血清Tg是由甲状腺滤泡上皮细胞和DTC细胞分泌产生并受TSH调节的一种糖蛋白，是T₄在体内合成的前体蛋白，其生物学作用是促进T₄的碘化合成及储存^[5]。正常情况下Tg在滤泡细胞内循环，仅有微量溢出至血液中，其正常值为5~40 μg/L。

血清TgAb是血清Tg产生的抗体，是一类G类免疫球蛋白，是甲状腺自身免疫的特异性标志物。其可与Tg和K细胞结合，通过Fc受体与结合抗体之间相互作用激活自然杀伤细胞而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。血清Tg的测定受血清TgAb的影响，当甲状腺内TgAb累积至一定浓度时，会刺激Tg分解增加，也可导致其他与Tg无关的蛋白发生水解，从而导致全身性的蛋白分解作用增强和组织损害^[6-7]。TgAb的正常值为0~115 kU/L^[8]。

影响血清Tg浓度的主要因素有甲状腺大小、甲状腺损害（如活检、外伤、出血、放射线损伤及炎症等）和一些激素的影响，如TSH、人绒毛膜促性腺激素和TSH受体抗体^[9]。

影响血清Tg浓度测定的主要指标为TgAb，当TgAb阳性时，可导致Tg结果偏低或偏高。其次为测量方法，如放射免疫法和免疫放射法，采用免疫放射法法测定的Tg值容易偏低，引起假阴性；采用放射免疫法测定的Tg值容易偏高，引起假阳性，现在多采用发光免疫法进行测定^[10]。

DTC细胞可分泌Tg并释放入血液，其水平高低可提示肿瘤细胞的分化程度和分泌Tg的能力。但多种甲状腺疾病均可引起血清Tg水平的升高^[11]，如甲亢、甲状腺炎和甲状腺癌等。因此，术前血清Tg水平不能作为甲状腺恶性疾病诊断的独立因素。Lee等^[12]回顾性分析164例细胞学检查结果不确定的甲状腺结节但行甲状腺手术的患者，通过对患者的确诊年龄、性别、术前生化指标（Tg、TgAb、FT₄和TSH）、超声及病理结果等进行统计分析，结果显示，术前Tg高水平且超声为低回声结节的年轻男性患恶性肿瘤的可能性更大；Tg≥187.5 ng/mL时，诊断恶性肿瘤的灵敏度为54.8%、特异度为90.1%（AUC为0.748，P<0.001）；尤其是结节直径>1.7 cm、Tg>70 ng/mL时提示结节为恶性的可能性更大（95%CI：1.115~9.450，P=0.038时，优势比为3.245）。因此，术前血清Tg水平可作为鉴别诊断甲状腺良恶性结节的有效预测指标。

Petric等^[13]回顾性分析了244例细胞学检查不能确定良恶性的滤泡状瘤和嗜酸性细胞瘤且行甲状腺切除的患者，患者术前Tg阳性、TgAb阴性且结节≤2 cm，结果显示，患者的性别和Tg≥80 ng/mL可以作为恶性滤泡状瘤和嗜酸性细胞瘤的独立预测因子。

DTC患者甲状腺全切或次全切后，Tg阳性可维持数周至数月的时间，此期间内检测血清Tg水平可能存在假阳性，但多数DTC患者术后3~4周时Tg水平会降到最低，因此建议术后3~6周进行血清Tg水平的检测。若Tg水平随时间延长持续升高，这提示有残留的甲状腺组织或肿瘤残留组织^[14]。

2015年美国甲状腺学会《成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》^[15]中提出：DTC术后无论是TSH抑制状态（即术后服用T₄使得TSH水平<30 mIU/L）下血清Tg（non-stimulated thyroglobulin, ns-Tg）水平或TSH刺激状态（即在术后未服或停服T₄使TSH水平升至30 mIU/L以上）下血清Tg（stimulated preablation thyroglobulin, ps-Tg）水平都有助于评估术后疾病的持续状态和残留甲状腺组织的情况，并可预测肿瘤复发和转移灶的可能^[16]。目前ns-Tg无病生存的临界值公认为1 ng/mL。无论ps-Tg或ns-Tg为阴性或浓度极低均提示手术切除彻底、预后较好，对无明显淋巴结及远处转移的患者无需进行¹³¹I清甲治疗，每隔3~6个月定期复查；术后6个月内ns-Tg<0.5 ng/mL可保证无残留功能性甲状腺组织，相反即有残留病灶，这提示需行¹³¹I清甲治疗^[17]；高危患者ns-Tg<1 ng/mL（不排除有远处摄碘转移灶的存在）和ns-Tg>5~10 ng/mL的低、中危DTC患者，进一步行¹³¹I清甲治疗有助于改善预后^[15]。

Spaas等^[18]对180例DTC患者的病理结果结合¹³¹I治疗前后的Tg、TgAb及TSH水平进行了分析，结果显示，¹³¹I治疗前T分期级别较高和较高水平的Tg、TgAb、TSH是¹³¹I治疗后结构性病变复发的高危因素，且Tg<10 ng/mL时阴性预测值为91.67%；¹³¹I治疗后仅T分期级别较高，为结构性病变复发的高危因素。因此，血清ps-Tg水平可预测¹³¹I治疗后有无实质性病灶的复发。

Krajewsk等^[19]分析了510例M0期DTC患者的术后情况，通过对DTC肿瘤直径（T）、淋巴结转移（N1）、ps-Tg、年龄和¹³¹I摄取情况进行统计学分析得出：ps-Tg>30 ng/mL者的复发率增加近6倍，有淋巴结转移（N1）者的复发率增加4倍，ps-Tg>30 ng/mL和淋巴结转移（N1）同时存在者的复发率为12.55%，且中位无进展生存期为154.8个月，5年和10年的无进展生存期分别为90.1%和87.5%。因此，血清ps-Tg水平可预测¹³¹I治疗后DTC的复发情况。

Park等^[20]回顾性分析了132例术后PTC患者，将其分为ps-Tg<1 ng/mL、1 ng/mL≤ps-Tg<10 ng/mL和ps-Tg≥10 ng/mL 3组，且TgAb均<100 IU/mL，结果显示，3组首次¹³¹I治疗失败率分别为11.3%、33.3%和87.5%，且差异有统计学意义（P<0.001）。ps-Tg≥10 ng/mL时首次¹³¹I治疗失败率是ps-Tg<10 ng/mL（95%CI为5.43~119.60，P<0.001）的25.5倍，即高ps-Tg水平患者可能存在远处转移，对¹³¹I治疗的反应性较差。该结果提示血清ps-Tg水平可预测¹³¹I治疗DTC的疗效。

DTC患者经手术切除和¹³¹I治疗后，Tg处于极低的水平或接近于0，因此血清Tg可作为¹³¹I治疗后DTC患者复发或转移的指标。¹³¹I治疗后DTC细胞分泌ns-Tg的能力受抑，ns-Tg无病生存的临界值为1 ng/mL；ps-Tg无病生存的临界值为2 ng/mL，其阳性预测值近乎为100%，阴性预测值也较高^[21]。《¹³¹I治疗分化型甲状腺癌指南》（2014版）^[22]指出，¹³¹I治疗后DTC的高危患者应动态监测ns-Tg，以尽早判断疾病进展，及时制定治疗方案；对中、低危患者，建议其随访间隔时间延长至12~24个月。

林岩松和李娇^[23]在“2015年美国甲状腺学会《成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》解读”中指出，血清Tg水平可作为评估¹³¹I治疗效果并指导后续治疗的重要参考。若TgAb阴性、ns-Tg>1 ng/mL、ps-Tg≥10 ng/mL或TgAb阳性且为高水平时，提示复发率与转移率增高，应密切随访并进行病情评估，以便及时行¹³¹I治疗；若TgAb阴性、ns-Tg<1 ng/mL或ps-Tg<2 ng/mL时表明复发率与转移率很低，可降低随访频率，必要时结合其他检查以防漏诊，若发现病灶应行¹³¹I全身扫描或¹⁸F-FDG PET/CT显像进行病情评估。

Stevic等^[24]研究报道，在¹³¹I治疗后7 d， Tg水平有短暂的升高，治疗6个月后下降，Tg水平的暂时性升高可反映肿瘤和甲状腺细胞的破坏，因此¹³¹I治疗后短期内Tg水平的变化可预测疗效。Tg的半衰期为62.5 h，Choi等^[25]对65例DTC患者¹³¹I治疗前（Tg1）和治疗后48 h（Tg2）ps-Tg水平进行测定并计算ps-Tg的差异和比值，结果显示：有远处转移者¹³¹I治疗后ps-Tg水平轻度升高（Tg1为48.9 ng/mL，Tg2为63.2 ng/mL，P=0.408)，无远处转移者¹³¹I治疗后ps-Tg水平显著升高（Tg1为2.0 ng/mL，Tg2为6.8 ng/mL，P=0.026）。因此，该结果提示血清ps-Tg水平的变化与¹³¹I治疗的疗效有关。

血清TgAb为Tg的抗体，DTC患者的血清Tg水平升高，TgAb也随之升高。Dekker等^[26]、Jo和Lim^[27]研究结果发现，血清TgAb水平对鉴别甲状腺良恶性结节和预测甲状腺恶性疾病的复发和转移等有一定作用，但仍存在争议。

Dekker等^[26]分析了230例DTC患者的TgAb水平，提出定义TgAb阳性的4种方法，按检出限值为±0.07 U/mL、功能灵敏度（functional sensitivity，FS） ≥0.31 U/mL、制造商的临界值为±4.11 U/mL和检测单位的临界值为10 U/mL，将患者分为TgAb阴性和TgAb阳性，结果显示，由于¹³¹I治疗期间，检出限值和FS过于敏感，临界值过低，大多数患者检测的TgAb呈阳性（以检出限值为TgAb的临界值时，阳性比例为230/230；以FS为TgAb的临界值时，阳性比例为229/230），临床应用无意义；将制造商和检测单位的临界值作为TgAb临界值时，TgAb阳性比例分别为50/230和34/230，在临床实践中，使用制造商或检测单位的临界值作为TgAb的临界值更为合理。研究中基于制造商或检测单位的临界值的TgAb阳性患者与TgAb阴性患者的肿瘤特征和风险预测没有差异，TgAb阳性不应作为DTC的独立危险因素。而Jo和Lim^[27]研究结果显示，术前TgAb水平在预测DTC的小结节、肿瘤特征及预后（淋巴结转移等）方面有一定作用，但仍有争议；术后TgAb可作为残留甲状腺的标志物，对预测DTC复发有一定作用。由于血清TgAb高水平可影响DTC患者的可疑淋巴结的细针抽吸洗脱液Tg水平的测定，故测定Tg时需注意TgAb的状态。

Matrone等^[28]对107例DTC患者（肿瘤直径<1 cm）的TgAb水平进行随访，结果表明，TgAb水平在术后¹³¹I治疗前会随时间的延长逐渐下降，下降的时间与术后初次TgAb水平和淋巴细胞浸润有关。术后首次检测血清TgAb，其水平≤61.9 IU/mL时表示TgAb在6年内可能会完全消失。。该研究还表明TgAb水平升高可提示DTC发生复发或转移。张莹^[29]研究结果发现，TgAb阳性患者的复发率和（或）转移率（22.4%）较TgAb阴性患者高（9.1%），且TgAb阳性较多见于女性（84.1%）和合并桥本甲状腺炎的患者（60.7%），TgAb阳性合并桥本甲状腺炎者的复发率和（或）转移率（9.2%）较未合并桥本甲状腺炎者低（42.9%）。Spencer和Fatemi^[30]研究也得出同样的结果，即DTC患者甲状腺切除术后约25%~30%者TgAb呈阳性，长期随访中发现，TgAb水平越高，出现疾病复发的风险越高。

Kim等^[31]研究结果发现，TgAb阳性的PTC患者肿瘤复发的概率将大幅增加。张娜^[32]研究结果发现，在PTC患者中，TgAb水平可影响¹³¹I清甲疗效，TgAb水平越高则清甲疗效越差，且增加¹³¹I剂量并不能提高其清甲疗效，因此对¹³¹I治疗前TgAb水平高的PTC患者，可通过降低TgAb水平来提高清甲疗效。研究还发现，TgAb阳性合并BRAF基因突变时清甲疗效较差，即BRAF基因可削弱清甲疗效、降低PTC患者TgAb水平的效力。

DTC患者经手术切除和¹³¹I治疗后，TgAb在理论上处于极低的水平或接近于0，血清TgAb应为阴性。若TgAb为阳性或水平升高，对预测疾病有一定的意义。

Kim等^[31]研究结果发现，在¹³¹I清甲治疗后的早期（6~12个月），TgAb水平的变化可用来预测疾病有无复发；清甲治疗6~12个月后TgAb水平下降超过50%者预后良好（无复发），而水平升高者预后较差（37%发生复发）。张娜^[32]根据PTC患者清甲治疗前后TgAb水平的变化进行分组，研究结果发现，清甲后S2组（清甲后TgAb水平下降<50%或水平升高）的清甲成功率仅为34.8%，远低于S1组（清甲后6个月内TgAb水平下降>50%）的清甲成功率（68.0%）；当延长随访时间至中位时间为24个月时，S2组患者出现疾病持续或复发者多于S1组（43.5%vs.16.0%）。张莹^[29]研究结果发现TgAb阳性时，患者肿瘤越大、存在腺外侵犯、危险度分层越高时预后可能较差，但合并桥本甲状腺炎预后可能较好。

综上所述，血清TgAb阳性虽不能作为DTC的独立危险因素，但在¹³¹I治疗前预测DTC患者的状态，TgAb水平的高低可影响¹³¹I治疗疗效；在¹³¹I治疗后其变化趋势不仅与疗效密切相关，还可预测疾病的发展状态。

血清Tg和TgAb水平在DTC的诊治中有很重要的作用：在术前判断甲状腺结节的性质和预测预后均有重要意义；在术后¹³¹I治疗前可预测残留甲状腺、肿瘤复发与转移灶的存在，指导进一步的治疗并可预测¹³¹I治疗疗效；在¹³¹I治疗后动态监测过程中，血清Tg和TgAb水平联合应用可很好地评价患者的疗效与病变的状态，其水平的升高提示有肿瘤复发转移的发生，为患者进一步的治疗提供决策依据。

利益冲突　本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展，不涉及任何利益冲突。

作者贡献声明　高刘艳负责综述的撰写；李素平负责综述的审阅。