4组)的肝纤维化程度、DWI、DKI参数值,结果显示,DKI可用于鉴别早期肝纤维化(F0~F1)与实质期肝纤维化(F2~F3)或晚期肝纤维化(F4)。此外,MK与肝纤维化分期程度显著相关,而ADC并无鉴别价值,与肝纤维化分期的程度亦无相关性。也有研究者指出,尽管DKI对预测慢性肝病患者的肝纤维化是可行的,但MD和MK的诊断性能与ADC相似[15]。Hu等[16]研究四氯化碳和胆道结扎诱导的两个标准大鼠肝纤维化模型,评估单指数、拉伸指数模型和DKI在肝纤维化不同阶段的准确性,结果发现,参数Dapp与肝纤维化进展呈负相关,Dapp 的AUC为0.805~0.938,DKI可以作为评估肝纤维化的补充工具。总之,DKI作为一种定量和重复性强的无创检查方法,能够提供不同于其他检查的信息,在诊断和监测肝纤维化,并对其进行正确分期、指导治疗方式等方面已有初步研究,但仍需大量研究来支持验证其在此方面的应用优势,以便推广应用。

    • 肝脏切除术是肝功能良好的多种肝脏疾病患者的首选治疗方式,而术前评估患者预后及术后肝脏再生能力对治疗方式的选择至关重要。多项研究结果证实,DKI在评估肝细胞癌治疗效果、预测肝细胞癌切除术后早期复发及评估肝切除术后肝再生能力中有一定的价值[17-21]。Goshima等[17]对62例富血供肝细胞癌患者行DWI、DKI扫描,将所有病灶分为有活性组和无活性组,结果显示,有活性组MK明显高于无活性组,ADC显著低于无活性组,这证明DKI可评估肝细胞癌治疗的效果。曹立坤等[18]前瞻性纳入55例行肝切除术的肝细胞癌患者,依据随访情况分为早期复发(1年内复发)与非早期复发两组,采用DKI评价肝细胞癌及癌周肝实质浸润情况,探索其在预测肝癌切除术后早期复发中的价值,结果显示,癌周肝实质低MD、癌周肝实质高MK均与早期复发相关,且癌周肝实质高MK是早期复发的独立危险因素,癌周肝实质MK预测早期复发的AUC为0.79(P<0.001),其值为0.96时灵敏度、特异度分别为85.2%、64.3%,这说明DKI评价肝细胞癌癌周肝实质浸润情况对患者早期复发有中等预测价值。Sheng等[19-20]研究了30只8周龄雄性SD大鼠,均分为联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术组、门静脉结扎组和对照组3组,探讨DKI直方图在评估联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术与门静脉结扎术后肝再生的价值,结果显示,在与组织显微结构的相关研究中,D值与肝细胞大小、密度显著相关,而K值与其无相关性。扩散峰度指数的直方图的D图平均数、中位数,第5、25、50百分位数和K图第5百分位数与肝细胞大小呈显著正相关。DKI参数,特别是D值,可能是评估联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术后肝再生的一种有前景的无创工具。Yang等[21]发现,在不久的将来,DKI将在评估肝癌对经肝动脉化疗栓塞治疗的反应中发挥重要作用。DKI技术的应用,使得在肝细胞癌治疗的整个过程中可以对治疗情况进行较有效地评估,阻止癌症的进展,避免各种并发症的发生。

    • 目前DKI在肝脏疾病方面的研究较少,且大多数研究的样本量较少,尚需扩大样本进行深入的研究。有关DKI的大多数研究均局限于动物实验,但人类和啮齿动物的再生动力学不同,有必要在人体进一步研究。DKI技术需要的b值较大,检查时间相当长,在腹部的应用受到呼吸运动的限制,因而需要探究合理的屏气技术、改进脉冲序列及完善噪声校正程序软件,使之可以缩短采样时间、提高空间分辨率和降低噪声[22-24]。DKI在肝脏疾病中的应用仍存在不足,表现在DKI在肝脏良恶性疾病中具有鉴别价值的研究的样本量较少,病变种类局限,缺乏组织学参考资料,且需要与其他功能成像技术比较;在肝纤维化的不同阶段,扩散峰度值的分布范围有可能重叠等。目前的研究中还存在的局限性包括成像信噪比的把握不足、最大b值设置缺乏统一标准、不同的医师勾画的ROI及对数据分析间存在差别、后处理软件和技术并不统一等。

    • 基于DKI技术可以探测组织结构的微观领域,在发现早期和轻微病变中具有巨大的潜力,可以检测不同级别肿瘤之间的微细差异,在肝脏肿瘤的分级中应被推广。目前有关DKI的多数研究都将重点放在D值、K值上,而平行扩散系数、平行扩散峰度、垂直扩散系数和径向扩散峰度等其他参数的价值还需要进一步去挖掘。在肝肿瘤和肝纤维化等肝病治疗效果应用中关于DKI与其他MRI技术对比的研究较少,DKI的优势有待深入地探究。而作为一种新兴的MRI技术,DKI具有更好的灵敏度和特异度,在肝脏肿瘤性和非肿瘤性病变中的应用均需要更多研究发现、证实和完善。

      利益冲突 本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展,不涉及任何利益冲突。

      作者贡献声明 商明艳负责文献的收集和论文的撰写;张丽萌、李坤负责论文的撰写指导;李文负责论文的修改、最终版本的修订。

参考文献 (24)

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